“科普君,这个Ki67多高算高?是不是数字越高,风险就越大?” Ki67的高低究竟意味着什么?它的数字越高,预后是否就越不好?事实的真相未必如此,今天科普君就和大家聊一聊Ki67。 01 Ki67与细胞分裂周期相关 Ki-67是一种存在于细胞核中的蛋白,Ki是源于发现它的城市是德国基尔市(Kiel),67这个数字来源于实验编号。20世纪80年代,研究人员发现这个蛋白的数量和细胞的分裂周期有非常紧密的联系。 我们人体的细胞分裂周期分为G1,S,G2和M期。当M期,即有丝分裂期结束后,一部分细胞就会进入G0期,即静止期,暂时不再分裂增殖。在正常组织中,绝大部分细胞处于这个状态。要构建良好的组织结构并执行特定的功能,必须依靠这些G0期细胞。 Ki67在细胞分裂的G1,S,G2和M期都是表达的,但是M期结束后,Ki67就会很快降解(大约半个小时后),所以G0期的细胞就不表达Ki67。 利用这个特性,研究人员用相应的抗体给细胞染色,就可以知道在某个时间点上,究竟有多少的细胞处在分裂增殖的阶段,有多少细胞处在静止的阶段。 // Ki67测定是最常见的细胞增殖分析方法,能够判断肿瘤细胞的活跃程度。 02 Ki67高表达,肿瘤更具有侵袭性 在很多情况下,较高的Ki67指数确实对预后有负面的影响,Ki67越高,说明恶性度越高,肿瘤更具有侵袭性。这样的病人往往分期较晚,肿瘤负荷较大;细胞增殖越快,发生基因突变的概率就越高。 打个比方,一位患者的Ki67+(30%), 就代表活检中取到的所有恶性组织中的细胞,有30%的细胞都处于生长状态。这个比例越高,当然肿瘤就生长越快。 那么多高算高呢? 目前,并没有确切统一的标准来衡量Ki67的表达高低,多数医生以Ki67指数高于10%~14%作为判断肿瘤预后高风险的标准。 03 Ki67,江湖人称双刃剑 长期以来,乳腺癌Ki67指数一直被认为是估量预后好坏的重要指标,也可以预测患者抗肿瘤治疗的获益。 正如那句谚语说的“每个硬币都有两面”,大多数癌细胞毒性药物需要癌细胞处于细胞周期中,也就是说,Ki67值高的患者,化疗效果可能就越好,Ki67值低的患者则可能对化疗具有抗性。 在一项43个研究的荟萃分析中,Ki67高表达的淋巴结阳性、ER阳性患者能从紫杉类辅助治疗中获益。 国际乳腺癌 Ki67 工作组(IKWG )也一致认为,对于Ki67表达≤5%的患者,可停止化疗;对于Ki67表达≥30%的患者,可继续化疗。而无需进行更昂贵的基因表达检测。 Ki67在新辅助内分泌治疗中的应用 对于 ER+老年乳腺癌患者,常采取新辅助ET(表柔比星+紫杉类药物化疗)对乳腺肿瘤进行降期。在所有年龄段患者的临床试验中,短期或长期ET期间连续活检中 Ki67 的减少与改善的预后相关。此外,已经发现ET2周后Ki67表达比初始Ki67值更具有预测性。 Ki67在新辅助化疗中的作用 在新辅助化疗的早期阶段,并未发现Ki67与治疗结果的关系。但在新辅助治疗结束时,残留病灶中的Ki67与远期结果有很强的相关性。Ki67的减少被认为是这些药物潜在活性的证据。 04 预后好不好,Ki67可做不了主 乳腺癌Ki67高表达与预后不良可能相关,这能说明Ki67可以决定预后吗? 对此,我们采访了上海市第一妇婴保健院乳腺科的成小林医生,她解释道。 一个肿瘤预后好坏,绝对不是单单一个因素决定的。 打个比方: 所以单纯一个Ki67指标并不是影响肿瘤预后的决定性因素,还有其他方方面面的,包括我们所了解的肿瘤大小,淋巴转移等因素都会有影响。 同样的病理分型,最后预后也会有差异,还有病人康复期时的心情,身体状态等,因此在标准化的治疗到位后,吃、喝、拉、睡、情绪、运动把身体这部机器处在一个良性循环状态对预后也有帮助。 所以一个Ki67并不能作为预后好不好的决定因素,只是一个小因素。就像肿瘤大小也会有影响,但也不是绝对的,这个数值仅仅只是作为一个评估使用,不要去想太多。 |
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