分享

三大革命性癌症治疗方法,现在已有办法获得

 邱立新医生 2024-02-08 发布于上海


肿瘤ChatGPT试用★★★★★推荐

肿瘤学习资料之多、更新之快,想不想一分钟内就随心所欲地查到想要的最新资料?想不想有个一站式的、集成化的平台,让肿瘤医生或患者需要的工具都有?想不想几秒钟就定位到厚厚一本肿瘤指南中你最想要的那段内容?想不想再智能化一点直接帮你定好方案或智能化推送你想要的药物或者先进的免费的临床试验项目?肿瘤领域的ChatGPT诞生了(点击链接进入和免费使用)肿瘤领域ChatGPT大家帮忙多提点改进建议,小程序里面还缺哪些资料或你想要的功能?众人拾柴火焰高!欢迎大家把你收藏的资料分享给我们整合进小程序里面,让大家更方便!一旦改进建议或资料被采纳,会有超级大红包奖励,请点击肿瘤领域ChatGPT

史上最全最新肿瘤资料库(复旦肿瘤邱立新医生团队2023年4月更新于上海)

正文

美国临床肿瘤学会(ASCO)成立于1964年,是世界上最大、最具影响力的肿瘤专业学术组织,2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)于当地时间1月18日-20日召开。旨在展示和讨论胃肠道肿瘤领域的最新研究进展,涵盖了食道、胃、胰腺、小肠和肝胆道、结肠、直肠和肛门等部位癌症的最新科学。
在这场大会上,三大方向被寄予厚望:抗体药物偶联物(ADC)最大限度地减少了对正常细胞的损害,展现了未来癌症疗法的新方向;针对CLDN18.2的靶向治疗,让HER-2阴性的患者看到新的希望;作为放疗新星,钇显示出了独特的优势,为一些难以治疗的癌症类型提供了新的治疗可能。

01

ADC:癌症治疗的“魔法导弹”

ADC,也就是抗体偶联药物,由抗体、连接体和有效载荷三个关键成分组成,它的作用机制是利用抗体部分的肿瘤靶向特性,使得ADC 药物准确地达到治疗靶点,并最终在靶点(如癌细胞)附近释放细胞毒性药物起到杀伤癌细胞的作用。相当于领路的“向导”和有战斗力的“军队”相结合,杀伤肿瘤细胞,而对正常细胞没有影响,从而发挥出强大的抗癌功效,被誉为癌症治疗的“魔法导弹”。

T-DXd单药疗法对局部晚期HER2阳性胃癌或胃食管腺癌显示出适度的单药活性

309 壁报展示: T-DXd作为 HER2 阳性胃癌和胃食管交界腺癌新辅助治疗的 2 期研究(EPOC2003)。

试验概要

符合条件的患者均为既往未经治疗的局部晚期胃癌和胃食管腺癌,主要队列中的患者均具有 HER2 阳性。
治疗包括每3周使用3个周期的T-DXd,然后进行手术。
26人完成了计划的3个疗程的T-DXd,1人因毒性中止治疗。25名患者完成了R0切除术,1名患者进行了R1切除术。
主要终点的MPR率为14.8%(80% CI为6.6% - 27.5%),未超过预定的20%。pCR率为3.7%(95% CI 0.1 % - 19.0 %)。
在T-DXd治疗期间和手术后阶段没有出现新的安全信号。
未来:与卡培他滨和durvalumab联合使用
在这项 2 期研究中,T-DXd 单药疗法对晚期 HER2 阳性胃癌或胃食管腺癌具有适度的单药活性,且研究者计划在围手术期将T-DXd与卡培他滨和durvalumab联合使用,以评估是否能提高疗效和预后

02

CLDN18.2:针对胃癌的新希望

由于中国胃癌患者的HER-2阳性率仅为12%-20%,相对于已证实在治疗胃癌方面存在显著获益的HER-2靶点,CLDN18.2是目前胃癌治疗的新兴靶,在多种上皮肿瘤当中都有表达,尤其在胃癌或胃食管结合部癌中,高达60%的患者检测到Claudin 18.2的高度表达。靶向CLDN18.2的抗体可高度特异性地结合在肿瘤细胞表面,且不损伤正常细胞,是一种理想的抗肿瘤药物分子靶点。CLDN18.2最初被发现可特异性表达于GC组织中,随后的研究表明,其在很多恶性肿瘤中也被激活并过表达,尤其好发于消化系统恶性肿瘤中,包括胃癌(70%),胰腺癌(50%),食道癌(30%)。在胃癌患者中尤其多见于弥漫型、HER2阳性、伴有EB病毒感染的胃癌。

