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CodeBreaK 300研究是KRAS G12C突变型肠癌领域第一个前瞻性、全球多中心随机对照研究，一共3个组，两个治疗组分别探索不同剂量的索托拉西布（Soto，960 mg及240 mg）联合标准剂量的帕尼单抗（Pani），一个对照组为标准三线治疗（SOC，瑞戈非尼或TAS-102），主要终点为PFS。该研究是第一个取得阳性研究结果3期研究，标志着RAS突变不能成为治疗靶点的神话被打破，KRAS G12C突变型mCRC的治疗迎来突破性进展。 研究结果显示：经过中位7.8个月（范围，0.1-13.9）随访，960 mg索托拉西布+帕尼单抗组和240 mg索托拉西布+帕尼单抗组的中位无进展生存期分别为5.6个月（95%置信区间[CI]，4.2-6.3）和3.9个月（95% CI，3.7-5.8），而标准治疗组为2.2个月（95% CI，1.9~3.9）。与标准治疗组相比，960 mg索托拉西布+帕尼单抗组的疾病进展或死亡风险比为0.49（95% CI，0.30~0.80；P=0.006），240 mg索托拉西布+帕尼单抗组的风险比为0.58（95% CI，0.36~0.93；P=0.03）。总生存期数据日趋成熟。960 mg索托拉西布+帕尼单抗组、240 mg索托拉西布+帕尼单抗组和标准治疗组的客观缓解率分别为26.4%（95% CI，15.3~40.3）、5.7%（95% CI，1.2~15.7）和0%（95% CI，0.0~6.6）。三组分别有35.8%、30.2%和43.1%的患者发生3级或更高级别的治疗相关不良事件。皮肤相关毒性作用和低镁血症是索托拉西布+帕尼单抗组最常见的不良事件。
无进展生存期 研究结论：在此项KRAS G12C抑制剂联合EGFR抑制剂治疗化疗难治性转移性结直肠癌患者的3期试验中，与标准治疗相比，两种剂量的索托拉西布联合帕尼单抗均延长了无进展生存期。毒性作用与两种药物单药治疗的预期情况相符，但因此停止治疗的患者很少。 同时会议上还报道了中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授的“D-1553联合西妥昔单抗治疗KRASG12C突变结直肠癌（CRC）的安全性和有效性：Ⅱ期研究”。 本研究纳入了标准治疗后病情进展的转移性CRC患者。患者必须有KRASG12C突变，且之前未接受过针对 KRASG12C的治疗。入组患者接受每天两次的D-1553 600 mg联合西妥昔单抗（标准剂量）治疗。研究终点包括疗效（RECIST, v1.1）、安全性和药代动力学（PK）。 结果显示:截至2023年4月17日，共纳入29例患者[37.9%为女性，中位年龄为56.0（范围32~76）岁，65.5%既往接受过≥3次治疗（中位数3；范围1~6），100%基线时为Ⅳ期疾病，24.1%/75.9%为ECOG PS 0/1]。数据截止时，20例患者（69.0%）仍在接受治疗。中位治疗时间为5.95个月（1.35个月~9.13个月），中位随访时间为6.24个月（2.33个月~9.13个月）。 初步观察到的总体缓解率为 51.7%（15/29），15例缓解者中有9例已确认有缓解，其中5例仍在接受治疗，其缓解程度有待确认。疾病控制率为93.1%（27/29）。中位无进展生存（PFS）期为7.56个月（95%CI：5.49个月~不详）。 29例患者（100%）发生了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中最常见（≥20%）的不良事件为皮疹、AST升高、ALT升高和甲沟炎，主要为≤2级。3例（10.3%）患者发生了3~4级治疗相关性不良事件（TRAEs），均与西妥昔单抗有关。未报告5级TRAE。2/29（6.9%）例患者因TRAE导致D-1553剂量中断，1/29（3.4%）例和5/29（17.2%）例患者因TRAE导致西妥昔单抗剂量减少和中断，1/29（3.4%）例患者因TRAE导致西妥昔单抗停药。 随着索托拉西布和adagrasib的成功，掀起了KRAS G12C抑制剂研发的高潮，各种KRAS G12C抑制剂如雨后春笋般涌现，期望给全球数以万计的该类型晚期癌症患者带来生的希望。 如何获得这些先进的靶向药?详见文末 2024年2月大肠癌临床试验汇总思维导图 肠癌在研临床试验项目思维导图 目前已经有众多患者经过复旦大学附属肿瘤医院邱立新医生免费咨询评估后，成功参加了先进的免费的细胞治疗或免疫治疗或靶向治疗，都获得了惊人的疗效。 |
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