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WHO/国际泌尿病理学会(ISUP) 透明细胞肾细胞癌分级系统 Grade | Description/描述 | Grade 1 | Nucleoli absent
or inconspicuous and basophilic at ×400 magnification
核仁缺乏或不明显，在 ×400 放大倍率下呈嗜碱性 | Grade 2 | Eosinophilic
nucleoli observed at ×400 but not prominent at ×100 magnification
在×400倍时观察到嗜酸性核仁，但在×100放大倍率下不明显 | Grade 3 | Nucleoli prominent and eosinophilic at ×100 magnification
核仁突出，在×100放大倍率下呈嗜酸性 | Grade 4 | Carcinoma cells display extreme nuclear pleomorphism, tumour giant cells, and/or any
amount of sarcomatoid or rhabdoid differentiation
癌细胞表现出高度的核多形性、可见瘤巨细胞和/或任何数量的肉瘤样或横纹肌样分化 |
Copyright Reprinted with
permission from Dagher J, Delahunt B, Rioux-Leclercq N, et al. Clear cell renal
cell carcinoma: validation of World Health Organization/International Society
of Urological Pathology grading. Histopathology. 2017;71(6):918-925. PMID:
28718911 WHO/国际泌尿病理学会(ISUP) 透明细胞肾细胞癌分级系统的图例 
1级：核仁不明显或缺失。 
2级：高倍镜下核仁清晰可见，但不明显。 
3级：核仁突出，在低倍镜下很容易看到。 
4级：存在瘤巨细胞和/或明显的核多形性。 
4级：肉瘤样癌。 
4级：表现为肾癌伴横纹样分化。 WHO 5th edition对于WHO/ISUP分级标准的说明 WHO/ISUP肾细胞癌的组织学分级已被证明可以显著预测肿瘤特异性生存。 分级原则：1-3 级的分级基于核仁的显著性/嗜酸性程度，4级基于显著核多形性和瘤巨细胞、肉瘤样或横纹肌样分化的特征。 由于透明细胞肾细胞癌常常具有瘤内的组织学级别异质性，因此目前的建议是，分级应基于至少一个高倍视野中的最高等级，尽管目前大多数显微镜视野为约0.23mm2，WHO/ISUP不对评估区域进行具体定义。 最近的一项研究表明，尽管总体上4级形态的肿瘤比3级明显预后差，但如果4级成分<
10%，生存率与3级肿瘤无显著相关。该研究还表明，4级区域<10%相比> 50%，患者生存率存在显著差异。
WHO/ISUP分级标准的适用条件 1.WHO/ISUP 分级经过验证有效(validated)的RCC亚型 2. 分级明显不适用(clearly not
applicable) 的RCC亚型 - Chromophobe RCC/嫌色性RCC(WHO/ISUP分级不适用;已经提出了替代方案，例如:嗜色性肿瘤分级以及坏死和肉瘤样改变分级)
- TFE3-rearranged
RCC/TFE3 重排 RCC：研究表明，WHO/ISUP等级可能没有用。
3：WHO/ISUP分级可能有用(is potentially useful)的RCC亚型 - SDH-deficient
RCC/SDH 缺陷型 RCC: 使用 Fuhrman 或 WHO/ISUP 分级的低级和高级特征似乎与结局相关，表明核分级的潜在价值
- Mucinous tubular
and spindle cell carcinoma/粘液小管和梭形细胞癌: 使用 Fuhrman 或 WHO/ISUP 分级的低级和高级特征似乎与结局相关，表明核分级的潜在价值
- ELOC-mutated
RCC/ELOC 突变的 RCC: 使用Fuhrman或WHO/ISUP 分级的低级和高级特征似乎与结局相关，表明核分级的潜在价值
- TFEB-altered RCC/TFEB 改变的 RCC: WHO/ISUP 分级可能有助于将侵袭性 TFEB扩增的 RCC与TFEB 重排的RCC区分开来
- RCC-NOS: 包括具有异质性形态的肿瘤;提供有关核分级的信息（即使是描述性的，如低级别和高级别 ）将有助于向临床医生传达潜在的预后
- FH-deficient RCC
including HLRCC-RCC/FH缺陷型RCC，包括 HLRCC-RCC: 绝大多数肿瘤具有与侵袭性行为一致的高级别细胞核，但也有罕见的低级别潜在惰性肿瘤的报道;因此，指定低级别肿瘤（以区别于更常见的高级别肿瘤）可能会有所帮助
4. 本质上具有侵袭性的RCC 亚型，与WHO/ISUP 分级无关(irrespective):这些肿瘤类型固有的高级别细胞核和几乎一致的侵袭性临床病程，可以免于核分级。 - Collecting duct
carcinoma/集合管癌
- SMARCB1-deficient
renal medullary carcinoma/SMARCB1缺陷肾髓质癌
5. WHO/ISUP分级可能具有误导性的RCC亚型(is potentially misleading) 尽管肿瘤类型总体上存在惰性行为，但由于可以整体或主要具有高等级的细胞核，应用核分级可能导致误导。- Tubulocystic
carcinoma/管状囊性癌
- Acquired cystic
disease–associated RCC/获得性囊性疾病相关 RCC
- Eosinophilic
solid and cystic RCC and eosinophilic vacuolated tumour/嗜酸性实体性和囊性RCC和嗜酸性空泡性肿瘤
6.肾上皮肿瘤，强调低WHO/ISUP 分级特征为准确组织学分类的必要特征(grade features are essential for
accurate histological classification) - Multilocular
cystic renal neoplasm of low malignant potential/低度恶性潜能的多房囊性肾肿瘤
- Clear cell
papillary renal cell tumour/透明细胞乳头状肾细胞肿瘤
7.目前没有或仅有限的分级或行为数据的肾上皮肿瘤 - ALK-rearranged
RCC/ALK 重排 RCC
- Other oncocytic
tumours/其他嗜酸细胞肿瘤：WHO第五版分类中的其他嗜酸细胞肿瘤包括低级别或高级别肿瘤，其组织学特征不能预测临床行为。
参考文献： Am J Surg Pathol 37(10): 1490-1504. Histopathology. 2017;71(6):918-925.
3. WHO Classification of Tumours: Urinary and Male Genital Tumours (5th ed.)
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