原发性肺黏液腺癌，会伪装、易被误诊的肺癌——说点肺话之肺癌基础篇

我们通常所指的肺癌一般是非黏液性肺癌，但也有一种罕见的黏液性肺癌，它经常假扮成“良性结节”或“肺炎”，这种“披着羊皮的狼”在首次CT检查中误诊率接近一半。这种罕见的肺癌被称为原发性肺黏液腺癌(Primary Pulmonary Mucinous Adenocarcinoma PPMA)。原发性肺黏液腺癌在临床上非常少见，据报道，它仅占肺腺癌的0.25%。目前还不清楚它是否与吸烟有关，同时该疾病的发病机制也尚不明确。主要发生在中老年人，年轻人很少患此病。

这类疾病的临床表现缺乏特异性，往往容易被误诊为肺炎、肺结核或其他肺部弥漫性病变，从而导致治疗延误。在1978年，Gowar首次报道了一种肺内黏液囊性肿瘤。一名68岁女性患者右下肺出现占位病变，经手术切除后发现一个直径约15cm的多房囊肿，囊肿内充满大量粘液，并且粘液渗透到囊肿壁内，在纤维组织中形成池状结构（即粘液湖）。组织学检查显示囊壁呈不连续排列的柱状细胞。

在1989年，Kish等人报道了5例原发性印戒细胞肺黏液性腺癌，并与肺外印戒细胞腺癌进行了比较。他们认为带有印戒细胞的肺黏液腺癌可被视为原发肿瘤存在，并称其为原发性肺黏液腺癌（primary mutinous adenocarcinomas of the lung）。

在1992年，Moran等首次描述了细支气管肺泡癌的两种亚型：一种是肺的黏液腺癌（也称为胶样癌），另一种是肺的黏液性囊腺癌。前者通常通过胸部透视发现，病灶多为外周型，呈实性柔软肿块，镜下观察可见肺泡内的黏液湖，其中含有小簇状肿瘤细胞衬垫在肺泡壁上，有时也可以漂浮在黏液湖中。相比之下，这种类型的癌症预后较差。这类癌症主要是由癌细胞分泌过多的黏液所致，肉眼观察和镜下观察有时与胃肠道的胶样癌相似，因此也被称为肺原发性胶样腺癌（colloid adenocarcinoma）。

2004年，世界卫生组织（WHO）在肺肿瘤组织分类中将黏液（胶样）腺癌、黏液性囊腺癌、印戒细胞癌都作为肺腺癌的独立变异亚型进行了分类。

2011年，国际肺癌研究协会（IASLC）、美国胸科学会（ATS）以及欧洲呼吸学会（ERS）共同提出了肺腺癌的新分类。在这个分类中，含有黏液的腺癌又被细分为原位型黏液腺癌、微浸润型黏液腺癌、浸润型黏液腺癌、实体为主伴黏液分泌型腺癌和胶样癌。这些亚型统称为原发性肺黏液腺癌。除了浸润性黏液腺癌，其他亚型的报道相对较少，临床研究也相对较少。

根据2015年的WHO分类，引入了浸润性粘液腺癌（ invasive mucinous adenocarcinoma）概念（晚了4年），以取代之前2004年分类中不符合AIS和MIA诊断标准的粘液型BAC。研究表明，与非粘液型BAC相比，之前划分的粘液型BAC在临床、影像学、病理学和基因方面存在较大不同。

浸润性黏液型腺癌的肿瘤细胞表现为具有丰富胞浆黏液的杯状细胞和柱状细胞，胞浆内和胞浆外含有大量黏蛋白，细胞核通常位于基底部。肿瘤周围的肺泡常充满黏液。肿瘤细胞通常表达CK7、CK20、HNF4a，但常不表达甲状腺转录因子-1(TTF-1)、Napsin A。如果肿瘤中含有非黏液腺癌成分（如附壁生长型、腺泡型、乳头型和微乳头型癌等），且非黏液腺癌成分占比≥10%，则诊断为混合性浸润性黏液型和非黏液型腺癌，并要注明非黏液腺癌成分的组织类型。

