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利妥昔单抗是原发性膜性肾病（MN）和肾病综合征(NS)患者的首选疗法。然而，大约 30% 的患者在反复接触药物后出现治疗耐药或治疗不耐受的情况，并伴有超敏反应。本研究旨在评估奥法妥木单抗（一种全人源第二代抗CD20抗体）是否可以成为该人群中利妥昔单抗的有价值的替代品。本研究纳入 7 名利妥昔单抗不耐受和 10 名利妥昔单抗耐药的 MN 患者，他们同意接受奥法妥木单抗（50-300 毫克，单次静脉输注），并在 2015 年 9 月至 2019 年 1 月期间在 Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII（意大利贝加莫）的肾脏科接受随访。结果显示，接受了中位5.0 （3.0-9.8）个月的随访，7例利妥昔单抗不耐受患者和 10 例利妥昔单抗耐药患者中，有3例表现出NS完全缓解（蛋白尿<0.3g/d）或部分缓解（蛋白尿<3.5g/d，与基线相比减少 ≥50%）。所有患者的循环 B 细胞在 1 周内均耗尽。PLA2R 相关的12例患者中，8 例利妥昔单抗耐药患者中有 4 例血清学缓解， 4 例利妥昔单抗不耐受患者中有3例表现出血清学缓解。奥法妥尤单抗显著降低了 24 小时尿蛋白和免疫球蛋白 G 排泄，并增加了血清白蛋白和免疫球蛋白 G 水平。对于利妥昔单抗不耐受患者的上述指标的影响要大于利妥昔单抗耐药的患者。与基线相比，该系列的所有患者测量的肾小球滤过率在24个月时平均显著增加 13.4% （P=0.036）。安全性方面，11例患者报告了27例不良事件，其中奥法妥尤单抗输注期间发生14例事件，包括1例眼睑肿胀、1例急性低血压、3例口咽不适/喉水肿、9例皮疹和瘙痒，所有患者在暂时中断输注后完全康复，没有任何后遗症。研究表明，奥法妥单可能是一种对于利妥昔单抗不耐受性MN病例有效且安全的治疗方法。但需要更大规模的前瞻性研究来验证这些初步发现，并探索其他第二代抗体CD20在这种临床环境中的有效性。 
参考文献 Podestà MA, Trillini M, Portalupi V, et al.Ofatumumab in Rituximab-Resistant and Rituximab-Intolerant Patients With Primary Membranous Nephropathy: A Case Series. Am J Kidney Dis. 2024 Mar;83(3):340-349.e1. DOI: 10.1053/j.ajkd.2023.08.010. Epub 2023 Sep 29. PMID: 37777061.
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