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免疫治疗给癌症患者带来了新的希望，甚至一些晚期患者也能通过免疫治疗实现临床治愈。但伴随而来的还有一个幸福的烦恼——什么时候可以停药？停药后会不会复发？最近MD安德森癌症中心发布的一组数据可以成为各位免疫治疗停药患者的定心丸。这一研究纳入了64位因不良反应或用满两年而停止免疫治疗的dMMR/MSI-H结直肠癌患者，自停药之日起中位随访22.6个月，数据截止时： 88%的患者仍未出现疾病进展，中位无进展生存期53.9个月； 其中一位患者仅接受1.3个月免疫治疗就因不良反应停药，停药14个月后也未复发或进展； 进展的8名患者有7人重新开始免疫治疗，疾病全部得到控制。 
dMMR/MSI-H结直肠癌是一类较为特殊的结直肠癌，肿瘤突变负荷高，免疫细胞浸润充分，特别适合免疫治疗。在III期临床试验KEYNOTE-177中，接受K药治疗的晚期dMMR/MSI-H结直肠癌患者大约有一半以上无进展生存期超过了两年。其它dMMR/MSI-H结直肠癌免疫治疗临床试验大多也实现了类似的长期疾病控制。而目前接受免疫治疗并持久获益的dMMR/MSI-H结直肠癌患者，大多也都会在2年的时候停止治疗。2年的治疗是否足够？停药后肿瘤会不会复发？这些都没有明确的答案。为了解答这个问题，MD安德森癌症中心对64名免疫治疗后没有进展而停药的患者进行了研究。这些患者中，有48人是用满了2年免疫治疗而停药，16人是因为不良反应停药。他们使用的免疫治疗种类包括PD-(L)1单药治疗（48人）和PD-(L)1+CTLA-4双免疫治疗（16人）。停药前，这些患者中位接受了17.6个月的免疫治疗，其中因不良反应停药的患者中位接受7.2个月的治疗。而在停药时，有28名患者实现了影像学上的完全缓解，另外36人则病情稳定或部分缓解。自停止免疫治疗中位随访22.6个月后，全部64位患者中有56人（88%）仍未疾病进展。出现进展的8名患者有7人是用满2年停药，1人因不良反应停药。停药原因与是否复发并没有显著关联。在研究中还有一名仅接受1.3个月免疫治疗后就因不良反应停药的患者，停药时肿瘤有所缓解但并未消失，在停药14个月后也依然没有再次进展。而出现疾病进展的8名患者中，有7人再次接受了免疫治疗，疾病全部得到控制。根据研究人员统计，全部64位患者的整体中位无进展生存期将达到惊人的53.9个月，1年、2年和3年无进展生存率分别估计为98%、91%和84%。一直到数据截止时，整个队列有2人死亡，其中1人并非死于癌症，总生存期数据尚无法估计。64位患者整体中位PFS达53.9个月，中位OS尚未达到进一步的分析还发现，KRAS/NRAS突变、BRAFV600E突变、肝转移、腹膜转移和远处淋巴结转移与停药后的复发风险无显著关系，PD-(L)1单药治疗还是PD-(L)1+CTLA-4双免疫治疗也与是否复发无关，但肺转移则与停药后复发风险升高5.1倍相关。研究人员强调，研究中大部分患者在停药时并没有实现影像学上的完全缓解，在停药后也没有复发。影像学上没有完全缓解的患者，如果通过免疫治疗实现了长期的疾病控制，或许也可以停药而不增加复发的风险。
[1]. Simmons
K, Thomas J V, Ludford K, et al. Sustained Disease Control in Immune Checkpoint
Blockade Responders with Microsatellite Instability-high Colorectal Cancer
after Treatment Termination[J]. Cancer Research Communications, 2023, 3(12):
2510-2517.
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