而对于肺腺癌的另一个亚型胶样腺癌（colloid adenocarcinoma，CA）解释为，其组织学特征是肿瘤组织内存在大量的细胞外黏液并形成黏液池。肿瘤由杯状细胞和柱状细胞组成，细胞常无明显异型，可附壁样生长，也可漂浮在黏液池中。免疫组织化学检测结果显示，胶样腺癌的肿瘤细胞表达CK20、MUC2和CDX2，可弱表达或局灶表达TTF-1、CK7和Napsin A。

与浸润性黏液腺癌（invasive mucinous adenocarcinoma，IMA）相比，胶样腺癌在病理上的最大区别在于肺泡壁被破坏形成的明显黏液湖，黏液湖中可见漂浮的瘤细胞、断裂的肺泡壁和穿过的纤维间隔。胶样腺癌的黏液含量通常在50%至90%之间，而浸润性黏液腺癌的黏液含量通常＜50%。此外，所有肺胶样腺癌的边界相对清楚。肺胶样腺癌中肿瘤细胞较少，瘤细胞由低柱状上皮和少量杯状上皮组成。而浸润性黏液腺癌由高柱状或杯状细胞两类细胞构成。浸润性黏液腺癌中肿瘤细胞数量远多于胶样腺癌，且常由一种肿瘤细胞构成，而肺胶样腺癌则可同时由两种细胞构成。

除了病理特征的不同外，胶样腺癌与消化道、胰腺、卵巢和乳腺转移来的黏液腺癌也有所区别。胶样腺癌缺乏高柱状黏液细胞，且结节边界清楚(说白了就是起源不同)，还有一处鉴别在于，胶样腺癌黏液湖替代肺泡结构（故黏液多，但如果黏液湖里的细胞漂流出去的话，黏液减少，是否就变成黏液腺癌了呢？）

2021年5月出版的最新《WHO胸部肿瘤分类（第5版）》在免疫组化诊断中引入了GATA6标志物。GATA6是一种转录因子，它在黏液腺癌中的表达被认为具有一定的诊断意义。然而，值得注意的是，GATA6的表达并不具备特异性，即它可能在其他类型的肿瘤中也有表达。

接下来将逐个介绍原发性肺黏液性腺癌的不同亚型。

黏液型原位腺癌和黏液型微浸润型肺腺癌

黏液型原位腺癌和微浸润型肺腺癌通常是非黏液性的。黏液性病例在临床上非常罕见，并且病理和放射学影像方面的文献报道也相对较少。

黏液型原位腺癌在临床上非常罕见，因此诊断时需要谨慎。它通常表现为实性结节，肿瘤细胞高柱状，贴壁生长，细胞核位于基底位置，胞浆中含有大量黏液。偶尔可以观察到杯状细胞。

在黏液型原位腺癌中，细胞核可能完全没有异型性。需要指出的是，黏液型原位腺癌的确切诊断需要结合临床表现、病理学特征以及影像学结果等综合考虑。由于其罕见性和诊断复杂性，进一步的研究和经验积累对于更好地理解和诊治黏液型肺原位腺癌至关重要。

黏液型微浸润型肺腺癌是一种罕见的肺癌类型。它起源于黏液性原位腺癌，并在此基础上出现局部浸润性腺癌成分。在这种类型的肺腺癌中，最常见的浸润性腺癌成分是腺泡样腺癌，但也可能存在浸润性黏液腺癌成分。这种罕见的肺癌类型需要进一步地研究和了解。

黏液性肺原位腺癌和黏液性微浸润性肺腺癌在高分辨率CT（HRCT）影像上呈现为实性或部分实性结节，可能伴有含气特征。在组织学上，实性部分并不完全由密集排列的富含黏液的肿瘤细胞组成，而是由中心纤维化和充满黏液的肺泡间隙构成。

然而，一些黏液性肺原位腺癌和黏液性微浸润性肺腺癌位于肺叶边缘或伴有毛玻璃影，这使得与炎性结节（如局限性组织肺炎和真菌感染）进行鉴别有一定困难。这主要是因为黏液性原位腺癌和黏液性微浸润性腺癌周围粘蛋白和巨噬细胞聚集的程度不同，导致在影像上表现出不同的特征。因此，对于早期黏液性腺癌（包括黏液性肺原位癌和黏液性微浸润性肺腺癌），很难进行准确地诊断。