CLDN18.2的结构模式图

总而言之,CAR-T治疗就是通过基因工程技术激活T细胞,并装上导航追踪系统CAR(肿瘤嵌合抗原受体),这个过程就是将普通的T细胞升级为"超级战士",也就是CAR-T细胞。它们不仅能特异性识别体内癌细胞,还能高效杀灭癌细胞,从而实现对癌症的治疗。

Zolbetuximab 显著提升胃癌及食管癌患者生存期

壁报展示316:Claudin 18.2单抗Zolbetuximab的临床药理学特征

试验概要

对胃癌、食管癌或 GEJ 癌 CLDN18.2 阳性晚期成人患者进行了 9 项研究,对zolbetuximab的临床药理学进行了描述。
显著延长无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),并具有可控的安全性
在 3 期研究中,zolbetuximab(800 mg/m2负荷剂量/600 mg/m2 Q3W)具有可控的安全性,并能显著延长无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。更高的 zolbetuximab 暴露量可进一步延长 PFS 和OS,但也可能增加胃肠道毒性和输注相关反应的发生率。
zolbetuximab的暴露量(表)不受性别、种族/民族、年龄的影响,对于轻/中度肾损伤或轻度肝损伤的患者也无需调整剂量。
支持Zolbetuximab拟定方案与化疗联合使用
综合数据支持拟定的 800/600 mg/m2 Q3W 方案以及800/400 mg/m2 Q2W 方案与化疗联合使用

ASKB589与PD-1抑制剂联合,显著提升G/GEJC患者生存质量

壁报展示317:ASKB589(CLDN18.2单抗)+CAPOX+PD-1抑制剂一线治疗晚期GC/GEJC的Ib/II期研究

试验概要

ASKB589 是一种针对 Claudin 18.2 (CLDN18.2) 的人源化单克隆抗体,具有对CLDN18.2的高亲和力和增强的抗体依赖性细胞毒性,一般用于治疗胃/食管胃交界处腺癌患、胰腺癌以及其它有CLDN18.2表达的癌症。

研究招募了62例CLDN18.2阳性表达的G/GEJ腺癌患者(pts)。

剂量递增阶段,9例患者接受ASKB589 6 mg/kg(n=3)和10 mg/kg(n=6)联合CAPOX及PD-1抑制剂治疗。
剂量扩展阶段,53例患者接受6mg/kg ASKB589联合CAPOX及PD-1抑制剂治疗。
无患者出现剂量限制性毒性,不良事件(TEAE)多为1-2级
ASKB589联合治疗剂量递增至10mg/kg,无患者出现剂量限制性毒性反应( DLT),且尚未达到最大耐受剂量(MTD)。
剂量扩展研究中,接受6 mg/kg ASKB589联合CAPOX及PD-1抑制剂的患者在治疗中均呈现了良好的耐受性,
出现的不良事件大多为1-2级与化疗或免疫治疗相关的毒性,其中最常见的是恶心、呕吐、低蛋白血症、食欲下降、贫血、中性粒细胞减少等,且无患者因ASKB589相关的AE而终止治疗。
疾病控制率(DCR)达到100%,肿瘤客观缓解率(ORR)为80.0%
6 mg/kg剂量扩展期研究中,在45例有可测量病灶、至少有过一次治疗后肿瘤评估且CLDN18.2阳性中高表达(≥40%&2+/3+)的G/GEJ腺癌患者中,经研究者评价的肿瘤客观缓解率(ORR)为80.0%,疾病控制率(DCR)为100%,36例 (80.0%) 患者达到部分缓解,9例(20.0%)达到疾病稳定。
截至2023年12月20日,53例患者中的41例(77.3%) 仍在接受治疗。

小结

ASKB589联合CAPOX和PD-1抑制剂一线治疗G/GEJC安全性和耐受性良好,且对CLDN18.2 中&高表达患者具有令人鼓舞的抗肿瘤活性,并使肿瘤达到深度且持久的缓解,本研究阶段性结果使得NMPA批准了ASKB589联合化疗及PD-1抑制剂的关键性临床III期研究。

与此同时,中国3期试验已启动。

晚期胃癌与胰腺癌治疗新突破,CAR-T为患者带来71.4%临床获益率

壁报展示356:针对晚期胃癌和胰腺癌患者的 CLDN18.2 嵌合抗原受体 T 细胞疗法:  ELIMYN18.2 1b 期临床试验结果

试验概要

这项单臂、开放标签、1b/2期研究(NCT04404595)评估了sati-cel治疗CLDN18.2阳性晚期GC/GEJ或PC患者的安全性和有效性。
研究队列A采用改良的3+3剂量递增/递减设计,共有5个剂量水平(DLs)。在氟达拉滨、环磷酰胺和nab-紫杉醇调理方案后,给予患者1-3个周期的satri-cel治疗。截至2023年9月15日,中位随访时间为8.9个月,19名患者(7名GC/GEJ患者,12名PC患者)接受了250-600×106个细胞的satri-cel治疗。

