维立西呱片（唯可同）中文说明书

尚振奇 2024-03-27 发布于吉林

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警告：胚胎-胎儿毒性

· 本品可能会对胎儿造成伤害，因此孕妇禁用本品。

· 有生育能力的女性：开始治疗前须排除妊娠状态。有生育能力的女性在接受治疗期间及停止治疗后 1 个月内必须采取有效的避孕措施，以避免妊娠。

【通用名称】维立西呱片

【商品名称】唯可同®；Verquvo®

【英文名称】Vericiguat Tablets

【汉语拼音】Weilixigua Pian

【成份】本品主要成份为维立西呱

化学名称：甲基{4,6-二氨基-2-[5-氟-1-[(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}氨基甲酸酯

化学结构式：

分子式：C₁₉H₁₆F₂N₈O₂

分子量：426.39 g/mol

【性状】本品为圆形、双凸面白色薄膜衣片（2.5 mg）、棕红色薄膜衣片（5 mg）或橙黄色薄膜衣片（10 mg），一面分别刻有“2.5”、“5”或“10”字样，另一面刻有“VC”字样，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】适用于近期心力衰竭失代偿经静脉治疗后病情稳定的射血分数降低（射血分数<45%）的症状性慢性心力衰竭成人患者，以降低发生心力衰竭住院或需要急诊静脉利尿剂治疗的风险。

【规格】（1）2.5 mg （2）5 mg （3）10 mg

【用法用量】本品的推荐起始剂量为 2.5 mg，每日 1 次，与食物同服。

每 2 周左右加倍剂量，根据患者耐受情况调整至合适的维持剂量，最大维持剂量不得大于 10 mg，每日 1 次。

如果患者出现耐受性问题（症状性低血压或 SBP<90 mmHg），则建议暂时下调剂量或停用维立西呱。

对于无法吞咽整片片剂的患者，可将本品压碎并与水混合后立即服用。

开始本品治疗前，对有生育能力的女性进行妊娠试验（参见【警告】）。

如果漏服一剂药物，应在漏服当天在患者想起时立即服用，患者不应在同一天服用两剂维立西呱片。

应根据说明书中【临床试验】项下国际多中心研究（VICTORIA）信息，选择符合条件的患者给予本品治疗。

【不良反应】安全性特征总结

维立西呱治疗期间最常报告的不良反应为低血压（16.4%）。

不良反应列表

在 III 期研究（VICTORIA）中评估维立西呱的安全性，共计 2519 例受试者接受了维立西呱治疗（最高剂量为 10 mg，每日 1 次）。维立西呱暴露持续时间平均为 1 年，最长为 2.6 年。

临床研究中报告的维立西呱不良反应的 MedDRA 系统器官分类和频率见下表。频率定义为：非常常见（≥ 1/10）；常见（≥ 1/100 至< 1/10）；偶见（≥ 1/1000 至< 1/100）；罕见（≥ 1/10000 至< 1/1000）和十分罕见（< 1/10000）。

表 1：不良反应

选定的不良反应描述

低血压

在VICTORIA研究过程中，与接受安慰剂的患者相比，接受维立西呱治疗的患者收缩压平均降低了约 1~2 mmHg。在 VICTORIA 研究中，接受维立西呱治疗的患者中有 16.4%报告了低血压，而接受安慰剂的患者中这一比例为 14.9%。其中，报告了直立性低血压的患者比例在维立西呱组为 1.3%，在安慰剂组为 1.0%。报告了症状性低血压的患者比例在维立西呱组为 9.1%，在安慰剂组为 7.9%，其中，两组分别有 1.2%和 1.5%的患者报告了判定为严重不良事件的症状性低血压（参见【注意事项】）。

【禁忌】本品禁用于联合使用其他可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂的患者（参见【药物相互作用】）。

