|
 ▎药明康德内容团队编辑
近年来，生酮饮食成为一种备受追捧的热门饮食方式。这种饮食以低碳水化合物、高脂肪和适量蛋白质为特征，因此人体新陈代谢的主要能量来源不再是葡萄糖，而是替换成了脂肪。 虽然看起来很“反常识”，但生酮饮食却似乎与多重健康收益存在关联——它不仅成了一些人尝试减肥的饮食策略（尽管是否真正有效还存有争议），还有不少动物研究指出，生酮饮食有改善肠道菌群、预防心力衰竭甚至是帮助抗癌等潜力。
最近，加州大学戴维斯分校的研究团队发现了生酮饮食的又一项潜在功效：显著延缓早期记忆丧失，从而帮助延缓阿尔茨海默病的进展。 在进入这项研究之前，先强调一点：无论是开头提到的几项研究，还是这里的最新进展，这些关于生酮饮食的功效目前主要集中在小鼠研究阶段，是否适用于人体还有待进一步研究。 在之前的研究中，该团队就发现生酮饮食能够将小鼠寿命延长13%。在此基础上，研究团队在发表于Communications Biology的最新论文中使用阿尔茨海默病小鼠模型，检验了7个月的生酮饮食对阿尔茨海默病的影响。结果，生酮饮食将小鼠的长时程增强（LTP）恢复至正常水平，而没有改变β-淀粉样蛋白的水平。在生酮饮食中，脂肪氧化代谢的中间产物（也就是酮体）β-羟基丁酸（BHB）被认为是预防早期记忆衰退的关键角色。采用生酮饮食后，小鼠的BHB含量升高了近6倍。因此，最新研究向小鼠提供了足量的BHB，以模拟持续7个月生酮饮食的收益。“我们观察到BHB在改善突触功能方面具有惊人的能力。当神经元连接增强，轻度认知障碍的问题就会得到改善。”共同通讯作者Izumi Maezawa教授说。另一位通讯作者Gino Cortopassi教授也表示，BHB可以延缓小鼠的轻度认知障碍，并可能延缓阿尔茨海默病的全面进展。但他也强调，数据并不支持BHB可以完全消除阿尔茨海默病的观点。此外，研究还揭示了BHB显著增加了与记忆形成相关的通路，这些重要通路与突触可塑性相关。研究认为，BHB通过增强突触可塑性来恢复长时程增强。▲生酮饮食支持突触可塑性的通路（图片来源：参考资料[1]）另一个有趣的发现是，实验中生酮饮食对雌性和雄性小鼠均有帮助，但雌性小鼠获益似乎更明显，它们的BHB水平也更高。与此相对应的分子变化是，生酮饮食诱导了雌、雄小鼠突触可塑性酶的增加，以及雌性小鼠脑源性神经营养因子（BDNF）的显著增加。这些分子变化可能导致了两性获益的不同结局。在人类中，女性（尤其是携带ApoE4基因突变的女性）患阿尔茨海默病的风险明显更高。因此研究团队也表示，如果这些结果适用于人类，对于阿尔茨海默病的治疗也将有着重要意义。[1] Di Lucente, J., Persico, G., Zhou, Z. et al. Ketogenic diet and BHB rescue the fall of long-term potentiation in an Alzheimer’s mouse model and stimulates synaptic plasticity pathway enzymes. Commun Biol 7, 195 (2024). https:///10.1038/s42003-024-05860-z[2] Keto diet found to slow early stages of Alzheimer's disease in mice. Retrieved March 19, 2024 from https:///news/2024-03-keto-diet-early-stages-alzheimer.html
|
