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国内批准适应症 用于治疗原发性高血压。 该固定剂量复方用于治疗单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。 国内常规剂量 口服给药 片剂、胶囊剂、分散片 空腹或进餐时使用，常用起始和维持剂量为每日一次，每次 1 片，根据病情可增至每日一次，每次 2 片。 用于治疗单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。推荐患者在使用固定剂量复方之前，对单一成分的剂量（即厄贝沙坦或氢氯噻嗪）在联合用药中进行调整，当联合用药中，各单药剂量固定后，可用该复方进行替代。 下列情况下可以考虑由单一成分直接转为固定复方治疗: 本品 150 mg/12.5 mg 复方可以用于单独使用氢氯噻嗪或厄贝沙坦 150 mg 不能有效控制血压的患者。 本品 300 mg/12.5 mg 复方可以用于单独使用厄贝沙坦 300 mg 或使用 150 mg/12.5 mg 复方不能控制血液的患者。 本品 300 mg/25 mg 复方可以用于单独使用 300 mg/12.5 mg 不能控制血压的患者。 不推荐使用每日一次剂量大于厄贝沙坦 300 mg/氢氯噻嗪 25 mg。 必要时，本品可以何用其它降血压药物。 FDA 黑框警告 胎儿毒性： 1、当检测到怀孕时应尽快停用厄贝沙坦/氢氯噻嗪片。
不良反应 常见不良反应 1、发生率：＞3% 全身反应：疲乏（6%）; 肌肉骨骼系统：肌肉骨骼疼痛（6%）; 神经系统：眩晕（8%）. 2、发生率：1%～3%（包括 3%） 全身反应：胸部疼痛（2%）、流感样症状（3%）； 心血管系统：水肿（3%）、心动过速（1%）； 消化系统：腹痛（2%）、消化不良/胃灼热（2%）、恶心/呕吐（3%）； 肾脏/泌尿生殖系统：异常排尿（2%）。 3、发生率：≥1% 神经系统：头痛、鼻窦异常、焦虑/紧张、直立性眩晕（1%）； 免疫系统：过敏反应（1%）； 呼吸系统：咳嗽、咽炎、鼻炎； 泌尿系统：尿路感染； 消化系统：腹泻； 皮肤：皮疹； 肌肉：肌肉痉挛。 严重不良反应 泌尿系统：尿毒症。 禁忌证 以下情况禁忌使用厄贝沙坦氢氯噻嗪片： （1）对本品任何成分过敏的患者； （2）因为含有氢氯噻嗪，无尿或对其他磺胺类药物过敏的患者禁用本品； （3）糖尿病禁止同时使用阿利吉仑和厄贝沙坦氢氯噻嗪片。 注意事项 1、 胎儿毒性 （1）孕妇服用厄贝沙坦氢氯噻嗪片会导致胎儿伤害。妊娠中晚期使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿的肾功能并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。药物导致的羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼发育不良有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿、低血压、 肾功能衰竭和死亡。当发现妊娠时，尽快停用厄贝沙坦氢氯噻嗪。 （2）噻嗪类药物可穿过胎盘，怀孕期间使用噻嗪类药物增加胎儿或新生儿黄疸、血小板减少症风险，并可能导致发生在成人中的其他不良反应。 2、容量或盐耗尽患者的低血压 （1）在单独使用厄贝沙坦（<0.1%）或厄贝沙坦氢氯噻嗪（约 1%）治疗的无并发症高血压患者中，很少见到血压过度降低。降压治疗可能会导致血容量或钠耗竭的患者（例如高强度利尿剂治疗患者或透析患者）出现症状性低血压。降压治疗之前应纠正这种血容量不足。 （2）如果发生低血压，患者应取仰卧位，必要时静脉输注生理盐水。短暂的低血压反应不是进一步治疗的禁忌症，一旦血压稳定，通常可以毫无困难地继续治疗。 3、 超敏反应 氢氯噻嗪：有无过敏或支气管哮喘病史的患者都可能发生对氢氯噻嗪的超敏反应，但更有可能发生在有此类病史的患者中。 4、系统性红斑狼疮 氢氯噻嗪：据报道噻嗪类利尿剂会导致系统性红斑狼疮的恶化或激活。 5、电解质和代谢失衡 1）厄贝沙坦氢氯噻嗪 （1）在不同剂量厄贝沙坦氢氯噻嗪的双盲临床试验中，高血压患者低钾血症（血清钾 <3.5 mEq/L ）的发生率为 7.5%，而安慰剂组为 6%；高钾血症（血清钾 >5.7 mEq /L）的发生率 <1%，而安慰剂组为 1.7%。没有患者因血清钾升高或降低而停药。总体而言，厄贝沙坦和氢氯噻嗪的组合对血清钾浓度没有影响。较高剂量的厄贝沙坦改善了氢氯噻嗪导致的低钾反应。 （2）厄贝沙坦氢氯噻嗪与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾盐替代品或其他提高血清钾水平的药物合用可能导致高钾血症，有时可导致严重后果。监测此类患者的血清钾浓度。 2）氢氯噻嗪 （1）氢氯噻嗪可引起低钾血症和低钠血症。尽管钾含量充足，低镁血症可导致难以治疗的低钾血症。抑制肾素-血管紧张素系统的药物可引起高钾血症。定期监测血清电解质。 （2）某些接受噻嗪类药物治疗的患者可能会出现高尿酸血症或明显的痛风。 （3）氢氯噻嗪可能会改变葡萄糖耐量并提高血清胆固醇和甘油三酯水平。 （4）交感神经切除术后患者中该药降压作用可能增强。 （5）噻嗪类药物可能会减少尿钙排泄。在没有钙代谢紊乱的情况下，噻嗪类药物可能会导致血清钙的间歇性轻微升高。显著的高钙血症可能是潜在甲状旁腺功能亢进的证据。在进行甲状旁腺功能测试之前，应停用噻嗪类药物。 6、急性闭角型青光眼、急性近视和脉络膜积液 氢氯噻嗪：一种磺胺类药，可引起特异质反应，导致急性闭角型青光眼和眼压升高，伴或不伴有明显的急性近视和/或脉络膜积液。 据报道，氢氯噻嗪会导致急性闭角型青光眼。症状包括急性发作的视力下降或眼痛，通常在药物开始后数小时至数周内发生。未经治疗的急性闭角型青光眼可能导致永久性视力丧失。 主要治疗方法是尽快停止药物使用。如果眼压仍未得到控制，可能需要考虑及时的药物或手术治疗。发生急性闭角型青光眼的危险因素可能包括磺胺类或青霉素过敏史。 药物相互作用 1、 非甾体抗炎药，包括选择性环氧化酶-2 抑制剂（COX-2 抑制剂） （1）厄贝沙坦 在老年、血容量不足（包括接受利尿剂治疗的患者）或肾功能受损的患者中，NSAIDs（包括选择性 COX-2 抑制剂）与血管紧张素 II 受体拮抗剂（包括厄贝沙坦）合用可能导致肾功能恶化，包括可能的急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。所以，接受厄贝沙坦和 NSAIDs 治疗的患者应定期监测肾功能和血压。 （2）氢氯噻嗪 使用非甾体抗炎药，包括选择性 COX-2 抑制剂，可降低袢、保钾利尿剂和噻嗪类利尿剂的利尿、利钠和降压作用。因此，当厄贝沙坦氢氯噻嗪片与非甾体抗炎药合用时，应密切观察患者，以确定利尿剂是否达到预期效果。 2、肾素-血管紧张素系统（RAS）的双重阻滞 （1）与单药治疗相比，使用血管紧张素受体阻滞剂、ACE 抑制剂或阿利吉仑双重阻滞 RAS 与低血压、高钾血症和肾功能变化（包括急性肾功能衰竭）的风险增加有关。密切监测使用厄贝沙坦氢氯噻嗪以及其他影响 RAS 药物患者的血压、肾功能和电解质。 （2）同时使用两种 RAS 抑制剂对大多数患者没有任何益处。一般避免联合使用 RAS 抑制剂。 （3）糖尿病患者禁忌同时使用厄贝沙坦氢氯噻嗪片和阿利吉仑。肾功能不全（eGFR<60 mL/min/1.73 m2） 患者避免使用阿利吉仑和厄贝沙坦氢氯噻嗪。 3、增加血清钾的药剂 厄贝沙坦氢氯噻嗪与其他提高血钾水平的药物合用可能导致高钾血症，有时很严重。监测此类患者的血清钾浓度。 4、降糖药（口服药物和胰岛素） 与氢氯噻嗪合用时，可能需要调整降糖药物的剂量。 5、消胆胺和考来替泊树脂 在阴离子交换树脂存在时，氢氯噻嗪的吸收受到损害。错开氢氯噻嗪和树脂的服用时间，在树脂给药前至少 4 小时或 4 至 6 小时后服用厄贝沙坦氢氯噻嗪。 6、 锂剂 据报道，与厄贝沙坦或噻嗪类利尿剂合用可导致血清锂浓度和锂毒性增加。监测接受厄贝沙坦氢氯噻嗪和锂剂治疗患者的锂浓度。 7、卡马西平 同时使用卡马西平和氢氯噻嗪可增加症状性低钠血症的风险。同时使用时需监测电解质。 药物过量 过量表现 1、厄贝沙坦 （1）尚无关于人类过量服用厄贝沙坦的可用数据。但是服用 900 mg/d，持续 8 周，患者具有较好的耐受性。 （2）过量服用厄贝沙坦后可能会出现低血压和心动过速，此外，可能也会发生心动过缓。 （3）据在小鼠和大鼠中经口给药进行的急性毒性研究表明，厄贝沙坦的急性致死剂量超过 2000 mg/kg（根据体表面积计算，分别约为人体最大推荐剂量 300 mg 的 25 倍和 50 倍）。 2、氢氯噻嗪 （1）在人类中观察到的过量服用最常见的体征和症状是由电解质耗竭（低钾血症、低氯血症、低钠血症）和过度利尿引起的脱水。 （2）如果患者同时服用洋地黄，低钾血症可能还会加重心律失常。 （3）氢氯噻嗪在小鼠和大鼠中的口服 LD50 均高于 10 g/kg。 过量处理 1、厄贝沙坦 血液透析无法清除厄贝沙坦。 2、氢氯噻嗪 尚未确定血液透析对氢氯噻嗪的清除程度。 |
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