本品禁用于孕妇（参见【警告】）。

【注意事项】症状性低血压

维立西呱可引起症状性低血压（参见【不良反应】）。尚未对起始治疗时SBP<100 mmHg 或已有症状性低血压的患者进行研究。

对于伴有低血容量、重度左心室流出道梗阻、静息性低血压、自主神经功能障碍、低血压病史或联合使用抗高血压药物或有机硝酸酯类药物治疗的患者，应考虑发生症状性低血压的可能性（参见【药物相互作用】）。如果患者出现耐受性问题（症状性低血压或 SBP<90 mmHg），则建议暂时下调剂量或停用维立西呱（参见【用法用量】）。

尚未在心力衰竭患者中进行维立西呱与 5 型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂（如西地那非）联合用药的研究，由于症状性低血压的潜在风险增加，因此不推荐此类患者联合使用（参见【药物相互作用】）。

肾功能损害

尚未对起始治疗时 eGFR<15 mL/min/1.73 m2 或透析的患者进行研究，因此不推荐这些患者使用维立西呱治疗（参见【药代动力学】）。

肝功能损害

尚未在重度肝功能损害患者中进行研究，因此不推荐这些患者使用维立西呱治疗（参见【药代动力学】）。

辅料

乳糖：本品含有乳糖。患有罕见的先天性半乳糖不耐受症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症的患者不应使用本品。

钠：本品每片中的钠含量<1 mmol（23 mg），即基本为“无钠”。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期

目前尚无孕妇使用维立西呱的数据。在动物研究中观察到，在出现母体毒性时，存在生殖毒性（参见【药理毒理】）。作为预防措施，孕妇和未采取避孕措施的有生育能力的女性不应使用维立西呱。

哺乳期

尚未获得关于维立西呱进入人乳中、以及对母乳喂养的婴儿或对乳汁分泌影响的信息。维立西呱可进入哺乳期大鼠的乳汁中。尚不能排除对母乳喂养婴儿带来的风险。

在权衡哺乳对于儿童的获益和治疗对于母体的获益后，必须做出停止哺乳或是中止/放弃维立西呱治疗的决定。

生育能力

尚未获得维立西呱对人类生育能力影响的数据。在一项对雄性和雌性大鼠进行的研究中，未观察到维立西呱对生育能力的损害（参见【药理毒理】）。

【儿童用药】尚未确定本品在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。

【老年用药】老年患者无需调整本品剂量。在 VICTORIA 研究中，在接受维立西呱片治疗的患者中，年龄≥65 岁的患者共有 1596 例（63%），年龄≥75 岁的患者共有 783 例（31%）。

在≥65 岁的患者与年轻患者之间未观察到维立西呱总体安全性或有效性的差异，但不能排除某些老年患者对治疗的敏感性更高（参见【药代动力学】和【临床试验】）。

【药物相互作用】药效学相互作用

维立西呱与血液动力学活性物质联合使用时，未产生额外的叠加作用（见【注意事项】和【临床试验】）。此外，在心力衰竭患者中与其他药物联合使用时，维立西呱降低收缩压约1~2 mmHg（见【不良反应】）。

其他可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂

维立西呱片禁用于联合使用其他可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂（如利奥西呱）的患者（见【禁忌】）。

PDE5 抑制剂

在健康受试者中，与维立西呱单药治疗相比，维立西呱（10 mg）每日 1 次多次给药联合西地那非（25、50 或 100 mg）单次给药可使坐位血压（BP）额外降低≤5.4 mmHg（收缩压/舒张压、平均动脉压[MAP]）。使用不同剂量西地那非给药时未观察到剂量依赖性趋势。

联合用药对两种药物暴露量（AUC 和 Cmax）均未产生具有临床意义的相关影响。

尚未在心力衰竭患者中进行维立西呱和 PDE5抑制剂（如西地那非）联合用药的研究，由于症状性低血压的潜在风险增加，因此不推荐此类患者联合使用（见【注意事项】）。

乙酰水杨酸

在健康受试者中，维立西呱（15 mg）单次给药未改变乙酰水杨酸（500 mg）对出血时间或血小板聚集的作用。维立西呱（15 mg）单药治疗后，出血时间或血小板聚集未发生变化。

