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肿瘤内部也存在着少量的细菌，这些细菌被称为“胞内菌”，研究团队首先通过高分辨率的电镜清晰地看到了细菌存在于细胞质内。实验发现，清除肿瘤菌群之后，肿瘤重量没有受到影响，但肺转移显著下降。 同时，研究团队观察到，在肿瘤转移的过程中，经过血液系统时，肿瘤细胞依旧携带着细菌。他们还发现，当给携带不转移类型的肿瘤实验小鼠注入这类胞内菌后，肿瘤出现了转移。 进一步的实验发现，胞内菌的入侵重塑了肿瘤细胞的细胞骨架，使其具有更高活性，也更加强大，因此可以抵抗血液中的液流压力，大大提高了生存能力。 临床上，医生一般通过肿瘤的标志物，也就是依赖于肿瘤细胞内部的基因信息来指证肿瘤的类型、治疗方式等等。研究团队的发现则证实了除了肿瘤细胞内部的基因信息以外，这些胞内菌的信息也发挥了重要作用。换句话说，如果我们调控这些细菌，有可能阻断肿瘤转移的进程或者转移的能力，也就可能找到一个阻断癌症进展的新治疗方式。 三氧辅助治疗肿瘤 三氧，也叫臭氧，由三个氧原子组成，医用三氧的发现距今已有200多年的历史。 三氧本身有强大的氧化能力，能杀灭细菌、真菌和病毒。其中 '三氧大自血'是'三氧治疗'中最常用的一种，它是指将医用三氧溶于自体血并回输至患者体内，诱发进一步的免疫、生化反应，产生强大的生物调节作用，从而达到治疗和辅助治疗肿瘤的目的。治疗机理主要包括三点：增加氧供破坏肿瘤生长环境，提高机体免疫力，有助于清除过量自由基。 当医用三氧进入人体后，和体液反应，生成过氧化氢，过氧化氢具有很强的氧化性，可作为细胞毒性因子杀死细胞。正常的人体细胞通过自身的调节机制产生过氧化物酶来避免受到伤害，肿瘤细胞因缺乏产生过氧化物酶的能力而被过氧化氢杀灭。  （图片来源于网络，如有侵权请联系） 通过医用三氧的强氧化性对血液进行“过滤”处理，三氧进入体内后有足够的时间到达机体的各个组织，体内的炎症、细菌、真菌 、病毒就会迅速的被消灭；有害的血脂、胆固醇、体内代谢产生的废物、毒素、各种致痛物质，都难以逃脱被臭氧灭活或者氧化分解的命运，从而达到调理人体内环境，降低机体敏感性和增强机体免疫力的作用。 Science Technology 三氧治疗破坏肿瘤细胞的生长环境 现许多研究充分证实了人体实体肿瘤是人体某种组织一个区域性的乏氧细胞群，实体瘤的发生发展依赖于其本身血供系统的建立, 即血管生成。这些新生的肿瘤性脉管与正常脉管不同, 如血管不规则和异常弯曲、存在动静脉短路和盲端、缺少平滑肌和神经、血管壁不完整等，这些特点均导致血流缓慢和不规则，使运输至肿瘤细胞的氧气和营养物质不充分, 引发肿瘤性乏氧现象。 乏氧状态下，一方面肿瘤细胞存在较高比例的糖酵解，产生代谢产物乳酸，形成酸性环境肿瘤细胞内外的酸碱梯度增加，抑制碱性化疗药物在肿瘤细胞内的累积。 另一方面，在乏氧状态下，肿瘤细胞周期延长，降低了烷化剂和抗代谢类化疗药物的杀伤效率，还可使肿瘤细胞的一些基因和蛋白的表达发生改变，凋亡潜能下降，引起肿瘤细胞对化疗药物的耐受性。例如，调控血管生成、细胞糖代谢、诱导多药耐药基因的P糖蛋白的高表达，使逃脱辐射杀伤的肿瘤细胞获得必要的生存条件，而致放疗敏感性降低，产生抵抗性。 研究表明，肿瘤放疗或化疗过程中，如在三氧技术应用的前提下，三氧治疗增加红细胞内 ATP 含量，并能增加血液携氧量、促进血红蛋白的氧解离，降低氧合血红蛋白的亲合力，进而提高红细胞的代谢，增加组织供氧效应从而增加局部的氧饱和度, 解决乏氧细胞对放射线或化疗药物的抗拒，增加肿瘤对放疗和化疗的敏感性。  