实体为主伴黏液分泌型腺癌（SA）

该亚型的肿瘤是由缺乏腺泡、腺管和乳头结构的多边形细胞组成，形成团块或巢状结构。它缺乏可识别的腺癌结构，例如腺泡、乳头状、微乳头或贴壁生长的结构。这种类型的肿瘤与鳞癌和大细胞癌有所不同，因为这两种类型的肿瘤只有少部分肿瘤细胞含有细胞内黏液。如果肿瘤完全为实体型，我们可以使用腺癌黏液染色来检测是否有细胞内黏液。要求细胞内黏液的肿瘤细胞比例达到每2个高倍视野至少5个肿瘤细胞中有细胞内黏蛋白，即≥5/2HPF（在2个高倍视野的任意一个中至少有5个肿瘤细胞中出现细胞内黏蛋白）。

这个类型的肺腺癌通常具有侵袭性，并且肿瘤直径较大，容易发生淋巴结转移和脉管癌栓。与实体型、微乳头型和胶样癌相比，该型的5年生存率稍高一些。一项研究显示，对于I期肺腺癌中的实体型、微乳头型、胶样癌和实体为主伴有黏液分泌的腺癌，5年的无病生存率（DFS）分别为70%、67%、71%和76%。

肺胶样癌

肺胶样癌是肺腺癌中较为罕见的一种变异亚型。1992年，Moran等人首次对肺胶样癌进行了描述（前面提到过）。通过胸部透视发现，肺胶样癌多发生在肺的外周，呈实性柔软的肿块。在镜下观察时，肺泡内含有黏液池，其中夹杂着小簇状的肿瘤细胞，这些细胞衬在肺泡壁上，也可以漂浮在黏液湖中。这种类型的肿瘤主要是由癌细胞过度分泌黏液所致，在肉眼和镜下观察中有时与胃肠道的胶样癌相似。

在病理特征上，大体切面上肿瘤呈胶样，有时还可出现囊性变并含有大量的黏液。肿瘤质地柔软，边界清楚，部分肿瘤可能存在纤维性包膜。切面观察还可以看到胶样结构，伴有囊性变并含有大量的黏液。肿瘤组织内可见大量的细胞外黏液，并形成黏液池。肿瘤由杯状细胞和柱状细胞组成，细胞通常没有明显的异型，可以附着在黏液池的壁上生长，也可以漂浮在黏液池中。在组织学上，肺胶样癌与黏液型原位腺癌和浸润型黏液腺癌非常相似，它们都具有贴壁生长的组织结构，但在临床特征和预后方面存在差异。肿瘤细胞可以表达CK20、MUC2和CDX2，而对TTF-1、CK7和Napsin A的表达可能较弱或局灶性。

浸润型黏液腺癌

临床上，一般我们提到的黏液性肺腺癌均指浸润型黏液腺癌。而且临床研究远较其他亚型多。

病理特征

大体上，肿瘤多见于肺的外周位置，通常呈现为分叶状的结节。在切开肿瘤时，它们表现为半透明的胶状物质，呈黄白色。同时，部分肿瘤可能会出现囊性变化，伴有黏液的积聚。

肿瘤细胞的起源于柱状上皮细胞和（或）杯状细胞，它们沿着肺泡壁生长。这些肿瘤细胞分泌黏液，导致细胞外形成黏液湖（池），将细胞核挤压到细胞的一侧形成新月状。肿瘤区域的密度相对较低，呈水样至软组织密度。在高分化区域，细胞分化良好的柱状黏液性上皮贴附在增厚的纤维性肺泡壁上。而在低分化区域，可能会看到印戒样癌细胞团。

如果非黏液腺癌成分占到10%或以上，则会被诊断为黏液型和非黏液型混合性浸润性腺癌，并且需要注明非黏液腺癌成分的组织类型。

在免疫组化检测中，CK7、CK20、HNF4α、TTF1和NapsinA的表达率明显低于非黏液性腺癌。此外，可能会出现KRAS基因的突变和NRG1基因的融合。

影像学表现

病灶多以下叶及背侧为主，这是由于重力分布的影响。这种癌症容易沿着气道转移，导致在肺内播散（气腔播散，就像蒲公英一样）。在CT扫描中，病灶呈现为境界不清的实变或磨玻璃影，病灶内的支气管出现不规则狭窄、僵直和扭曲，有时还可能出现假空洞征或空泡征。病变后期，病灶常呈现多种形式的混合，包括实变、片状或斑块状的磨玻璃影、多发结节和囊腔，缺乏特异性征象。

