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诸多原发性膜性肾病(MN)患者存在大量蛋白尿，对肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(RAASi)治疗无反应。北京大学第一医院赵明辉教授团队近期评估了羟氯喹作为辅助药物治疗MN的有效性和安全性。研究结论发表于Journal of Nephrology。这是一项前瞻性研究，纳入126例活检证实的原发性MN患者，尿蛋白1-8g/d，同时予以优化RAASi治疗，持续≥3个月，血压控制良好。43例患者羟氯喹联合RAASi (羟氯喹-RAASi组)，83例患者单独RAASi (RAASi组)。比较两组6个月和长期治疗反应包括蛋白尿减少、完全和部分缓解率、抗磷脂酶A2受体自身抗体(抗PLA2R)水平。研究发现6个月时，有效反应率（蛋白尿减少>30%）（57.5%：28.9%，P = 0.002）、临床缓解率（35.0%：15.7%，P = 0.015）和蛋白尿变化百分比（− 51.7% ：− 21.9%，P < 0.001）羟氯喹-RAASi 组高于RAASi组，且转换为免疫抑制剂的比率（25.0% vs. 45.8%，P = 0.027）低于RAASi组。 
羟氯喹给药是一个独立保护因素，有效反应（OR 0.37，P = 0.021）。长远看，HCQ-RAASi组临床缓解率更高（62.5%：38.6%，P = 0.013）。羟氯喹治疗与更高的抗PLA2R降低率相关（< 20 U/ml）（HR 0.28，P = 0.031）。未发现羟氯喹相关严重不良事件。
除RAASi优化，羟氯喹可能是MN实现蛋白尿减少和抗PLA2R抗体降低的一种选择。 当然，这需要随机对照试验证实。Cheng YJ, Cheng XY, Zhang YM, et al. Effects of hydroxychloroquine on proteinuria in membranous nephropathy. J Nephrol. 2022;35(4):1145-1157. 编辑|胡安澜 审核|于小勇
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