【原】影响人类数千年的古老疾病，依然在夺取我们宝贵的生命，来看看最新数据

漫谈医管 2024-03-24 发布于云南

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结核病（TB）是一种古老的疾病。对人类骨骼的研究表明，它已经影响人类数千年了。肺结核起源：新石器时代的情景。（Hershkovitz I, Donoghue HD, Minnikin DE, May H, Lee OY, Feldman M, et al. Tuberculosis origin: the Neolithic scenario.Tuberculosis. 2015;95 Suppl 1:S122–6直到1882年3月24日，罗伯特·科赫博士宣布他发现了负责的杆菌，随后命名为结核分枝杆菌（2），其原因仍然未知。当结核病患者将细菌排出到空气中（例如通过咳嗽）时，这种疾病就会传播。结核病通常影响肺部（肺结核），但也可以影响其他部位（肺外结核）。大多数患有这种疾病的人（约90%）是成年人，男性病例多于女性。到2022年，55%的结核病患者为男性，33%为女性，12%为儿童（0-14岁）。

每年仍有1000多万人患结核病。需要采取紧急行动，到2030年结束全球结核病流行，这是联合国（UN）和世界卫生组织（WHO）所有会员国通过的目标。第一次联合国结核病高级别会议为2018-2022年五年期设定的全球目标没有实现。1.34亿人接受了结核病治疗，占5年目标4000万人的84%。1550万人开始接受结核病预防性治疗，占5年目标3000万人的52%。

结核病是由结核分枝杆菌引起的，当结核病患者将细菌排出到空气中（例如咳嗽）时，结核分枝杆菌就会传播。据估计，全球约有四分之一的人口感染了结核病。感染后，患结核病的风险在头2年最高（约5%），之后则低得多。有些人会清除感染。

据报告，2022年全球新诊断出结核病的人数为750万。这是世卫组织自1995年开始全球结核病监测以来的最高数字，高于2019年710万的COVID前基线（和先前的历史峰值），高于2020年的580万和2021年的640万。2022年的数字可能包括前几年患结核病的大量积压患者，但他们的诊断和治疗因COVID相关中断而延迟，影响了获得和提供卫生服务。

在全球范围内，估计2022年有1060万人（95% UI：990 - 1140万）患结核病，高于2021年1030万和2020年1000万的最佳估计。2023年或2024年可能会恢复到大流行前的下降趋势。全球结核病患者（发病病例）的估计人数与新诊断结核病患者（报告病例）的报告人数之间的差距从2020年和2021年的约400万人缩小至2022年的最佳估计数310万人，并回到2019年大流行前的水平。

在全球范围内，2022年的估计结核病发病率（每年每10万人口新发病例）为133（95% UI：124-143）。2015年至2022年的净减少率为8.7%，远低于世卫组织终止结核病战略50%的里程碑

结核病（TB）是一种可预防且通常可治愈的疾病。然而，在2022年，结核病是仅次于冠状病毒病（COVID-19）的世界第二大单一传染病死亡原因，造成的死亡人数几乎是艾滋病毒/艾滋病的两倍。如果不治疗，结核病的死亡率很高。在没有抗结核药物治疗的情况下对结核病自然史的研究（在药物治疗可用之前进行）发现，约70%的痰涂片阳性肺结核患者在诊断后10年内死亡，约20%的培养阳性（但涂片阴性）肺结核患者也是如此。

2022年，全球结核病估计造成130万人死亡（95% UI：118 - 143万）。这低于2020年和2021年140万人的最佳估计，几乎回到了2019年的水平。从2015年到2022年，全球结核病死亡人数净减少19%，远远低于世卫组织终止结核病战略到2025年减少75%的里程碑。世卫组织非洲和欧洲区域的进展要好得多，47个国家实现了至少35%的减少。