在CT扫描中，由于肿瘤内含有较高比例的粘液成分，所以其密度影低于肌肉，CT值较低。增强扫描时，肺粘液腺癌通常呈现低强化或轻度强化。相比其他类型的肺癌，PET-CT扫描中肺粘液腺癌的摄取率较低。这些特征可以帮助医生进行肺粘液腺癌的诊断和鉴别。

分型

分为早期的结节（或肿块）型和进展期的肺炎（或实变）型。

结节型在影像学上与普通的腺癌难以区分，但很少漏诊。它通常呈现为肺部局限性结节状影像，可能具有不规则边界，而且在CT扫描中常表现为磨玻璃影或部分实变。这些特征与其他类型的肺癌相似。

而肺炎型主要表现为大片高密度影像，这常常会被误诊为肺炎。CT扫描中呈现为肺段或肺叶的磨玻璃影或实变，有时还可能伴有空洞形成。由于肺炎型与真正的肺炎在影像学上有相似的表现，所以容易被误诊。

结节型（肿块型）

结节型是指肺部出现孤立性结节或肿块影，具有肺腺癌的一般特点。这些结节或肿块影可以呈现分叶、毛刺、血管集束和胸膜牵拉等征象，这些恶性征象有助于医生确定诊断。

肿瘤在病灶内含有粘液成分，因此其密度常低于肌肉，通常位于胸膜下。病灶的边缘可能清晰或不清晰的GGO，提示有粘液外渗。这可能与肿瘤细胞浸润或黏液分泌导致的肺泡间隙不完全塌陷和肺泡壁轻微增厚的组织病理特征有关，少数情况下病灶是纯粘液性的，即表现为纯GGO。

有时病灶内出现假空洞或空泡，没有中心纤维化区，少见毛刺和胸膜凹陷征，极少有胸膜侵犯，淋巴结转移较少见。在CT增强后，肿瘤通常无强化或只有轻度强化，而在T2加权图像上呈现明显高信号。这些特点是肺黏液腺癌产生黏液并易于气腔播散的病理特征赋予的特殊征象，对此认识不足时容易误诊。

影像特征

典型征象：空泡征、晕征、树上蘑菇征、GGO样卫星灶。

空泡征

肿瘤可以通过沿着细支气管管壁的浸润性生长或分泌粘液来阻塞细支气管，从而导致远端肺泡过度充气并最终破裂。这种情况下，肺泡相互融合形成囊性空洞。有时候，在影像检查中可以观察到周围磨玻璃影，而在中心可以看到一个实性的圆圈。这种表现也被称为“圆圈征”。

晕征

磨玻璃密度影围绕在病变周围，边界模糊的表现被称为'草帽征'。在病理上，磨玻璃区域主要由肺泡腔内含有巨噬细胞和微小肿瘤细胞巢的黏液物质以及纤维化组织构成。另外，肿瘤细胞可能沿着肺泡壁生长，但未充满整个肺泡腔，这也会导致磨玻璃区域的形成。因此，病灶中的磨玻璃区域由于黏液蛋白多而肿瘤细胞少，代谢活性较低。当病灶产生的黏液过多时，会溢出至病灶周围的肺泡腔，如果没有小叶间隔的阻挡，病灶周围的磨玻璃影可以表现为边界模糊。

树上蘑菇征

胸膜下亚实性结节，其形态呈现类似树上的“蘑菇”形状，并出现了“小圆圈”影像，同时周边呈现模糊的磨玻璃影，这是黏液腺癌的典型特征。

GGO样卫星灶

这是黏液腺癌常见的一种表现形式。黏液腺癌容易通过气腔进行播散，形成多个卫星灶。其中，GGO卫星灶是具有特异性的一种。这种病变的病理基础与肿瘤沿气腔播散有关。肿瘤细胞可以通过漂浮在细胞外的黏液池中进行播散和生长。在影像学上，这些卫星灶会形成病灶周围的小颗粒结节影像，类似于“卫星灶”。当病灶伴有卫星灶以及边界模糊的磨玻璃征时，容易被误诊为炎性病变。

