20万一年的IgA肾病靶向药，只是副作用小的激素？耐赋康®与传统激素到底有何不同？

IgA肾病领域经过多年沉寂，终于迎来第一声枪响：全球首个IgA肾病特异性治疗药物--耐赋康®NEFECON®（布地奈德肠溶胶囊）于2023年11月21日在中国批准上市。

这是一个跨时代的好消息！

但由于目前这个药还没有正式在国内上线，只有极少数病友在海南先行区瑞金医院和澳门医院用过，大家普遍对耐赋康®并不了解：

“布地奈德是不是呼吸科经常用的一种糖皮质激素吗？很久就有了呀？”

“耐赋康的成分是激素，为何叫靶向药呢？耐赋康与传统激素有何区别？”

“听说耐赋康只是副作用小一点的激素，可以这样理解吗？”

今天我们就来和大家一一对比耐赋康®和传统的全身性糖皮质激素到底有什么不同。

耐赋康®与传统激素对比总览▽

1.

关键作用靶点不同

相较于传统激素，耐赋康®的作用靶点发生了根本性改变。

耐赋康®NEFECON®（布地奈德肠溶胶囊）作用靶点：作用于IgA肾病发病的最上游机制

肾病常用的全身应用糖皮质激素(代表药物，泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙)作用靶点：作用于IgA肾病发病的下游机制

耐赋康®NEFECON®（布地奈德肠溶胶囊）的成分「布地奈德」，和肾病患者常用的泼尼松等药物一样，均属于糖皮质激素，因此，从成分上来说，耐赋康®成分并不新奇。

新奇之处在于耐赋康®的创新制作工艺将布地奈德精准靶向释放于肠道黏膜免疫异常部位。

之所以我们要靶向专攻肠道黏膜免疫，是由于IgA肾病基础研究表明，这是致病性IgA1产生的主要位置。

IgA肾病的发病机制“四重打击”学说认为，IgA肾病的发病经历了以下环节：

第一重打击，感染等多种因素诱发黏膜免疫系统产生大量致病性IgA（半乳糖缺陷IgA1，GD-IgA1）；

第二重打击，针对致病性IgA抗原，身体产生相应抗体；

第三重打击，这些致病性IgA抗原与抗体形成免疫复合物；

第四重打击，免疫复合物沉积在肾脏系膜细胞，激活补体和其他介质，导致炎症，最终出现肾小球硬化和间质纤维化进行性肾损伤。

全身性糖皮质激素的厉害之处在于抗炎和免疫抑制剂作用，能够减少针对异常IgA1产生的自身抗体。研究已经监测到，接受全身性糖皮质激素的患者的IgA-IgG免疫复合物水平远低于未接受治疗的患者。

但是，在全身性糖皮质激素治疗期间，患者们血浆总IgA水平没有明显改变，致病性IgA（GD-IgA1）水平仍然会升高，它们对IgA肾病“第一重打击（源头）”的作用就比较弱了。

见下图▽

而耐赋康®NEFECON®（布地奈德肠溶胶囊）直接作用于IgA肾病“第一重打击”。

耐赋康®将布地奈德定点打入患者回肠末端Peyer’s淋巴结。并且，与全身激素泼尼松和甲泼尼龙相比，耐赋康®受体亲和力和局部抗炎作用大幅度提高，布地奈德受体亲和力是泼尼松的15倍，布地奈德局部抗炎作用是泼尼松的1000倍。布地奈德具有较高的亲脂性，从而延长在肠黏膜滞留，延长局部抗炎时间。给药后4小时，布地奈德等效浓度在黏膜几乎是泼尼松龙的50倍。

这不仅可以降低致病性IgA（GD-IgA1）水平，还能显著降低IgA循环免疫复合物（IgA-IC）水平，降低B细胞活化相关的多种因子（BAFF、APRIL、可溶性BCMA）水平，影响B细胞活化，从而减少致病性IgA（GD-IgA1）产生。

2.

对肾功能影响不同

显著肾功能保护是比尿蛋白减少更硬核的证据。

耐赋康®NEFECON®（布地奈德肠溶胶囊）是FDA批准的首个且目前唯一可以显著减少肾功能的丧失（而非仅仅降低蛋白尿）的治疗IgA肾病药物 。

传统糖皮质激素对于IgA肾病的肾功能影响尚存争议。

TESTING研究和STOP-IgAN是目前糖皮质激素治疗IgA肾病2项最大的随机双盲对照研究。

国际67个研究中心参与了TESTING研究，该研究结果显示：全身糖皮质激素甲泼尼龙治疗IgA肾病有显著获益，但存在安全性问题，严重不良事件发生率较安慰剂组显著增加，且因为严重不良事件发生率过高而提前终止临床试验。

STOP-IgAN研究随访10年，糖皮质激素组和安慰剂组的尿毒症或肾小球滤过率下降＞40%的发生率无显著差异，并未证实糖皮质激素免疫抑制治疗延缓肾功能的作用。

NefIgArdIII期临床试验结果观察到IgA肾病使用耐赋康®NEFECON®（布地奈德肠溶胶囊）显著肾功能获益。耐赋康®16mg/天9个月治疗期和停止试验用药15个月的观察期内，中国IgA肾病患者肾功能恶化程度较安慰剂减少了约66%，该药预计将IgA肾病发生肾功能衰竭平均时间推迟12.8年。

3.

副作用不同

传统的全身性糖皮质激素泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙，它们30分钟即可吸收，且>90%被吸收。吸收快、生物利用度高、抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴这些特点，给患者带来许多副作用，影响全身各个系统，比如严重感染甚至可能危及生命。

耐赋康®NEFECON®（布地奈德肠溶胶囊）由于是局部释放，布地奈德进入全身血液循环仅10%，因此，副作用相较于传统激素明显减少。

NefIgArdIII期临床试验结果显示，耐赋康®NEFECON®（布地奈德肠溶胶囊）能显著减少感染、消化道出血、新发糖尿病及骨质代谢等传统全身性糖皮质激素的严重并发症。

药物整体耐受性、安全性良好。在使用耐赋康®NEFECON®（布地奈德肠溶胶囊）治疗期间，患者最常见的治疗不良反应是外周水肿[17%]，高血压[12%]，肌肉痉挛[12%]，痤疮[11%]，头痛[10%]，没有重大不良事件报告。

目前耐赋康®NEFECON®（布地奈德肠溶胶囊）仅在澳门医院能够处方开药，进中国内陆预计要在2024年4月以后。

对于部分病情尚未控制稳定、有进展风险的IgA肾友，有条件的话，可以及早去澳门就医，早治疗早获益。澳门与瑞金医院进行长期的学术交流，有使用耐赋康®的临床经验。

符合援助条件的IgA肾病患者，还可参与“保肾赋康援助项目（二期）”，自用1盒布地奈德肠溶胶囊，可以获得30000元公益援助金，含交通、就医等。