Science Technology 三氧治疗提高肿瘤患者的免疫力 从形态学上，肿瘤经历了癌前病变，原位癌，浸润癌，局部或区域淋巴结转移，远处转移五个阶段。细胞形态与原来正常细胞差异越大，恶性程度越高，也就越难医治。 乏氧状态下肿瘤通过促进局部免疫抑制来影响抗肿瘤免疫应答。实体肿瘤中的乏氧区浸润着大量的免疫抑制细胞。 当机体免疫功能低下时，易发生恶性肿瘤，恶性肿瘤的发展进一步抑制患者的免疫功能。恶性肿瘤最主要的治疗方法为放疗或化疗，由于放疗和化疗对机体免疫功能具有较强的破坏作用，因此，放疗或化疗时，提高患者免疫功能作为肿瘤治疗与辅助治疗的重要手段。 三氧可激活免疫活性细胞，生成多种免疫活性因子，如各种内源性干扰素（IFNα、β、γ），白细胞介素（ IL-2,4,6,8,10），肿瘤坏死因子（ TFN-α），粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和转化生长因子（ TGF-β）等。这些免疫活性因子可以： 1、诱导免疫效应细胞的激活、增殖与分化，增强免疫效应细胞的功能与活性； 2、抑制肿瘤病毒的增殖和肿瘤细胞的分裂； 3、促进肿瘤细胞抗原递呈和共刺激分子表达，从而提高机体对肿瘤细胞的识别与杀伤作用； 4、直接杀伤肿瘤细胞或诱导肿瘤细胞的凋亡； 5、抑制肿瘤血管生成，诱导肿瘤血管分化。 Science Technology 三氧治疗有助于清除过多自由基 自由基主要是机体内氧化还原反应过程的中间产物，它们有很强的生物活性，对细胞的分裂、生长、消炎、解毒等起积极作用，当某些因素导致这一平衡失调时，可诱发炎症，免疫失调，恶性肿瘤等多种疾病。  （图片来源于网络，如有侵权请联系） 而肿瘤患者化疗后体内自由基平衡遭到破坏，机体清除氧自由基的能力下降。 三氧在体内具有超强的抗氧化作用，激活抗氧化酶系统，产生超氧化物歧化酶，过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶等。保护机体不受过多的过氧化物和自由基的侵害，同时可以及时清除体内过多的氧化自由基团，对肿瘤的有效治疗身体的康复有重要帮助。 Science Technology 三氧治疗临床研究 科学（science）中的一篇医学论文指出，三氧可以抑制人类癌细胞的生长，例如肺癌、乳癌、子宫肿瘤等。三氧浓度为0.3、0.5ppm可分别抑制癌细胞增长40%和60%。三氧浓度为0.8ppm可抑制癌细胞增长的比率为90%以上，而对正常细胞的抑制率小于50%。 早在 1980 年，来自美国华盛顿大学的 Sweet 等人在 science 杂志上发表的研究显示将臭氧与人肺泡腺癌细胞、乳腺癌细胞、子宫肉瘤细胞及子宫内膜癌细胞共培养，在适当剂量(0.3-0.5ppm)下，臭氧对癌细胞起剂量依赖性的生长抑制作用，且该剂量范围内，臭氧对对照细胞(二倍体成纤维细胞)无抑制作用。增加剂量至0.8 ppm，癌细胞生长抑制超过 90%，而对照组细胞抑制仍不到 50%。表明臭氧对人类癌细胞可有剂量依赖生长抑制作用， 且在适当剂量范围内对人体正常细胞无明显损害。 既往已有多个研究显示臭氧治疗可抑制 HIF水平，从而在糖尿病肾病、软组织损伤等疾病中发挥治疗作用。来自西班牙的Clavo 团队纳入18例晚期恶性肿瘤患者，应用臭氧自体血回输进行治疗，测定肿瘤氧合情况。结果显示，三氧治疗后患者低氧指数(PO2≤10mmHg 或5mmHg比例)明显降低，且氧合增加与肿瘤初始PO2值呈明显非线性负相关，提示缺氧越严重的肿瘤，臭氧治疗获益越明显。Bowyer 等人在常氧及低氧环境下将 HepG2 细胞与阿霉素/雷帕霉素二者联合应用分别培养，结果显示低氧环境下HepG2细胞对药物抵抗力明显增强。