安全性分析

所有19例患者均经历了至少一次不良事件(AE)。17例患者出现细胞因子释放综合征(CRS),其中2例为3级CRS,其他CRS均为1级或2级。另外,发生2例1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。但是,所有CRS和ICANS均得到解决,也未发现严重胃肠道相关不良反应等不良反应,没有发生与sati-cel治疗相关的死亡。

在CLDN18.2阳性晚期GC/GEJ和PC重度预处理患者中,satri-cel的安全性和疗效均表现良好
所有患者的最佳客观缓解率(ORR)为26.3%,中位DOR(持续缓解时间)为3.7个月,临床获益率(CBR)为42.1%。白细胞穿刺后的中位PFS(无进展生存期)为5.2个月,总生存期为12.8个月,首次输注后的中位PFS为3.3个月,总生存期为8.9个月。
GC/GEJ组中,ORR为42.9%(3/7),中位DOR为6.9个月,CBR为57.1%。
PC组中,ORR为16.7%(2/12),中位DOR为3.4个月,CBR为33.3%。选择RP2D的6003106个细胞DL3的ORR为42.9%(3/7),CBR为71.4%。DL3时,1例GC患者达到CR(完全缓解),2例PC患者达到PR(部分缓解),表明PC组的ORR为40%(2/5),GC组的ORR为50%(1/2)。
此外,73.7%(14/19)的患者肿瘤缩小。

Zolbetuxima+化疗:解析恶心呕吐管理对患者生存影响

Poster 372:Zolbetuximab+化疗一线治疗后恶心和呕吐的管理:3期SPOTLIGHT和GLOW研究分析

试验概要

恶心和呕吐是SPOTLIGHT和GLOW研究中zolbetuximab 组报告的最常见的不良反应。
3期SPOTLIGHT和 GLOW研究显示,使用一线 (1L) Zolbetuximab + 化疗治疗后的恶心和呕吐 (N/V) 管理对PFS(无病进展生存期)和OS(总生存期)具有显着的临床和统计学意义。
发生率:恶心/呕吐最常见于zolbetuximab首次输注期间
62%(333/533)的患者在zolbetuximab首次输注期间发生恶心,52%(275/533)的患者发生呕吐
zolbetuximab第二次输注期间,29%(156/533)的患者出现恶心,26%(140/533)的患者出现呕吐
出现的时间:第一次 恶心/呕吐 发作在 1 小时内
因恶心/呕吐导致的停药
影响因素:较慢的输注速度和止吐组合的使用可能有助于减轻恶心/呕吐

结论:这些策略对于支持持续治疗并让患者通过Zolbetuximab + 化疗获得最大临床获益非常重要。

Zolbetuximab联合标准化疗可显著降低死亡率和疾病进展

壁报展示370:Zolbetuximab治疗CLDN18.2阳性G/GEJ腺癌:一项随机对照试验的系统综述和荟萃分析

试验概要

该实验旨在进行一项荟萃分析,探讨联合免疫疗法(Zolbetuximab)和标准化疗与单纯化疗的对比。在1349例患者中,671例(49.7%)接受Zolbetuximab治疗,360例(26.7%)既往接受过胃切除术,1304例 (96.7%)患者的CLDN18.2染色肿瘤细胞比例超过70%,987例(73.2%)原发癌症部位为胃。
Zolbetuximab治疗与PFS和OS显著升高相关

使用Zolbetuximab治疗的PFS(HR 0.64;CI 0.49-0.84;P = 0.0011;I² = 59.6%)和OS(HR 0.70;CI 0.59-0.84;P,0.0001;I² = 40.0%)显著提高。

治疗后出现的AE风险可能增加

干预组出现 3 级 TEAE 的比例更高(RR 1.09;CI 1.03-1.16;p = 0.0051;I² = 0.0%)。干预组≥3级TEAE(RR 1.09;CI 1.03-1.16;p=0.0051;I2=0.0%) 发生率较高。与对照组相比,ORR和严重TEAE无统计学差异

总之,Zolbetuximab联合标准化疗可显著降低死亡率和疾病进展,但可能会增加3级治疗突发AEs的风险。

腹膜结节中CLDN18.2的表达情况可能有助于预测CLDN18.2 mAb对GC伴PM患者的临床反应

壁报展示403:腹膜转移 (PM) 胃癌 CLDN18.2 的表达

试验概要

胃癌腹膜转移(PM)患者的预后仍然很差,需要新的治疗策略。最近的临床试验表明,CLDN18.2 的单克隆抗体(mAb)可改善无法切除的转移性肺癌患者的预后,尤其是未分化组织学的患者。在本研究中采用免疫组化(IHC)染色法,旨在通过 IHC染色比较CLDN18.2原发肿瘤和胃癌腹膜转移灶中的表达

