这个因“减重”冲上热搜的降糖药靠不靠谱？一文说清！

原创 杨欣 医学界内分泌频道 2022-05-20 19:29 发表于湖南

*仅供医学专业人士阅读参考

您了解多少？

最近，某音上掀起一波减肥热潮，除了“刘耕宏男孩儿女孩儿们”，还有下面这个您有刷到吗？

图1 截图自某音

司美格鲁肽属于人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，选择性结合GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌；从而发挥降糖作用。在国内，司美格鲁肽被批准用于成人2型糖尿病（T2DM）患者。

事实上，司美格鲁肽这次引起热搜并不是因为降糖，而是“减重”。接下来，让我们看看司美格鲁肽的药理作用和减重效果等内容。

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司美格鲁肽的药理作用

■ 降糖

司美格鲁肽通过与胰腺β细胞的GLP-1受体结合产生cAMP，随后增加Ca²⁺通道的通透性而使更多的Ca²⁺流入、增加胰岛素释放。此外，司美格鲁肽可抑制胰高血糖素的分泌，协同降低血糖，如图2所示。

图2 司美格鲁肽的药理作用机制[2]

■ 减重、保护心血管

司美格鲁肽作用于下丘脑、可抑制食欲，还能减缓胃排空；从而降低体重。肥胖是缺血性心脏病、动脉粥样硬化等心血管疾病的危险因素[3]，司美格鲁肽的减重作用可使心血管系统受益。

对存在心血管高危因素的T2DM患者，司美格鲁肽等GLP-1类药物可使患者获益[4]。此外，《中国2型糖尿病防治指南2020版》推荐司美格鲁肽等GLP-1类药物是有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或有高危因素者的一线用药[5]，见图3。

图3 T2DM患者的治疗方案推荐

02

司美格鲁肽的减重效果

体重指数（BMI）≥30kg/m²的人群属于肥胖，肥胖与T2DM及多种心血管疾病的发病有关。大量研究表明：

■ 司美格鲁肽对肥胖的非糖尿病人群的体重干预

一研究纳入30名肥胖人群，将其分为司美格鲁肽（ih，小剂量递增至1mg，qw）和安慰剂组，分析12周后受试者的体重、脂肪重量及去脂体重的变化。试验表明[6]，司美格鲁肽组受试者平均体重较基线降低了5kg，主要表现为脂肪重量减少；而安慰剂体重反而增加1kg（见图4）。

图5 司美格鲁肽与安慰剂对比试验

《新英格兰杂志》的一篇文章[7]提到，纳入1961例肥胖（要求入组人群的BMI≥30kg/m²或BMI＞27kg/m²且合并一种以上体重相关疾病）的非糖尿病患者、进行生活方式干预，并分为司美格鲁肽（ih 2.4mg，qw）组与安慰剂组，进行68周的对比试验。

该试验发现，第68周时，司美格鲁肽组平均体重降幅为14.9%，安慰剂组2.4%（P＜0.001）。其中体重降幅≥5%的患者，司美格鲁肽组和安慰剂组的占比分别是86.4%、31.5%；体重下降≥10%的患者，司美格鲁肽组和安慰剂组的占比分别是69.1%、12.0%；体重下降≥15%的患者，司美格鲁肽组（50.5%）和安慰剂组（4.9%）（P＜0.001）。

■ 司美格鲁肽对肥胖的T2DM患者的体重影响

另有学者将577例正在服用1-3种降糖药的T2DM患者纳入研究[8]，随机分为司美格鲁肽（ih 1mg，qw）和利拉鲁肽组（ih 1.2mg，qd），用药30周后比较其体重变化。

图5 司美格鲁肽和利拉鲁肽组对比试验，体重较基线值的变化

该试验发现，司美格鲁肽组的平均体重较基线值下降5.8kg，与利拉鲁肽下降1.9kg。同时，该研究发现司美格鲁肽组体重降幅≥5%的比例为56%（利拉鲁肽组18%），司美格鲁肽组体重降幅≥10%的比例为19%（利拉鲁肽组4%），如图6所示。

图6 司美格鲁肽和利拉鲁肽组对比试验中体重降幅统计

2021年，美国食品药品监督管理局（FDA）认可司美格鲁肽的减重作用，并批准司美格鲁肽[2.4mg，皮下注射（ih） ，每周一次（qw）]用于有一种及以上体重相关疾病（高血压、T2DM或高胆固醇）的肥胖或超重成人患者，如图7。

图7 FDA通告

据FDA发布的司美格鲁肽的药品说明书，推荐患者从小剂量（0.25mg，ih，qw）开始使用，逐渐增加至每周2.4mg。如患者不耐受每周2.4mg的剂量，可减少每周1.7mg、最长4周；并在4周后增加至维持剂量（即每周2.4mg），见图8。

图8 司美格鲁肽药品说明书（摘自FDA官网）

03

司美格鲁肽

在非T2DM人群中的用药安全性评价

司美格鲁肽等GLP-1类似物是葡萄糖依耐性的，只有人体处于高血糖时，司美格鲁肽才会发挥降糖作用。因此，肥胖的非糖尿病患者使用司美格鲁肽进行减重，发生低血糖风险非常低。

同时，有文献证实无T2DM的肥胖者使用司美格鲁肽期间未发现低血糖事件[9]。因此，司美格鲁肽的整体安全性较好。

04

司美格鲁肽

常见药品不良反应（ADR）

使用司美格鲁肽期间常出现恶心、呕吐等胃肠道反应，一般比较轻微，且用药者可逐渐耐受。司美格鲁肽在国内的药品说明书如图9所示。

图9 司美格鲁肽药品说明书

因司美格鲁肽需小剂量开始、逐渐增加剂量并达到维持量。对于胃肠道反应较严重者，宜减缓增加剂量的频率、将用药剂量调整至低耐受剂量；并患者调整饮食结构，如减少脂肪类食物的摄入[9]。

小结：

本文探讨了GLP-1类似物司美格鲁肽的药理作用，如降糖减重、保护心血管等机制。关于民众关注的减重效果，结合文献汇报了受试者体重变化情况。此外，司美格鲁肽整体安全性较好，发生低血糖的风险低；用药者可能出现轻微的胃肠道反应。希望本文可为使用司美格鲁肽的群体提供用药参考，并解答部分疑惑！