141位实体瘤患者联合免疫细胞治疗，74.5% 生存期超过10年。

肿瘤是威胁人类生命健康最主要的疾病之一，给家庭和社会带来了沉重的疾病负担。近年来， 随着免疫学和肿瘤生物学的快速发展，肿瘤免疫治疗应用于临床研究，显示出巨大的治疗潜力，成为继传统疗法之后的另一种有效手段。

近期，日本研究团队在《ANTICANCER RESEARCH》杂志上发表了辅助性免疫细胞治疗实体瘤的疗效观察结果^[1]，该项研究主要探讨辅助性免疫细胞治疗结合全身治疗对实体肿瘤根治术后患者存活率的影响。总共涉及141名患者，包含实体瘤包括肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌和胰腺癌。结果表明，免疫细胞辅助治疗联合其他全身治疗可能为实体瘤患者帮助其免疫系统恢复，提供生存益处。

细胞免疫疗法：帮助114名实体瘤患者获益

该项临床研究由日本顺天堂大学健康研究所等机构合作完成，共纳入141例实体瘤患者，包括肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌和乳腺癌，这些患者在2009年至2015年间接受T淋巴细胞或DC疫苗或两者联用，每两周注射一次，为期三个月，作为一个疗程，即选择过继性免疫细胞治疗联合标准辅助全身治疗的方式治疗实体瘤。

该研究显示，接受免疫细胞治疗的实体瘤患者的3、5和10年生存率（OS）分别为86.6%、80.9%和74.5%；3年、5年和10年的无病生存期率（DFS）分别为72.8%、70.5%和58.5%。

图1：Kaplan-Meier分析实体肿瘤全分析集的总存活率(A)和无病存活率(B)

而且，每种癌症的OS和DFS比率几乎与“日本临床癌症中心协会”中报道的历史对照相似或更高，这是因为大多数患者在确诊后几个月或几年内接受了免疫细胞治疗。

此外，在一些研究中已有报道：接受免疫细胞辅助治疗后，患者的DFS比标准协议中报告的DFS更长，存活率有所提高，表明免疫细胞疗法确实提高了常规化疗的疗效。

细胞免疫疗法：未来攻克实体瘤的方向

2023年4月份，《中华肿瘤杂志》公布了国家癌症中心2016年中国恶性肿瘤流行数据，此次数据调查包括487个癌症登记处，共覆盖人口3.8亿人。调查结果显示：全国恶性肿瘤年度新发病例约406.40万，年度死亡病例数约为241.35万例，其中实体瘤占90%以上。

外科手术一直是实体瘤的标准治疗方法，但术后肿瘤复发是一个棘手问题。据报道，辅助治疗可以减少实体瘤远处转移的风险，但即便在手术后，实体瘤（包括肺，胃，胰腺癌、结直肠癌和乳腺癌）的辅助治疗结果仍然非常不令人满意。

研究数据显示：临床IA期和IIIA期肺癌的复发率分别为15%和60%，即使术后患者接受了全身辅助放化疗；临床III期结直肠癌患者中，约有50%的患者在接受单纯手术治疗后的头5年内复发，而辅助治疗可以减低复发风险；在胰腺癌患者中，术后复发率超过80%；在复发风险极低的乳腺癌患者中，接受辅助治疗可降低远处和局部复发的风险。

以上数据表明：系统性的辅助治疗有助于改善实体瘤患者预后，但当前的放化疗、药物治疗等疗效有明显的局限性，迫切需要开发更有效的治疗方法，以提高辅助治疗对这些实体瘤的疗效。

随着生物技术的快速发展，细胞免疫疗法如何在实体肿瘤治疗中发挥显著疗效是现今的一个重磅研究课题与发展方向。

细胞免疫疗法是采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量倍增，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体，目的是杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力。

放疗和化疗虽对多种晚期恶性肿瘤均有较高的近期有效率, 但对生存期延长效果不满意（不能去除耐受细胞）。而免疫细胞疗法联合手术、放疗和化疗可能延长无进展生存期和总生存期,减轻放化疗对免疫系统产生的负面影响，尤其对于晚期肿瘤负荷较低的患者更为有效。有助于免疫系统的恢复，改善患者生存质量和预后，提高肿瘤治愈率。

经过几十年的发展，免疫细胞疗法已获批并成为治疗血液系统肿瘤的主要手段之一，但在实体瘤中的应用方面仍面临着许多挑战，需要更多更深入的探索。

参考文献：

[1] Takimoto R, Kamigaki T, Okada S, Ibe H, Oguma E, Goto S. Efficacy of Adjuvant Immune-cell Therapy Combined With Systemic Therapy for Solid Tumors. Anticancer Res. 2022;42(8):4179-4187.

精准医疗引领健康未来