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胃肠道的惰性T细胞淋巴瘤（ITCL-GI）是第五版世界卫生组织淋巴造血系统肿瘤分类的名称，在成熟淋巴组织肿瘤国际共识分类中称为惰性T细胞淋巴增殖性病变，是一组异质性病种。 肠病相关T细胞淋巴瘤（EATL）与难治性乳糜泻有关，且存在HLA-DQ2或DQ8的等位基因。该病是最常见的原发肠道T细胞淋巴瘤，一般累及小肠，但常为多灶性。大体可表现为结节状、斑片状、或溃疡相关的狭窄，少见情况下可形成较大的外生性肿物。
图13.累及回肠的肠病相关T细胞淋巴瘤。瘤细胞多形性（A），且有亲上皮现象（B）。免疫组化，瘤细胞表达CD3（C）和CD7（D），且大部分不表达CD4（E）。CD5部分缺失（F）；CD30阳性（G）。瘤细胞呈细胞毒性表型，表达TIA-1（H）及颗粒酶B（I）。 单型性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤（MEITL）是原发的肠道T细胞淋巴瘤。这一病种此前也被称为II型肠病相关T细胞淋巴瘤；不过，单型性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤与乳糜泻无关，目前被归为单独病种。
图14.单型性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤形态学为形态单一的非典型淋巴细胞增生、浸润上皮（A）。免疫组化瘤细胞表达CD3（B），CD5表达缺失（C），CD7仍有表达（D）。大部分都不表达CD4（E）和CD8（F）；CD30阴性（G）。瘤细胞为细胞毒性表型，表达TIA-1（H），不表达TCRβ-F1（I）。 肝脾T细胞淋巴瘤（HSTL）为侵袭性病变，表现为肝脏、脾脏受累并肿大而无显著淋巴结病变。
图15.发生于脾脏的肝脾T细胞淋巴瘤，主要为小淋巴细胞的增生，且主要在脾脏红髓的窦内扩展（A、B）。免疫组化方面，瘤细胞表达CD3（C）和CD56（D）；背景中大量组织细胞表达CD4，但肿瘤细胞大部分为阴性（E）。瘤细胞不表达CD8（F）和CD30、ALK1、TdT、TCRβ-F1，EBER原位杂交阴性。
图16.发生于肝脏的肝脾T细胞淋巴瘤，瘤细胞为小至中等的成熟淋巴细胞，在肝窦内浸润（A、B）。免疫组化瘤细胞表达CD3（C）、CD7（D），弱阳性表达CD56（E）；不表达CD5（F）、CD4（G）、CD8（H）、TCRβ-F1（I），Ki-67增殖指数约20-30%（J）。外单位加做免疫组化，瘤细胞表达TCR-δ，不表达TIA-1、颗粒酶B、穿孔素。 胃肠道的惰性NK细胞淋巴增殖性疾病包括了此前被归为淋巴瘤样胃病、NK细胞肠病的病种。该病种形态学表现为中等至大的淋巴细胞在黏膜固有层内扩展，细胞核圆形至不规则，染色质成熟，核仁显著程度不一，胞质中等量、淡染，偶见嗜酸性胞质颗粒。有些病例会混有炎症性背景。该病可能有局灶破坏性，但并无亲血管特征或坏死。 胃肠道的惰性NK细胞淋巴增殖性疾病表达成熟NK细胞免疫表型，增殖指数低至中等；EBER原位杂交阴性。遗传学方面可见JAK突变。该病临床为惰性经过。胃部病变一般自发消退，但肠道病变可能会更为持久。常见复发。 胃肠道的惰性NK细胞淋巴增殖性疾病要注意和结外NK/T细胞瘤淋巴瘤鉴别。与后者不同，胃肠道的惰性NK细胞淋巴增殖性疾病为EB病毒阴性，且无亲血管性或显著坏死。 结外NK/T细胞淋巴瘤最常见于上消化呼吸道，但胃肠道也可有累及。组织学上表现为组织结构破坏并伴显著亲血管性及血管破坏。恶性细胞的大小不一，细胞核不规则，颗粒状或空泡状，核仁显著程度不等，胞质中等量，淡染。常见坏死及凋亡碎屑。 结外NK/T细胞淋巴瘤的免疫表型不一。瘤细胞一般为NK细胞表型，表达CD2、CD56、胞质型CD3-ε；不表达CD4、CD5和表面型CD3，程度不等的表达CD7。CD8、CD16、CD57一般为阴性，但也有些病例为CD8阳性的细胞毒性T细胞表型，且同时表达CD5。EBER阳性。
图17.一例十二指肠结外NK/T细胞淋巴瘤的活检标本，可见黏膜固有层受累（A）。瘤细胞中等至大，核仁显著，胞质淡染，散在核分裂，可见凋亡小体（B）。免疫组化，瘤细胞表达CD2（C），弱阳性表达CD3（D），且EBER阳性（E）。 结外NK/T细胞淋巴瘤中最常见的细胞遗传学异常为6q21q25的缺失或6p10的等臂染色体。JAK/STAT通路成分中的DDX3X、以及肿瘤抑制因子、RAS家族癌基因、MYC、表观调节因子、细胞周期和凋亡调节因子的突变也常见。 结外NK/T细胞淋巴瘤可能很难和胃肠道的惰性NK细胞淋巴增殖性疾病鉴别。这两个疾病都可表现为具有NK细胞表型的中等至大淋巴细胞广泛浸润。不过，结外NK/T细胞淋巴瘤一般有显著的亲血管性及破坏血管表现，增殖指数常较高；同时该病和EB病毒的关系更为密切，而胃肠道的惰性NK细胞淋巴增殖性疾病为EB病毒阴性。这两个病种的鉴别具有重要意义，因为胃肠道的惰性NK细胞淋巴增殖性疾病为惰性临床表现，而结外NK/T细胞淋巴瘤为侵袭性疾病，总体预后欠佳，一般预后差，治疗效果欠佳。（全文完） |
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