自身抗体交联癌症和自免疾病

关于癌症和自身免疫性疾病，从免疫系统功能的角度来看似乎是两个截然相反的表现，但它们之间存在一些共同特征，包括均产生促炎分子和自身抗体。因此实际情况表现出错综复杂的联系。

癌症和自免关系复杂

癌症患者发生自身免疫性疾病的诱因是多样的，包括遗传因素、患者炎症水平、肿瘤相关抗原（TAA）的性质、治疗干预。

Int J Mol Sci. 2021 Jul 27;22(15):8030. 

基因突变

tp53基因

编码的p53蛋白诱导DNA损伤过程中细胞凋亡，p53失活突变造成的基因组不稳定驱动肿瘤发生、促进肿瘤细胞适应环境。

p53还参与调节Th17-Treg分化之间的平衡，类风湿关节炎（RA）患者的T细胞缺乏p53表现为Foxp3+Treg细胞数量减少、Th17细胞数量增加。多种小鼠模型中tp53基因突变也使自免疾病易感性增加。

PI3K-AKT通路

在一些癌症中PI3K亚基PI3KCA基因突变率仅次于tp53；不过体外研究表明PI3K会抑制Foxp3表达和Treg分化。

该通路的激活为肿瘤细胞和Teff细胞都提供了促生存优势，同时降低Treg分化。

Bcl-2

Bcl-2也是一种促细胞生存信号分子，其过表达可降低肿瘤细胞凋亡水平，但在CD8+T细胞中表达增加又与自身免疫性疾病相关。

治疗

免疫治疗会引起的与自免疾病表现相似的免疫相关不良事件（irAE），一个原因是患者正常细胞中存在的TAA被药物激活的免疫细胞识别而执行了错误的杀伤功能。

ICI治疗是引起irAE的一个重要部分，可参考之前文章（irAE差异: CTLA-4 Vs PD-1，CTLA4+PD1阻断比例）。

过继细胞疗法、细胞因子治疗、肿瘤疫苗（DC、肽、核酸）也都因增强效应T细胞对TAA的识别而引起自身免疫性疾病。

传统的化疗会导致大量细胞凋亡，但与机体身的凋亡机制不同，化疗导致的免疫原性凋亡（ICD）会引发免疫反应而导致自身免疫性疾病。

自身抗体

肿瘤发生的前期就可检测到自身抗体（aAb），提示免疫系统可能以这种形式发挥抗肿瘤作用，不过具体作用仍不明确。

aAb可作为抗肿瘤免疫的指标，多种癌症中存在高水平aAb与更好的结果相关。aAb的存在也间接代表肿瘤有更高的突变负荷，这使Teff能够不被耐受所限制来识别肿瘤，也使ICI的治疗效果更好。

不过aAb也会因促进吞噬细胞吞噬免疫复合物、补体激活来介导免疫损伤，不能执行抗肿瘤功能的aAb即为自身免疫性疾病发生的重要原因。

共有的自身抗体

癌症患者产生自身抗体的水平远高于正常人和炎症疾病患者，这些抗体库与自免疾病自身抗体库部分重叠。不过，aAb的出现虽然代表着患者免疫系统能够对肿瘤做出反应，但并不意味着肿瘤患者的生存率更高。