肺炎型（实变型）

肺炎型约占浸润性黏液腺癌的8.2%，是唯一在影像学上表现为非支气管阻塞性的实变的肺癌。它的影像学表现与肺部感染性病变相似，因此常常被误诊。典型的CT表现为肺内出现实变影像，周围可能伴有或不伴有磨玻璃影像，且可累及肺叶或肺段。这种类型的肺癌有着重力分布的特点，常见于肺下叶和背侧区域。肺炎型的预后相对较差。

影像特征

肺组织气腔内充满黏液，导致肺叶边缘膨隆。主要呈现以下征象。

斑片实变影伴GGO、结节影或蜂窝征

片状实性病灶伴GGO及结节影是黏液腺癌的典型表现。黏液腺癌会产生大量黏液，肿瘤细胞随着黏液沿肺泡间隔生长，导致受累区域气体减少，肺内结构仍然相对完整，形成了GGO。在肺泡被完全填充之前，GGO可能会相互融合形成小结节，周围仍然常有GGO（也称为卫星灶，结节型也有类似的影像特征），结节的存在往往预示着肿瘤多中心生长和气道转移（即气腔播散）。有时片状影中可见蜂窝征，其病理学基础可能是癌细胞侵袭性较弱，向终末呼吸单位生长时由于其管壁缺少软骨，气体不断进入肺泡腔，导致肺泡壁破裂和扩张，同时癌细胞与黏液不完全阻塞管腔，形成活瓣效应。

水田征（或称叠瓦片征）

磨玻璃影中密度表现不均匀，次级肺小叶之间的密度差异明显，而同一次级肺小叶内的密度相似，呈现出水田样的改变。这种变化的病理基础可能是大量扩散的黏液与癌细胞、巨噬细胞的共存，可能是由于小叶间隔的阻挡以及不同含量黏液介导的对空气不同程度的阻隔作用所导致的。

支气管充气征及枯树枝征

早期支气管充气征显示为肿瘤内的条状或分支状气体影，这是由于肿瘤细胞沿支气管壁和肺泡壁弥漫性生长，对支气管的破坏相对较轻造成的。病变进展后，出现枯树枝征，表现为叶段性实变，内部可见走行僵硬甚至中断、分支较少的支气管影像，这是由于肿瘤内的黏液湖导致气道发生扭曲变形和中断所致。

而大叶性肺炎渗出液也可能充填支气管，但这种情况下渗出液不粘稠，容易咳出，支气管通常呈自然状态，有时也被称为“支气管充气征”。

血管漂浮征

或称血管造影征，与肿瘤破坏力较弱、对血管破坏较少相关，可观察到正常血管在病变区域的分布情况。

叶间裂膨胀

肿瘤细胞分泌大量黏液，导致细胞内外黏液积聚增多。由于重力的作用，黏液在肺下叶及叶间裂处聚集。叶间裂受到压力影响而出现膨隆样变。此外，大量黏液还导致肺组织发生胶样实变，使得受累部位的肺组织体积增大，也是叶间裂膨隆的原因之一。

空腔（空泡）与假空洞

黏液充填支气管和肺泡，导致气道阻塞，形成活瓣效应，使生理腔隙中的气体增多并扩大。肿瘤区域缺氧坏死或肺泡破裂细胞脱落可能导致空洞形成，这些细胞通过通畅的支气管被咳出，这也是患者咳白色黏液痰的原因。在小的播散灶中，小空洞很明显，在薄层扫描中可以发现许多微小空洞。如果肿瘤区域出现大面积坏死并被咳出，CT扫描可以显示大的空洞影像。但是，在影像上有时很难区分真正的空腔和假空洞。

白肺征

实质成分与黏液成分比例不同而差异较大。当含黏液成分较多时，实变型黏液腺癌呈无强化或轻度强化；当含黏液成分较少时，则呈中度强化。因此，实变型黏液腺癌的强化程度与所含黏液成分多少息息相关。在MRI T2WI上，黏液成分表现为明显高信号，这一征象对肺粘液腺癌的诊断具有高度的特异度和灵敏度。此外，病变的实质成分在DWI上显示明显高信号，而ADC值明显降低，表明实质成分的弥散受限。

