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● 约 72% 糖尿病患者合并心血管高危风险[1]； ● 糖尿病患者发生心血管事件的风险是无糖尿病者的 2-4 倍[2]； ● 约半数糖尿病患者死于 CVD[3]。 因此，糖尿病治疗理念正在从「单纯控制血糖」向「强效降糖同时改善心血管和死亡结局」转变。一项大型研究（REWIND）[4]表明 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）有心血管疾病预防作用，逐渐成为各大指南推荐的准一线药物。 为了让广大学者专家对此增进了解，礼来第一届 GLP-1 学术进展峰会于 10 月 31 日成功举行，南京鼓楼医院朱大龙教授、中日友好医院杨文英教授担任大会主席，北京大学人民医院纪立农教授、中国人民解放军总医院母义明教授、北郭立新教授及台北荣民总医院江晨恩教授向大家分享了 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）治疗糖尿病的最新进展以及糖尿病治疗理念的更新。在会中讨论环节，大会主席杨文英教授与中山大学孙逸仙纪念医院严励教授主持讨论，各地分会场主席、讲者充分交流了目前糖尿病诊疗领域的热点问题。 朱大龙教授 南京鼓楼医院 杨文英教授 中日友好医院 此次大会邀请到 58 位专家汇聚 9 城，采用线下实地讲解结合线上云端对话的形式，七百余名国内知名内分泌领域专家学者现场参会，多平台线上直播吸引 17,000 余人次在线观看。 学术内容荟萃 从指南变迁看糖尿病治疗理念的更新 ——纪立农教授  糖尿病治疗，仅仅控制血糖就够了吗？纪教授表示，近年来多项降糖药心血管结局试验（CVOT）结果的发表，进一步推动了糖尿病管理目标和策略的转变。自 2006 年至 2020 年，ADA（美国糖尿病学会）指南多次发生变更，糖尿病的治疗原则从「血糖达标驱动的糖尿病药物治疗」转向了「心肾保护药物的选择独立于糖化血红蛋白」，同时推荐具有心血管高危因素的糖尿病患者可以进行心血管疾病的一级预防[5]。 针对心血管高危人群，降糖治疗的心血管结局从需要「证实心血管安全性」向「证实心血管获益」发展。2019 年《柳叶刀》发表的 REWIND 研究成果表明[4]，度拉糖肽（1.5mg一周一次）显著降低主要心血管不良事件发生风险。在不同亚组，合并或不合并心血管疾病的 2 型糖尿病患者中，均观察到一致的心血管获益，提供了 GLP1-RA 在 T2DM 人群中有心血管疾病一级预防作用的证据，且其心血管保护作用独立于降糖之外。  纪教授总结，GLP-1RA 曾经是糖尿病治疗二线药物，但随着近年来的循证证据进一步夯实，现已成为准一线药物。糖尿病的药物治疗目的不仅仅是单纯的降血糖，还应改善其他的并发症。REWIND 研究将使糖尿病人群防治心血管病变的治疗关键期前移，可以预期其结果将对全球与糖尿病人群心血管病变防治相关的临床实践产生广泛的影响。 GLP-1 受体激动剂用于治疗 2 型糖尿病的临床专家共识 ——母义明 教授 2009 年，GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）药物首次进入中国，但临床上缺少系统性的评价、选择及应用的指导意见。2016 年国内发布的《基于肠促胰素治疗药物临床应用的快速建议指南》[6]，首次对其临床证据进行全面检索和评价，认可其控制血糖和降低体重的作用，在单药治疗血糖控制不佳的情况下，推荐 GLP-1RA 作为 2 型糖尿病患者的二线治疗选择。 母教授指出，近年来不断丰富的循证医学证据，不仅为临床决策提供了科学依据，还推动着糖尿病治疗理念的更新。由中华医学会内分泌学分会、中华医学会糖尿病学分会发起，综合最新临床证据及使用经验，《GLP-1RA 用于治疗 T2DM 的临床专家共识》[7]即将于《中华内科杂志》发表，着重更新了 GLP-1RA 药物的最新临床研究内容（见下表）。随着未来更多的 GLP-1RA 证据累积，本共识也将不断更新。  以终为始，起始注射治疗的优选 ——郭立新 教授 2 型糖尿病如何选择起始注射方案？郭教授向我们介绍了权威指南推荐。在 ADA/EASD 指南[8]中，伴随 T2DM 治疗理念的变化，GLP-1RA 已成为口服药不达标患者起始注射治疗首选，与此同时，2020 AACE/ACE 指南也向医生推荐了 GLP-1RA 为优选治疗方案。 同是注射治疗，GLP-1RA 为何相比胰岛素成为指南更优选择？AWARD-CHN2 中国开展的 3 期临床研究[9]显示，对于口服药物控糖不达标的患者，相比甘精胰岛素，起始使用 GLP-1RA 治疗可帮助更多患者实现血糖优质达标，降低 3P MACE 风险。另外，REWIND 研究证实度拉糖肽是首个且唯一提供心血管疾病一级及二级预防证据的 GLP-1RA 药物，可为更广泛 T2DM 患者提供长期、综合获益。综合以上两个研究，郭教授认为，GLP-1RA 可改善多种病理生理异常，带来多重临床获益，是口服药控糖不达标患者起始注射治疗的优先选择。  2020 年糖尿病治疗的典范转移 ——江晨恩 教授 GLP-1 受体广泛存在于胃肠道、胰腺、肾脏、心血管系统以及中枢神经系统中，激活后可有降糖、减重、抗炎、抗动脉粥样硬化以及神经保护作用。GLP-1RA 与人体 GLP-1 极相似，且作用较 GLP-1 更长，对心血管的保护作用更强。近期有 Meta 分析指出，较少发生低血糖事件的降糖药物可以减少心血管事件的发生，且降糖幅度越大，心血管获益越大[10]。 相关临床研究显示，度拉糖肽的降糖效果优于二甲双胍、甘精胰岛素和 DPP-4 抑制剂，且心血管事件和死亡风险较低。另外，由于度拉糖肽是周制剂，与日制剂相比平均每年能够减少 313 剂，极大提高患者依从性。