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Denosumab是否增加了伴有硬膜外压迫的脊柱骨巨细胞瘤患者的神经功能恶化的风险?一项文献荟萃分析

 martinbigbird 2024-02-15 发布于广东

    骨巨细胞瘤(GCT)最常见的是一种侵袭性的原发性骨肿瘤。脊柱GCT占所有GCT的2.7-6.5%。整块切除是脊柱GCT的首选治疗方法,但由于肿瘤的位置、范围等,整块切除可能并不总是可行的。Denosumab被证明能有效降低肿瘤分级、减小大小和范围。然而,神经功能恶化的风险是对于存在ESCC的GCT患者是需要关注的。2024年1月,MD Anderson的Justin E.Bird等进行了一项系统综述,以分析接受Denosumab治疗的脊柱GCT患者的神经功能恶化的风险,并评估影像学特征及治疗后的组织学特征等结局指标,研究结果发表于《The Spine Journal》杂志。

    共筛选了428篇文章。12项研究的22名患者被纳入评估。女性17例(17/22, 77%),平均年龄32岁(18-62岁),平均随访21个月。大多数发生在胸椎和胸腰椎(11例,50%),其次是腰椎36%,颈椎14%。近一半的患者在发病时有神经功能障碍(45%),而其余患者表现为病理性骨折或者疼痛。没有患者表现出完全的运动或感觉丧失,均被分类为ASIA B、C或D。2例患者出现肛周感觉丧失以及L5/S1神经根运动/感觉障碍。所有患者均为Campanacci III型,超过60%的患者为ESCC 2或3级。根据II期研究方案,所有患者每4周给予Denosumab 120mg的剂量治疗,并在第1周期的第8天和第15天给予额外剂量。最短持续3个周期,最长为24个周期(平均6.6个周期)。在有明确手术记录的病例中,75%的患者进行了全椎体切除。4例患者(22例中)进行了最初的稳定手术,然后接受了Denosumab治疗,然后进行了最终的切除手术。5例患者术后接受Denosumab治疗。  

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    虽然有4例患者接受了最初的脊柱稳定(没有肿瘤减压),然后接受了Denosumab治疗,但这些患者均没有出现神经系统恶化事实上,所有就诊时神经功能受损的患者(45%)接受Denosumab治疗的患者神经功能均无恶化(p=0.02)所有12项研究的异质性低,表明结果一致性较高,有助于获得更结论性的数据(Q=4.07)。22例患者中有21例在随访期间没有肿瘤局部复发或远处转移。只有1例患者术后发现肺结节,结节在治疗6个周期后消退,在2年随访期间未显示任何进一步进展。

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    影像学上,Denosumab在超过90%的病例中产生了良好的反应,减少了肿瘤的总体大小,增加了骨形成,包括皮质边缘的形成。2例治疗后影像学未见改变。在Denosumab治疗阳性反应的情况下,3例与进行性椎体塌陷相关。85%的病例(14例)边缘呈阴性。2例形态学改变使肿瘤边缘评估不清。18/22例有组织学资料。在95%的病例(17/18例)中,Denosumab治疗成功地耗尽了巨细胞群。然而,有6例(27%)报告了残留的RANKL阳性基质细胞。1例RANKL染色显示弥漫性细胞90%以上。

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    对于脊柱骨巨细胞瘤患者,新辅助治疗Denosumab是一种安全、有效的术前治疗方法。所有病例中,无论术前神经功能状态如何,神经功能都保持稳定或改善。Denosumab的最合适剂量和持续时间尚未确定。我们推荐未来的研究以进一步评估Denosumab在脊柱GCT患者中的应用。

文献:

Al Farii H, McChesney G, Patel SS, Rhines LD, Lewis VO, Bird JE. The Risk of Neurological Deterioration While Using Neoadjuvant Denosumab on Patients with Giant Cell Tumor of the Spine Presenting with Epidural Disease: A Meta-Analysis of The Literature. Spine J. January 30, 2024.

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