临床特征

患者早期缺乏特异性症状和体征，部分患者在体检时发现。随着病情的进展，可出现咳嗽、咳痰、咯血、胸闷、胸痛、气短等症状，其中咳嗽和咳痰是最常见的症状。在疾病的后期，由于黏液腺癌的癌细胞可以产生大量黏液，患者可能会持续咳出大量白色泡沫痰，这是该病的特征性临床表现之一。抗感染治疗对此症状无效。部分患者可能会合并感染，出现咳黄色痰，经抗感染治疗后黄痰消失，但仍有咳白痰的情况。

当大量黏液充盈支气管和肺泡时，可能导致低氧血症，患者会出现呼吸困难。这种情况对预后不利，并且是导致死亡的重要因素。

在临床实践中存在一种特殊类型的肺癌，其肺部影像学表现类似于肺炎。患者常出现咳嗽、咳痰、发热等临床表现，即使接受抗感染治疗后，肺内病变也无明显吸收。随着病情的进展，患者可能出现明显的咳泡沫样痰，甚至痰量非常大，严重时可能导致呼吸衰竭。最终通过病理确诊，在临床上通常称之为肺炎型肺癌。

特别对于中老年患者，如果出现肺部浸润性炎症、抗感染治疗后病情不见好转，持续咳嗽并咳出大量白色痰液，应当警惕可能是肺炎型肺癌。建议积极进行病理学诊断，例如通过支气管镜下活检配合支气管肺泡灌洗进行检查。然而，一些患者在就诊时已经出现呼吸衰竭，无法进行有创操作进行活检，只能通过反复收集痰液来寻找瘤细胞。

诊断及鉴别诊断

与其他非小细胞肺癌一样，诊断该疾病的方法包括痰脱落细胞学检查、支气管镜活检或刷检、CT引导下的经皮穿刺活检、淋巴结活检以及手术切除活检等。在进行诊断时，需要与其他弥漫性肺疾病进行鉴别，这些疾病包括肺炎、结核和肺黏膜相关淋巴组织（mucosa-associated lymphoid tissue，MALT）淋巴瘤等。

大叶性肺炎

在临床上，肺炎和黏液腺癌在一些方面有所不同。肺炎通常表现为发热、浓痰和血象高等症状，而黏液腺癌则会产生大量白色黏液痰。此外，肺炎的病史一般比较短暂，而肺炎型肺癌的病史往往较长。

进行复查是鉴别两者的重要依据。炎症性肺炎在短期内会吸收，而黏液腺癌短期内不会发生变化，更不会吸收，反而可能会加重。在影像学上，肺炎的渗出液可以填充支气管，但不具有黏性，容易咳出，因此支气管通常呈现较为自然的'支气管充气征'，不会出现支气管'枯树枝'的变化。此外，肺炎的周围渗出边缘常常模糊不清，而黏液腺癌的边界可有清晰GGO。在强化方面，肺炎往往会出现明显的强化，这是因为炎症引起的实质变化导致细胞成分增多，密度较高，同时还会出现充血和毛细血管扩张，进而形成明显的强化影像。而黏液腺癌由于黏液成分较多，其强化密度较低。

然而，在临床工作中，判断患者是患有大叶性肺炎还是肺炎型肺癌是一项具有一定挑战性的任务。

肺结核

在临床上，肺结核常常表现为中毒症状，并在影像学上主要分布于上叶和下叶的背段。它呈现出多时相和多形态的分布，常见到钙化和纤维条索等多种影像表现，周围的地方性磨玻璃影相对较少见。然而，在非典型的结核病例中，临床表现可以隐匿，并且分布可以呈现弥漫的特点，尤其在免疫缺陷患者中，大量不同部位磨玻璃影的影像学表现也可能出现。相比之下，结核性干酪性肺炎在支气管内常出现狭窄伴随着扩张为主，增强扫描主要显示低密度区域，这与黏液腺癌有所区别。通过结合临床表现和其他实验室检查，鉴别诊断通常不难。