2020 年台湾糖尿病指南[11]推荐 GLP-1RA 作为注射性治疗的首选，在合并卒中的患者中推荐度仅次于二甲双胍，对于多重危险因素、三期肾病、冠心病、心衰的糖尿病患者，GLP-1RA 的推荐度也较高。  总结 目前，糖尿病治疗理念是以改善糖尿病的心肾结局为主要治疗目标，兼顾血糖控制。对于血糖控制达标的患者，纪教授建议，考虑到对患者心、肾功能的保护，可优先使用 GLP-1RA，后根据血糖控制的需求可联合使用二甲双胍或其他的降糖药物；对于口服药物血糖控制不达标的患者，郭教授认为可选择 GLP-1RA 作为起始注射方案，获得多重临床受益。对于医师来说，临床工作中还需要重视与患者的沟通，这样才能提高患者依从性，改善糖尿病的治疗结局。 自 1923 年推出世界第一支胰岛素以来，礼来一直以糖尿病患者的需求为不断创新的动力，努力探索糖尿病领域创新型解决方案。2019 年在中国上市的新一代 GLP-1 受体激动剂周制剂度拉糖肽是里程碑式的创新。今年 5 月基于 REWIND 研究，中国国家药监局（NMPA）批准更新度拉糖肽的中国说明书。此次说明书更新，意味着这款药物成为国内首个可以帮助 2 型糖尿病患者进行心血管疾病一级预防和二级预防的降糖药物。 长按下方二维码，观看本次会议回放，收获更多干货！ 温馨提醒：会议回放将于 11 月 9 日周一下线，精彩过期不候！ 参考文献 1. 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J]. 中华糖尿病杂志, 2018. 2. Ji L , Hu D , Pan C , et al. Primacy of the 3B Approach to Control Risk Factors for Cardiovascular Disease in Type 2 Diabetes Patients[J]. American Journal of Medicine, 2013, 126(10):925.e11-925.e22. 3. Campbell P T , Newton C C , Patel A V , et al. Diabetes and Cause-Specific Mortality in a Prospective Cohort of One Million U.S. Adults[J]. Diabetes Care, 2012, 35(9):1835-1844. 4. Gerstein Hertzel C,Colhoun Helen M,Dagenais Gilles R et al. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial.[J] .Lancet, 2019, 394: 121-130. 5. Association A D . 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes-2020[J]. Diabetes Care, 2020, 43(Suppl 1):S98-S110. 6. 母义明, 翟所迪. 基于肠促胰素治疗药物临床应用的快速建议指南[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2016(32):448-454. 7. 中华医学会内分泌学分会、中华医学会糖尿病学分会. GLP-1受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识. 中华内科杂志(接收，未发表) 8.2019 ADA/EASD Update. Diabetologia. 2020 Feb;63(2):221-228. 9. Wang W, Nevárez L, Filippova E et al.Efficacy and safety of once-weekly dulaglutide versus insulin glargine in mainly Asian patients with type 2 diabetes mellitus on metformin and/or a sulphonylurea:A 52-week open-label, randomized phase III trial. [J] .Diabetes Obes Metab. 2019Feb;21(2):234-243. 10. Dennis John M,Shields Beverley M,Henley William E et al. Disease progression and treatment response in data-driven subgroups of type 2 diabetes compared with models based on simple clinical features: an analysis using clinical trial data.[J] .Lancet Diabetes Endocrinol, 2019, 7: 442-451. 11. Chiang Chern-En,Ueng Kwo-Chang,Chao Ting-Hsing et al. 2020 Consensus of Taiwan Society of Cardiology on the pharmacological management of patients with type 2 diabetes and cardiovascular diseases.[J] .J Chin Med Assoc, 2020, 83: 587-621. 备注：度拉糖肽说明书 Https://WWW. lillymedical.cn / zh-cn/ diabetes /trulicity 内容审核：张君 策划：高洁 |
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