关于降低胆固醇药物的经典总结！

作者：Gcplive

来源：药评中心

研究证据已充分证实，LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）是ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）发生发展中最主要的致病性危险因素，每降低1mmol/L，ASCVD事件降低20%~23%。

一、哪些人需要服用降脂药？

糖尿病患者（≥40岁）和高血压患者（≥45岁），特别是还在吸烟的患者，都应格外关注LDL-C值是否达标！

通过生活方式干预不能达标者，应考虑加用降脂药物。

二、降胆固醇药物分类及作用强度

1、降脂药分类

国内已上市的降胆固醇药物，可分别从胆固醇吸收、合成、清除环节来降低LDL-C。

2、降脂强度

他汀类药物是首选的降脂药物。

使用他汀类药物后LDL-C仍不达标者，可加用依折麦布、PCSK9抑制剂（单抗）或抑制PCSK9合成药（英克司兰）。

对于他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者，可考虑单独使用PCSK9抑制剂或抑制PCSK9合成药。

三、抑制胆固醇吸收药

代表药物：依折麦布、海博麦布。

通过抑制小肠对胆固醇吸收来降低血液中胆固醇水平。不影响脂溶性营养素的吸收。

可降低LDL-C、TC、ApoB。

1、依折麦布

依折麦布口服后被迅速吸收，并广泛结合成具药理活性的依折麦布-葡萄糖苷酸。依折麦布-葡萄糖苷酸，存在明显肠肝循环，半衰期约为22小时。

依折麦布，每天一次，可在一天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。

2、海博麦布

海博麦布为我国自主研发的创新药，已纳入医保目录。作用机制、药代动力学、用药频次同依折麦布。

四、抑制胆固醇合成药

代表药物：阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。

乙酰辅酶A是糖、脂肪代谢的最终产物，也是胆固醇合成的原料。

HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的限速酶，他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶活性，抑制胆固醇的合成。

摄取高糖、高饱和脂肪膳食，肝脏HMG-CoA还原酶活性增加，胆固醇合成增加。饥饿或禁食可抑制肝脏合成胆固醇。

他汀类药物，可显著降低TC、LDL-C、ApoB，轻度升高HDL-C，轻度降低TG。

他汀类药物主要不良反应是肝毒性、肌毒性，以及增加新发糖尿病风险。

五、促进胆固醇降解药

1、LDL-C降解机制

LDL-C与肝细胞表面的LDL受体结合，然后被LDL受体转运至肝细胞内清除。

LDL受体数量决定血液LDL-C水平。

温馨提示：

LDL受体（LDLR）是一种蛋白。

PCSK9是一种蛋白酶，与LDL受体结合后，可降解LDL受体，减少LDL受体数量，升高LDL水平。

2、PCSK9抑制剂

代表药物：依洛尤单抗、阿利西尤单抗

单抗与PCSK9（人前蛋白转化酶谷草杆菌蛋白酶）特异性结合后，抑制PCSK9活性，阻止其降解LDL受体，从而增加LDL受体的数量，降低LDL-C水平。

PCSK9抑制剂可降低LDL-C＞50%，升高HDL-C水平9%，降低TG水平26%。

PCSK9抑制剂引起的肌肉相关事件、新发糖尿病等不良反应发生率与安慰剂组相似。

依洛尤单抗注射液：皮下注射，每月1次。

阿利西尤单抗注射液：皮下注射，每2周1次。

3、抑制PCSK9合成药

代表药物：英克司兰（国内已上市）

PCSK9（人前蛋白转化酶谷草杆菌蛋白酶）是一种可降解LDL受体的蛋白质。

英克司兰（inclisiran）是一种经化学修饰的双链RNA，可直接抑制肝脏中PCSK9（人前蛋白转化酶谷草杆菌蛋白酶）的合成。

英克司兰单药治疗，可降低LDL-C约50%。

英克司兰注射液：皮下注射，每6个月注射一次。

英克司兰注射液：常见注射部位疼痛、红斑和丘疹。未发现与他汀类药物类似的肝脏、肌肉、新发糖尿病等不良反应。

六、心血管获益

他汀类药物治疗后，LDL-C每降低1mmo1/L，主要不良心血管事件（MACE）相对风险减少20%~23%，全因死亡率降低10%。

依折麦布与他汀类联合可进一步降低心血管事件风险。

PCSK9抑制剂（单抗）与安慰剂相比，主要心血管不良事件复合终点的相对风险均下降15%。

目前，英克司兰大规模国际多中心RCT以心血管结局为主要终点的3期临床试验ORION-4正在进行中。