Western-blot 结果显示低氧环境下胞核HIF表达明显增高，有效剂量的阿霉素/雷帕霉素均可显著抑制胞核HIF表达，提示低氧在肝癌发展及化疗抵抗起重要作用，针对低氧及HIF的治疗可能是肝癌治疗的重要方向。 2012年，西班牙学者报道有40例晚期非小细胞型肺癌患者接受了有无伴随的三氧自血回输疗法（每周一次，持续12周）和皮下注射Viscum album fermentatum（一种槲寄生，自凯尔特时代以来在欧洲北部使用的植物化合物）。患者同时接受三氧和提取物治疗显示出更好的生活质量。此外，该组患者显示出明显肿瘤血浆活性值降低和生物抗氧化潜力的增加。 2017年，一项研究报道医用臭氧自体血回输对射频消融术后老年肝细胞性肝癌患者BFGF 、AFP的影响。将100例射频消融术后老年肝细胞性肝癌患者随机分成2组，对照组给予常规保肝抗病毒治疗，治疗组在此基础上给予医用臭氧自体血回输治疗。结果提示：医用臭氧自体血回输对射频消融术后老年肝细胞性肝癌患者的抗纤维化作用确切，可降低AFP水平，延缓病情进展。 我国广州医学院附属肿瘤医院报道了4530例医用三氧自血疗法治疗肿瘤患者，总结了治疗护理等方面经验。在该院发表的综述中表示：三氧治疗能够减轻甚至消除肿瘤外科手术、放疗、化疗的副作用和并发症，三氧可以在相当长的时间内抑制患者肿瘤的复发和转移，并能延长存活时间，提高患者的生存质量。晚期肿瘤患者的生存期比较有限，患者常因食欲不振、疼痛、睡眠不足、精神倦怠等症状，对其生活质量造成严重的影响。国内医学家李平等发表的文章《免疫三氧自体血回输在恶性肿瘤放化疗中的临床应用与效果观察》，何进光的《免疫三氧联合益气活血中药治疗恶性肿瘤化疗患者的临床疗效观察》，路明的《免疫三氧大自血疗法对肿瘤疾病患者T淋巴细胞亚群的研究》，白二红等人的《三氧自体血回输治疗对晚期肿瘤患者生活质量的影响》等文章当中，均得出了臭氧免疫自血治疗明显提高肿瘤疾病患者的免疫功能，改善患者的精神、睡眠、食欲和排便状态，减轻患者的疼痛，提高肿瘤患者的生存质量。 在德国，约有8000多家医院或诊所广泛采用三氧治疗；2000年三氧进入国内临床，2008年8月成立了：中国医用臭氧治疗专业委员会。2010年，国家卫生部已经把三氧应用写入操作规范。 经过多年来的发展和完善后，目前三氧治疗已经成为某些代谢性、感染性、传染性、退行性和自身免疫性疾病的首选或辅助治疗方法，从最初的椎间盘突出症的治疗，扩展到了内科、外科、妇科、肿瘤科、皮肤科、五官科、美容等多学科。 Science Technology 参考文献  [1] 张涛, 叶惠贞, 梁兆然. 恶性肿瘤的三氧治疗[J]. 中国医学创新, 2010, 07(30):185-187. [2] Elvis A M , Ekta J S . Ozone therapy: A clinical review[J]. The Journal of Natural Science, Biology and Medicine, 2011, 2(1):66-70. [3]Ozone Therapy and its Scientific Foundations. ISCO3. 2012. SOP: ISCO3/QAU/00/19 [4] 《三氧免疫治疗用于治疗肿瘤相关性疲乏的研究进展》世界最新医学信息文摘 2018 年 第 18 卷 第 47 期 [5]《恶性肿瘤的三氧治疗》中国医学创新 2010年10月第7卷第30期 · end · |
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