在2014年至2022年确诊的42例IV期GC伴PM患者中,获取原发肿瘤和腹膜结节的活检样本,使用CLDN18.2特异性抗体检测CLDN18.2在肿瘤细胞中的表达。分析CLDN18.2表达与各种临床和病理特征之间的关系。

CLDN18.2在同一患者腹膜内多个转移结节中的表达水平具有高度一致性
原发性肿瘤的组织学类型为分化型7例,未分化型33例,未知型2例。31例(74%)原发性肿瘤中检测到CLDN18.2阳性,包括5例(71%)分化型肿瘤和26例(79%)未分化型肿瘤。在 15 个(35%)播散性结节、4 个(57%)分化性肿瘤和 11 个(33%)未分化性肿瘤中分别检测到 CLDN18.2 阳性。所有这些病例的原发部位也显示 CLDN18.2 阳性。

所有CLDN18.2阳性病例中,PM样本中的表达水平均持续降低
然而,在16例(52%)原发肿瘤呈CLDN18.2阳性的病例中,PM中未检测到CLDN18.2的表达。
在13例(31%)原发肿瘤中观察到中度至强度的CLDN18.2表达(=40%的肿瘤细胞膜染色强度=2+),但仅2例(5%)原发肿瘤中观察到中度至强度的CLDN18.2表达。5例(12%)患者的HER2呈阳性,但未观察到HER2与CLDN18.2表达之间的相关性。

03

钇90:精准打击肿瘤细胞

 钇90微球是一种带有放射性钇元素的微米级微球。钇90微球疗法能够通过介入导管技术发射纯β射线,将钇90微球精准地输注至肝脏肿瘤内,可精准的将肝脏肿瘤通过内部放疗的作用进行根除,具有极强的肿瘤细胞杀伤作用,因此也被称之为“选择性内照射治疗SIRT”。
由于钇90射线组织穿透距离约为2.5mm,对正常肝组织的损伤极小。且在目前所有的局部治疗方式中,钇90微球注射的效果最佳,其有效率(ORR)为90%以上,与之相较,传统的经肝动脉化疗栓塞术的有效率约为61%,而单独口服靶向药物仑伐替尼的有效率仅为18%。

SIRT 与一线铂类药物联合治疗转移性胰腺导管腺癌有助于获得最佳疗效

622 壁报展示:优化选择性内放射治疗在转移性泛恶性腺癌中的应用

试验概要

研究者确定了在 2 个治疗中心使用钇-90 微球接受 SIRT 治疗转移性 PDAC 的 32 名患者进行分析,所有患者都在接受 SIRT 治疗的同时接受了化疗。

SIRT耐受性良好,无相关的30天全因死亡率
实验中出现的3级不良反应为肝脓肿(7%,n=2)、胃炎(7%,n=2)和十二指肠炎(7%,n=2)。

中位 PFS和 OS明显优于二线及二线以上治疗,中位生存期明显优于非铂类化疗
整组患者的中位 OS 为 15 个月(4-49 个月),自 SIRT 开始的中位生存期为 9 个月(1-48 个月),自 SIRT 开始的中位 PFS 为 4 个月(1-25 个月)。当 SIRT 与一线治疗同时进行时,中位 PFS(6 个月 vs 2 个月,p=0.0011)和 OS(13 个月 vs 4 个月,p=0.0004)明显优于二线及二线以上治疗。
与一线铂类化疗(14 例)相比,SIRT 的中位生存期(10 个月 vs 2 个月,p=0.0020)明显优于非铂类化疗(6 例)。
9/13名患者在接受第一线铂类化疗的同时接受了SIRT治疗,18个月的生存率为40%(13人)。
24个月的生存率为22%(7人),其中7/7的患者在接受第一线铂类药物治疗的同时接受了SIRT治疗。

如何获得这些先进的治疗?见文末

2024年2月更新全国各种肿瘤临床试验汇总思维导图

胃癌在研临床试验项目思维导图


肺癌在研临床试验项目思维导图

食管癌在研临床试验项目思维导图

肝癌在研临床试验项目思维导图

肠癌在研临床试验项目思维导图

血液系统肿瘤在研临床试验项目思维导图

胰腺肿瘤在研临床试验项目思维导图

目前已经有众多患者经过复旦大学附属肿瘤医院邱立新医生免费咨询评估后,成功参加了先进的免费的细胞治疗或免疫治疗或靶向治疗,都获得了惊人的疗效。

    转藏 分享 献花(0

    0条评论

    发表

    请遵守用户 评论公约

    类似文章 更多