有效的药物治疗最早是在20世纪40年代开发的。最新的世卫组织指南（5）强烈建议对药物敏感的结核病（肺结核和肺外结核）患者使用异烟肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）和吡嗪酰胺（Z）的6个月方案：前两个月使用所有四种药物，其余4个月使用H和R。他们还包括新的建议，即12岁及以上的药物敏感性肺结核患者可以用利福喷丁（P）、H、Z和氟沙星（M）的4个月方案治疗，3个月至16岁的儿童和青少年患有非严重结核病，（并且没有怀疑或证据对R和H耐药）可以用4个月方案治疗（2个月的H、R、Z，有时也是E，随后是2个月的H和R）。世卫组织194个会员国定期向世卫组织报告，参加6个月方案的患者的治疗成功率至少为85%。对被诊断为耐R结核病（RR-TB）和耐多药结核病（MDR-TB，定义为对H和R的耐药性）的患者的治疗需要其他方案。

最新的世卫组织指南优先考虑一种新的6个月方案，由贝达喹啉（B），pretomanid（Pa），利奈唑胺（L）和阿氟沙星（M）组成，称为BPaLM;对于患有广泛耐药前结核病（pre-XDR-TB，定义为对R和任何氟喹诺酮耐药的TB）的人，该方案可以在没有阿氟沙星（BPaL）的情况下使用。根据目前可用的安全性数据，该方案仅推荐用于14岁及以上的人群。对于不符合6个月方案的人，可以使用其他9个月或更长时间的方案。

2022年，全球估计有41万人（95% UI：37万-45万）发展为耐多药或耐利福平结核病（MDR/RR-TB）。确诊并开始接受治疗的人数要低得多：2022年为175，650人，相当于约五分之二有需要的人，仍低于2019年大流行前181，533人的水平。

在全国范围内，迄今为止报告的RR-TB的治疗成功率通常在50-75%之间;近年来全球平均水平一直在提高，在最近的患者队列中达到63%。随着BPaLM的扩大使用，这可能会进一步改善，临床试验数据显示治疗成功率为89%。

广泛耐药结核病（对R、任何氟喹诺酮类药物以及贝达喹啉或利奈唑胺中至少一种药物的耐药性）的治疗仍然困难得多，治疗成功率通常很低。2016年发表的一项全球建模研究估计，全球约有四分之一的人口感染了M。肺结核8例。最近的分析和评论表明，目前感染的人数较低，因为有些人将清除感染。2000年发表的一项较早的建模研究估计，约5-10%的结核病感染者将在其一生中的某个时候继续发展结核病。

艾滋病毒感染者以及受营养不良、糖尿病、吸烟和饮酒等风险因素影响的人患结核病的概率要高得多。

结核病感染者可获得预防性治疗。建议的选项包括：每周剂量的H和P持续3个月（3 HP），每日剂量的H和R持续3个月（3 HR），每日剂量的H和P持续1个月（1HP），每日剂量的R持续4个月（4 R），以及每日剂量的H持续6个月（6 H）或更长时间（12）。

唯一获得许可的预防结核病的疫苗是卡介苗。BCG疫苗是近100年前开发的，可预防儿童严重的结核病，并被广泛使用。目前还没有获得许可的疫苗可以有效预防成人结核病，无论是在暴露于结核病感染之前还是之后;然而，M72/AS 01 E候选物的II期试验结果是有希望的（13）。

2022年，30个结核病高负担国家占全球结核病病例的87%，全球总数的三分之二分布在8个国家：印度（27%）、印度尼西亚（10%）、中国（7.1%）、菲律宾（7.0%）、巴基斯坦（5.7%）、尼日利亚（4.5%）、孟加拉国（3.6%）和刚果民主共和国（3.0%）。在获得和完成结核病治疗方面存在重大的经济和财政障碍，需要通过加快实现全民健康覆盖和提高社会保障水平来解决这些障碍。

治疗成功率有所提高：对药物敏感的结核病患者的治疗成功率为88%，耐多药/RR-TB患者的治疗成功率为63%。结束全球结核病流行需要将2023年联合国结核病问题高级别会议上做出的承诺转化为行动。