二甲双胍翻车了？长期服用恐损害记忆认知，加重老年痴呆！

二甲双胍一直是学术界的热议对象，近年来随着相关研究的不断推进，除了可观的降糖效果外，其在保护心血管、减重、改善血脂代谢等20多个方面也有着突出表现。

然而，就是这样一个近乎“神药”的存在，近期却被爆出了惊天大瓜：长期服用二甲双胍治疗可能会损害阿尔兹海默症（AD）个体的大脑认知功能。

更具体一点来说就是，老年患者长期服用二甲双胍治疗可能会导致记忆障碍和辨别学习能力受损等问题，特别是对那些本身患有AD的群体而言。

实验过程中，研究人员选用了正常小鼠和AD小鼠进行了相关研究，并在其几乎整个生命周期中使用了二甲双胍，根据小鼠的每日饮水量（约5mL/天）计算得出二甲双胍的给药剂量为300mg/kg/天，换算为人类临床上使用的2000mg/人/天。

结果显示，针对年轻正常小鼠而言，在服用二甲双胍后，小鼠表现出了更强的注意力、抑制控制以及联想学习能力。

服用二甲双胍治疗增强了年轻NT小鼠的认知能力

但对于正常老年小鼠（超19个月）而言，长期服用二甲双胍后其视觉分辨、记忆力却受到了不同程度的损伤。

长期服用二甲双胍损害了老年小鼠的认知能力

针对本身就患有AD的个体，长期服用二甲双胍后则会引发学习力和记忆能力的下降，以及海马中有毒神经蛋白Aβ、tau、AMPK和GSK3β的增加。也就是说，二甲双胍会加速AD的病理（Aβ、tau）进展，从而加重认知障碍。

那究竟是什么原因导致了这一现象呢？

进一步研究发现，在服用二甲双胍后，小鼠海马中AMPKα1的表达明显增加，而抑制AMPKα1可以改善AD小鼠的认知能力，因此认为AMPKα1水平的升高可能是二甲双胍诱导老年个体和AD个体认知障碍的原因。

除此之外，长期服用二甲双胍后，还会增加Aβ寡聚体以及Aβ斑块水平，明显增加Ser356和Thr231处的p-tau水平，进而加剧个体的AD病理表现。

针对上述研究结果可知，本身患有AD的个体并不适合长期服用二甲双胍，老年个体面对二甲双胍也需谨慎选择。

参考资料：

[1]ChoSY,KimEW,ParkSJ,PhillipsBU,JeongJ,KimH,HeathCJ,KimD,JangY,López-CruzL,SaksidaLM,BusseyTJ,LeeDY,KimE.Reconsideringrepurposing:long-termmetformintreatmentimpairscognitioninAlzheimer'smodelmice.TranslPsychiatry.2024Jan18;14(1):34.doi:10.1038/s41398-024-02755-9.PMID:38238285;PMCID:PMC10796941.