自身抗体		肿瘤	自免
抗核抗体	anti-Dna	血液瘤，淋巴瘤，卵巢癌，肝癌（HCC），胃癌，结直肠癌	SLE，自身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化重叠综合征（AIH-PBC overlap）
	anti-Ro/SS-A	血液瘤，淋巴瘤	SS，SLE，SS-SLE重叠综合征，SSC，RA，PBC，皮肌炎
	anti-a/S-B	血液瘤，乳腺癌，淋巴瘤、SCLC	SS，SLE
	anti-CENP	乳腺癌，SCLC，NHL，HCC	SS，SLE，RA，SSC，PBC
	anti-Jo-1	淋巴瘤，胃癌	SS，多发性肌炎
	anti-Sm	血液瘤，淋巴瘤，肾癌，胃肠道癌，卵巢癌	SLE，混合结缔组织病
	anti-U1 snRNP	肺癌	SLE，混合基地组织病
	anti-U3 snRNP	HCC	SSC
	anti-Topoissomerase 1（SCI-70）	淋巴瘤，胃癌	SSC，SLE，混合结缔组织病
	anti-Topoissomerase 2	乳腺癌，HCC	青少年RA，糖尿病，LSE，局限性硬皮病，SSC，皮肌炎
	anti-B23	HCC，乳腺癌，卵巢癌，卵巢癌，前列腺癌，胰腺癌，肺癌，结直肠癌	SSC，RA，SLE，硬皮病
	anti-Nor-90	HCC	SSC，RA，SLE，雷诺氏病
	anti-RNA polimerase 3	乳腺癌	SSC
	anti-p53	很多	SLE，RA，皮肌炎，AITD，AIH，PBC，AIH-PBC重叠综合征，SSC
	anti-MDM2	肺癌，前列腺癌	SLE，SSC
	anti-c-Myc	胃癌，肺癌，乳腺癌，结直肠癌，HCC，血液瘤，前列腺癌	SLE，格雷夫斯病，混合结缔组织病，皮肌炎，自身免疫性溶血性贫血
	anti-c-Mycb	结直肠癌，卵巢癌，乳腺癌，肺癌	SLE
anti-Cyclin-B1		肺癌，乳腺癌，HCC，前列腺癌	SLE，SSC
anti-Survivin		胃癌，卵巢癌，胰腺癌，肺癌，结直肠癌，乳腺癌，HCC，前列腺癌	SLE，SSC
anti-p16		肺癌，乳腺癌，HCC，前列腺癌	SLE，SSC
anti-14-3-3 protein		肺癌，HCC，前列腺癌	RA，SLE，SSC
anti eF-4G		前列腺癌	RA
anti-RAF1		结直肠癌	自身免疫性耳病
anti-CCP		弥漫性大B细胞淋巴瘤	RA，SS，银屑病关节炎
anti-RF		膀胱癌，黑色素瘤，胃肠道肿瘤	SS，RA，SLE，自身免疫性胰腺炎
ASMA	anti-Aclin	胃癌，HCC，黑色素瘤，肺癌，乳腺癌，卵巢癌，宫颈癌，胸腺瘤	SS，AIH，PBC，自身免疫性胰腺炎，原发性硬化性胆管炎
	anti-Troponin
	anti-Tropomyosin
anti-Thyroid antigens	anti-TPO	胃淋巴瘤，乳腺癌，甲状腺乳头状癌	AITD，T1D，RA，SSC，乳糜泻，自身免疫性胃炎
	anti-TG	DTC，胃淋巴瘤，甲状腺乳头状癌	AITD，T1D，RA，SS，自身免疫性胃炎
anti-ECM components	anti-Collagen	肺癌，前列腺癌	RA，PV，SLE，。。。
	anti-Fibronectin	鼻咽癌，前列腺癌	RA，SLE，桥本甲状腺炎
	anti-Laminin	乳腺癌，前列腺癌	SLE，PV，SSC，雷诺氏病，桥本甲状腺炎
anti-HSPs	anti-HSP60	HCC，乳腺癌，卵巢癌，骨肉瘤，胃MALT淋巴瘤，结直肠癌	T1D，SLE，RA，AIH，混合结缔组织病，白塞氏病，自免性视网膜病，
	anti-HSP70	HCC，乳腺癌，鼻咽癌	AIH，疱疹样皮炎
	anti-HSP90	乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌，胆管癌，多发性骨髓瘤	SLE，RA，T1D，AIH，疱疹样皮炎，自免性脑脊髓炎，自免性大疱疹
	anti-GRP78	HCC，结直肠癌，前列腺癌，卵巢癌	SLE，RA，SS
anti-onconeural antigens	anti-Hu(ANNA1)	SCLC	自免性边缘叶脑病
	anti-Ri(ANNA2)	SCLC，乳腺癌，卵巢癌	眼阵挛肌阵挛综合征
anti-enzymes	anti-α-enolase	肺癌，胰腺癌，乳腺癌，白血病，头颈癌，食管癌	SLE，RA，混合性结缔组织病（MCTD），SSC，白塞氏病，桥本脑病，乳糜泻，AIH，PBC，原发性硬化性胆管炎
	anti-GAD	肺癌，乳腺癌，胸腺瘤	T1D，边缘叶脑炎，僵人综合征，小脑共济失调，Batten病
	anti-Tyrosinaso	黑色素瘤	白癜风
	anti-Transglutaminase	恶性淋巴瘤	T1D，SS，乳糜泻，1型自身免疫性内分泌综合征
	anti-CA Ⅱ	胰腺癌，黑色素瘤	SLE，SS，RA，SSC，自免性胰腺炎，自免性视网膜病，T1D，PBC，格雷夫斯病，自免性子宫内膜异位
	anti-GAPDH	HCC	SLE
	anti-peroxiredoxin	HCC，前列腺癌（PCa），乳腺癌（BC），肺癌，食管癌	SLE，RA，SSC，白塞氏病，血管炎综合征
	anti-SOD	HCC，肺癌	SLE，RA
	anti-Factor ⅩⅢ	恶性淋巴瘤	RA，乳糜泻，自免性血友病，原发性抗磷脂综合征
anti-Ribosomal P proteins		头颈癌，乳腺癌，前列腺癌，结直肠癌	SLE，AIH，混合结缔组织病
enti-Mitochondrial antigens		乳腺癌	SLE，RA，SS，PBC，AIH
anti-Centrosome		乳腺癌	SLE，RA，硬皮病
anti-Receptors	anti-Fas receptor	结肠癌	SLE，SSC，硅肺
	anti-ER	乳腺癌	SLE，SSC
	anti-AChR	胸腺瘤	重症肌无力
anti-VGCC		SCLC	兰伯特伊顿综合症
anti-CD20		NCL，CLL	SLE，RA，SS
anti-Annexin		肺癌，结直肠癌，前列腺癌，乳腺癌，卵巢癌	SLE，RA，SSC，抗磷脂综合征，结缔组织病，自免性风湿病，多肌炎
anti-α-fetoprotein		HCC，结直肠癌	SLE，幼年巴顿病
anti-Phospholipids		乳腺癌，血液瘤，肺癌，结直肠癌，黑色素瘤，肾癌	SLE，RA，SSC，抗磷脂综合征，混合结缔组织病，白塞氏病，系统性血管炎
anti-Dsg-1/3		NHL，慢性淋巴细胞白血病	PV
anti-Cytokeratin 8		头颈癌，乳腺癌，肺癌，宫颈癌，HCC	RA，AIH
anti-IMP		HCC，乳腺癌，结肠癌，前列腺癌，卵巢癌，胃癌	SLE
anti-IFNα		胸腺瘤	1型自身免疫性多内分泌腺病综合征
anti-α2-HSG		乳腺癌	自身免疫性子宫内膜异位症

来源：闲谈 Immunology