2型糖尿病(Diabetes Mellitus Type 2,T2DM)是严重危害生命健康的重大代谢性疾病,相较于现代医学以微观病理和临床指标为依据的疾病诊疗体系,传统中医擅长辨证论治,即通过望闻问切四诊合参所得证候来反映机体整体状态。然而,中医证候用于T2DM患者分型的科学内涵,目前仍鲜有形成系统的阐释。
该研究于2015年7月到2016年12月期间,从1798位居民中筛选103名长期粪便粘臭或干结、未经药物干预的早期T2DM患者,与25位健康志愿者,收集粪便、血液和尿液样本,测定了肠道微生物的物种组成和代谢物,并结合了宿主转录组、代谢组、细胞因子和临床表型数据。
研究结果表明,粪便性状(粘臭、干结)是对T2DM人群肠道菌群和宿主的多组学异质性具有最强解释能力的临床表型。该发现进一步揭示了粪便性状在T2DM疾病背景下,对机体整体状态的反应,从而强调了该特征是一个重要的人群分层依据。基于此,该研究对T2DM患者进行了粪便粘臭(T2DM with loose stool,DM-LS)和粪便干结(T2DM with dry stool,DM-DS)的分层。多组学横断面分析结果阐明了粪便性状用于T2DM患者分组的可解释性和微观依据。在分层患者的多组学数据集中,深度关联分析构建了微生物特征与T2DM表型之间的相关性。研究通过Blautia单菌灌胃干预成功抑制了T2DM小鼠的脂质积累、体重增加和血糖升高,同时调节了小鼠的肠道菌群组成,揭示了Blautia作为T2DM干预的潜在菌群靶点。