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【更新日期】 2023-06-05 中文通用名称：司美格鲁肽 英文通用名称：Semaglutide 用于治疗非酒精性脂肪性肝病。[1-4] 1.用于2型糖尿病患者的血糖控制：在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和(或)磺脲类药治疗后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者。 2.用于减少伴心血管疾病的2型糖尿病患者的主要心血管不良事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)的发生风险。
1.皮下注射 临床研究剂量：非酒精性脂肪性肝炎(NASH)：起始剂量为一次0.05mg、一日1次，4周后增至一次0.1mg、一日1次，之后每4周以0.1mg的幅度增量，最大一次0.4mg、一日1次。[1] 一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、Ⅱ期试验(n=320)旨在研究司美格鲁肽对NASH组织学消退的效应。试验纳入NASH的组织学证据、非酒精性脂肪性肝病活动度评分大于或等于4分，各分项(脂肪变性、肝细胞气球样变和肝小叶炎症)的子评分大于或等于1分，纤维化分期为F2或F3期的患者(18-75岁)，患者筛选时伴或不伴2型糖尿病，体质指数(BMI)大于25kg/m2。试验包括72周的治疗期和7周的随访期。以3:3:3:1:1:1的比例将患者随机分组，各组分别接受司美格鲁肽一次0.1mg(n=80)、0.2mg(n=78)或0.4mg(n=82)或匹配安慰剂(n=80)皮下注射，一日1次。司美格鲁肽的起始剂量为0.05mg，4周后增至0.1mg，之后每4周以0.1mg的幅度增量，直至达到随机分配的剂量。达到目标剂量后不允许再调整剂量；接受随机分配的剂量后发生不能耐受的副作用的患者可停止治疗。主要终点为72周后NASH消退[NASH临床研究网络将其定义为不超过轻度残留炎症细胞(评分为0或1分)，且无肝细胞气球样变(评分为0分)]且肝纤维化未恶化(恶化定义为Kleiner纤维化分级量表提高≥1个分期)。确证性次要终点为72周后纤维化改善至少1个分期且NASH未恶化(恶化定义为根据NASH临床研究网络标准，肝小叶炎症评分或肝细胞气球样变评分提高≥1分)。在0.1mg组、0.2mg组、0.4mg组和安慰剂组中，NASH消退且纤维化未恶化的患者百分比分别为40%、36%、59%和17%(司美格鲁肽0.4mg组 vs 安慰剂的P＜0.001)。0.4mg组43%和安慰剂组33%患者的纤维化分期改善(P=0.48)。在0.4mg组和安慰剂组中，平均体重减轻百分比分别为13%和1%。在0.4mg组中，恶心、便秘和呕吐的发生率高于安慰剂组(恶心：42% vs 11%；便秘：22% vs 12%；呕吐：15% vs 2%)。司美格鲁肽组3例患者(1%)和安慰剂组0例患者发生恶性肿瘤。司美格鲁肽组15%的患者和安慰剂组8%的患者发生肿瘤(良性、恶性或未特指)；未观察到特定器官发生肿瘤的模式。试验表明，司美格鲁肽与安慰剂相比显著较高比例的患者达到NASH消退。然而在纤维化分期改善的患者百分比方面，无显著组间差异。[1] 一项系统综述旨在评估司美格鲁肽和奥贝胆酸用于非酒精性脂肪肝病患者减少肝纤维化和肝病消退的安全性和有效性。研究共纳入5项随机对照试验(n=2694)和3项系统综述或meta分析(n=8898)的数据。数据显示，司美格鲁肽和奥贝胆酸均可诱导组织学改善，但仅司美格鲁肽可使NASH消退。虽然大剂量奥贝胆酸可引起血脂异常和重度瘙痒，但仅奥贝胆酸可诱导NASH相关肝纤维化改善。两种药物中，司美格鲁肽更安全，且与奥贝胆酸相比显著减少体重，因此，对脂肪肝变性的疗效也更好。试验显示，司美格鲁肽用于NASH消退最有效。[2] 1.Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K, Linder M, Okanoue T, Ratziu V, Sanyal AJ, Sejling AS, Harrison SA; NN9931-4296 Investigators. A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis. N Engl J Med. 2021 Mar 25;384(12):1113-1124.查看PubMed文献
2.Ahmed NR, Kulkarni VV, Pokhrel S, Akram H, Abdelgadir A, Chatterjee A, Khan S. Comparing the Efficacy and Safety of Obeticholic Acid and Semaglutide in Patients With Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review. Cureus. 2022 May 8;14(5):e24829.查看PubMed文献 3.Gu Y, Sun L, Zhang W, Kong T, Zhou R, He Y, Deng C, Yang L, Kong J, Chen Y, Shi J, Hu Y. Comparative efficacy of 5 sodium-glucose cotransporter protein-2 (SGLT-2) inhibitor and 4 glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist drugs in non-alcoholic fatty liver disease: A GRADE-assessed systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Front Pharmacol. 2023 Mar 13;14:1102792.查看PubMed文献 4.The American Diabetes Association (ADA) .Standards of Medical Care in Diabetes-2023[EB/OL].https:///care/issue/46/Supplement_1查看临床指南 |
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