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膜性肾病靶抗原的鉴定：一直在路上 膜性肾病（MN）是成人肾病综合征的常见病因。MN分为原发性膜性肾病（与任何潜在的“其他”疾病无关）和继发性MN（与恶性肿瘤、自身免疫性疾病、感染和药物等疾病有关）。其发病机制推测主要为三方面：(1)足突附近或足突上抗自身足细胞抗原的抗体；（2）针对“种植”抗原的抗体。这些是存在于循环中的阳离子抗原，穿过阴离子肾小球基底膜屏障并沉积在上皮下，通常被解释为继发于恶性肿瘤的膜性肾病；（3）循环抗原抗体复合物沉积在上皮下间隙。 随着2002年首次发现的中性内肽酶（NEP），一系列膜性肾病的靶抗原被鉴定出来，目前临床上主要应用于检测的抗体为PLA2R和THSD7A抗体，但仍有15%～20%的原发性MN患者PLA2R和THSD7A均阴性，那么还有哪些抗原藏在里面呢？激光显微切割和质谱（MS）的应用，使MN中新抗原的发现成为可能。MS的鉴定有一定的技术优势，如敏感性、特异性较高、不易出现假阳性等，但其耗时及耗费较高，因此这也是阻碍膜性肾病新抗原鉴定的重要原因。由于个体的差异，可能部分患者的抗原是特殊抗原，而且如何利用现有的抗体诊断来区分原发和继发恐怕也是未来膜性肾病精细化管理的重要环节。
图 目前已知的膜性肾病抗原及其性质（抗体阳性检出率PLA2R > Exostosin > NELL1 > Protocadherin 7 > SEMA3B = THSD7A） 作者 | 张波 编辑 | 李畅/徐玮 关注我们 江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）肾内科 |
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