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天气逐渐转凉，很多人手里的啤酒罐可能已经换成了白酒杯。 是的，我又来扫大家的兴了。 大约在半年前，北大与牛津的研究人员合作，分析了中国嘉道理生物库（CKB）50余万国人的数据，发现饮酒与男性患61种疾病风险上升有关[1]！ 不过，还是有很多人不服气。他们认为，饮酒只要适度，就不会损害健康，甚至对健康有益。毕竟之前有很多研究发现轻度至中度饮酒可降低心血管疾病风险，两者之间存在J型或U型的流行病学关联[2]。甚至还有科学家从神经科学的角度，找到了“喝酒护心”背后的潜在机制[3]。 近日，牛津大学Iona Y Millwood团队和北大研究人员在上个研究的基础上，进一步挖掘了饮酒对中国人的不利影响，彻底粉碎了“适度饮酒有益健康”这一妄想，相关研究成果发表在著名期刊The Lancet Public Health上[4]。 他们这一次同样使用了中国嘉道理生物库中的50余万国人数据，先用传统流行病学方法分析了数据，发现与中度饮酒者（每周不超过140克酒精）相比，曾经饮酒者、不饮酒者和重度饮酒者因多种风险因素死亡的风险更高。简单来说，这一发现再现了之前的研究结果，证实J型或U型曲线确实存在。 不过，当他们采用可以孟德尔随机化分析之后，发现J型或U型曲线消失了，取而代之的是一条正相关的线性关系曲线。更扎心的是，在与队列中女性数据做比较之后，研究人员发现，饮酒带来的超额死亡风险不是基因造成的，而是由酒精造成的！！
论文首页截图 中国嘉道理生物库是我国非常著名的一个数据库，它在2004-2008年期间从中国十个不同城乡地区招募了512724名年龄在30-79岁之间的中国成年人，其中男性210205人，女性302519人。 值得注意的是，在这个队列中，168050名参与者还进行了ALDH2-rs671和ADH1B-rs1229984基因分型。众所周知，这两个基因的遗传变异在东亚人群中非常常见，会影响参与酒精代谢的酶的功能，强烈影响酒精耐受性和酒精摄入量。 在随访的12年间，一共有56550人死亡（男性31956例，女性24594例），其中23457名死者有ALDH2-rs671和ADH1B-rs1229984基因分型数据。具体来说，23290人因心血管疾病死亡，17691人因癌症死亡，二者共占72.5%。 饮酒者主要喝烈性酒，而且主要在进餐时饮酒，其中17.9%的饮酒者表示饮酒后脸红。大约33.3%的男性有饮酒习惯（每周至少喝一回）；而在女性中，仅有6244人（2.1%）经常饮酒。此外，中度饮酒者（每周不超过140克）的受教育程度和家庭收入水平最高。 从基因分型数据来看，ALDH2-rs671（频率0.21）和ADH1B-rs1229984的A等位基因（频率分别为0.21和0.69），都与酒精摄入量较低有关。对于ALDH2-rs671而言，AA基因型男性的平均酒精摄入量为2克/周，AG基因型为37克/周，GG基因型为162克/周；对于ADH1B-rs1229984而言，AA基因型男性的平均酒精摄入量为101克/周，AG基因型为109克/周，GG基因型为162克/周。
参与者的随访数据 由于女性饮酒者占比较小，咱们主要看看饮酒对男性的影响。 基于传统的分析方法，在男性中，自我报告的饮酒量与主要死因之间呈J型或U型关联。即使在对多种风险因素进行调整后，与偶尔饮酒者或中度饮酒者相比，曾饮酒者、不饮酒者和重度饮酒者的死亡风险较高。 不过，如果单看饮酒者的数据的话，死亡风险会随着酒精摄入量的增加而增加。具体来说，每周多摄入100克酒精与因心血管疾病死亡风险增加19%相关、与因癌症死亡风险增加18%相关、因肝病死亡风险增加51%相关，与全因死亡风险增加18%有关。
J型或U型曲线 当研究人员围绕有基因型分型的参与者展开孟德尔随机化分析后，情况就发生了变化。 J型或U型关联消失了，取而代之的是线性增长。 具体来说，每周多摄入100克酒精的男性，因心血管疾病死亡的风险增加15%、因肝病死亡的风险增加31%和全因死亡风险增加7%；此外，因与酒精有关癌症死亡的风险增加12%。
线性增加 此外，由于研究中女性的酒精消费量非常低，因此这让研究人员有一个独特的机会来评估遗传变异的多效应性。研究结果有力地证明了男性因心血管疾病、某些癌症、肝病和所有原因的超额死亡风险，确实是由酒精本身造成的。 总的来说，牛津和北大的这项研究证实，与传统观察分析中的J型或U型关联不同，没有遗传证据表明适量饮酒对中国男性的心血管有保护作用。简单来说，中国男性饮酒会一致性地增加全因死亡风险，以及心血管疾病、某些癌症和肝病的死亡风险。 所以，朋友们，能放下酒杯就放下吧。 参考文献： [1].Im PK, Wright N, Yang L, et al. Alcohol consumption and risks of more than 200 diseases in Chinese men. Nat Med. 2023;29(6):1476-1486. doi:10.1038/s41591-023-02383-8 [2].Bell S, Daskalopoulou M, Rapsomaniki E, et al. Association between clinically recorded alcohol consumption and initial presentation of 12 cardiovascular diseases: population based cohort study using linked health records. BMJ. 2017;356:j909. doi:10.1136/bmj.j909 [3].Mezue K, Osborne MT, Abohashem S, et al. Reduced Stress-Related Neural Network Activity Mediates the Effect of Alcohol on Cardiovascular Risk. J Am Coll Cardiol. 2023;81(24):2315-2325. doi:10.1016/j.jacc.2023.04.015 [4].Millwood IY, Im PK, Bennett D, et al. Alcohol intake and cause-specific mortality: conventional and genetic evidence in a prospective cohort study of 512 000 adults in China. Lancet Public Health. 2023;8(12):e956-e967. doi:10.1016/S2468-2667(23)00217-7
本文作者丨BioTalker |
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