肺黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤

肺黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤是一种肺部疾病，临床比较少见，缺乏特异性的临床表现，约30%左右没有临床症状，常被误诊为肺炎、肺癌和肺结核。CT扫描结果显示多个斑片状影像，伴有GGO。这些影像多分布在血管和支气管束周围区域，支气管扩张常为主要表现，较少出现“枯树枝”征象。实变肺组织中出现扩张的空气支气管被认为是肺MALT淋巴瘤的特征性表现。在增强扫描后，通常呈均匀强化，罕见坏死区。此外，“空洞”和“空腔”征象也较少见。

基因突变

黏液腺癌中，相对于非黏液腺癌，表皮生长因子受体（EGFR）突变的发生率较低。Kadota的研究表明，浸润性黏液腺癌的粘蛋白与KRAS突变有关。在KRAS突变的浸润性黏液腺癌中，纯粘液型更常见，而混合粘液非粘液混合型相对较少。侵袭性黏液腺癌与非黏液腺癌相比，与KRAS过渡突变（G→A）有关，而与平移突变（G→T或G→C）无关。因此，浸润型黏液腺癌无法从靶向TKIs药物治疗中获益。

有学者研究指出，KRAS是常见的基因突变点，其发生率在35%至75%之间。相比之下，EGFR突变、ALK重排以及BRAF突变的发生率较低。此外，根据研究结果，TP53的突变发生率约为46%。

在2014年的研究中，Fernandez等人发现了一种新的融合基因——NRG1融合。他们在5例浸润性黏液腺癌中检测到了NRG1基因，并确认这种融合基因也是一种明确的驱动基因。

Nakaoku等人对KＲAS突变阴性的浸润型黏液腺癌进行了基因融合分析，并筛选出了一种针对该类型肿瘤较为特异的融合基因——NＲG1融合基因。

预后

早期周围结节型可通过胸腔镜手术切除来实现一次性治疗的目标，并且具有良好的治疗效果。然而，当发现为肺炎型时，通常已属于晚期，可能出现肺内转移，需要进行综合治疗，但治疗效果较差，生存率较低。

在2019年的一项研究中，对原发性肺浸润性黏液腺癌进行了手术治疗，并根据CT表现将其划分为结节型和肺炎型。研究分析了不同的病理特征与预后之间的关系，发现肺炎型的无病生存率（DFS）明显低于结节型。此外，单因素分析显示，肺炎型是预后不良的独立因素，而T分期、病理分期和甲状腺转录因子-1（TTF-1）也是影响患者生存的显著预测因素。

在2021年的一项研究中，对317例原发性浸润性黏液腺癌的影像学亚型与预后进行了研究。其中291例表现为结节型，26例表现为肺炎型，这些患者的TNM分期为I至III期。研究发现，浸润性黏液腺癌的总体5年无病生存率（DFS）为68.5%，总生存率（OS）为77.6%。进一步分析发现，肺炎型黏液腺癌表现出更高的侵袭性和复发倾向，表明肺炎型的预后比结节型差。

根据2022年韩国的一项研究，肺炎型无复发生存期（RFS）被分级相当于非黏液型肺腺癌的T4期。这可能与肿瘤细胞的气腔扩散有关。在肺炎型肺腺癌中，孤立小结节影的出现是影响预后的重要因素。多个小结节的融合以及黏液的扩散会逐渐形成肺实变影，这也是肺炎型肿瘤细胞扩散的结果。

气腔播散（STAS）也被认为是浸润性肺黏液腺癌预后不良的因素之一。肺炎型的特点是肺泡内充满大量粘蛋白，肿瘤细胞带有粘蛋白并呈气生性扩散。在CT图像上呈现为肺实质浑浊的实变性阴影。

原发性肺黏液腺癌在临床上相对较少见，因此常常容易被误诊。它与炎症和良性结节在早期阶段难以区分，因此需要引起我们的重视。当临床上CT发现肺部出现小的“炎症”或者光滑的小结节时，我们不应该轻易做出良性的诊断，而是应该进行随访观察，并要警惕癌细胞的“易容术”。

临床医生需要留意肺部结节的变化，不要过早地排除恶性肿瘤的可能性，避免漏诊或延误诊断的情况发生。

科普知识，不做为临床诊治依据。