本品与乙酰水杨酸联合给药对维立西呱暴露量（AUC 和 Cmax）未产生具有临床意义的相关影响。

华法林

在健康受试者中，维立西呱（10 mg）每日 1 次多次给药未改变华法林（25 mg）单次给药对凝血酶原时间和凝血因子 II、VII 和 X 活性的作用。

联合用药对两种药物暴露量（AUC 和 Cmax）均未产生具有临床意义的相关影响。

沙库巴曲/缬沙坦复方制剂

在健康受试者中，与沙库巴曲/缬沙坦单独给药相比，在沙库巴曲/缬沙坦（97/103 mg）多次给药时，联合维立西呱（2.5 mg）多次给药对坐位血压无额外影响。

联合用药对两种药物暴露量（AUC 和 Cmax）均未产生具有临床意义的相关影响。

有机硝酸酯类药物

在冠状动脉疾病患者中，有机硝酸酯类药物联合维立西呱（增加至 10 mg，每日 1次）多次给药未显著改变短效和长效硝酸酯类药物（硝酸甘油喷雾剂和单硝酸异山梨酯[ISMN]）对坐位血压的影响。在心力衰竭患者中，联合使用短效硝酸酯类药物耐受性良好。对于心力衰竭患者联合使用维立西呱和长效硝酸酯类药物尚未获得足够的经验（见【注意事项】）。

药代动力学相互作用

维立西呱在人体内通过多种途径消除。主要途径是由 UGT1A9 和 UGT1A1 催化的葡萄糖醛酸化，维立西呱不会影响其他药物的药代动力学（见【药代动力学】）。

UGT1A9/1A1 抑制剂

维立西呱经 UGT1A9 和 UGT1A1 代谢。上述 UGT 的抑制剂可能会使维立西呱暴露量增加。

维立西呱联合甲芬那酸（弱效至中效 UGT1A9 抑制剂）给药对维立西呱暴露量未产生具有临床意义的影响。

由于缺乏可用的抑制剂，尚未在临床药物间相互作用研究中对 UGT1A9 强效抑制剂或 UGT1A9/1A1 联合抑制剂进行考察，因此尚不明确维立西呱与这些抑制剂联合用药所产生的临床影响。

与可增加胃内 pH 值的药物联用

在心力衰竭患者中，本品与增加胃内 pH 值的药物，如质子泵抑制剂（奥美拉唑）、H2 受体拮抗剂或抗酸剂（氢氧化铝/氢氧化镁）联合用药时，如果患者按说明将维立西呱与食物同服，则不会影响本品的暴露量（见【用法用量】）。

无显著相互作用

与可能会影响维立西呱消除途径（一种或多种）的药物联合使用，不会对维立西呱的药代动力学产生具有临床意义的影响。

维立西呱联合酮康唑（多途径 CYP 和转运体抑制剂）或利福平（多途径 UGT、CYP 和转运体诱导剂）给药对维立西呱暴露量未产生具有临床意义的影响。

维立西呱联合咪达唑仑（CYP3A 底物）或地高辛（P-gp 底物）给药时，对这些药物的暴露量未产生具有临床意义的影响。

【药物过量】维立西呱用药过量可能会导致低血压，必要时应给予对症治疗。由于本品与蛋白的结合率较高，不太可能通过血液透析的方法清除体内的药物。

【临床试验】在一项随机、平行组、安慰剂对照、双盲、事件驱动的国际多中心研究（VICTORIA）中，评价了维立西呱的安全性和有效性。该研究在左心室射血分数（LVEF）<45%且既往发生过心力衰竭（HF）加重事件的 5050 例有症状的慢性心力衰竭（NYHA II-IV 级）成人患者中对维立西呱和安慰剂进行了比较。慢性 HF加重事件定义为随机前 6 个月内因心力衰竭住院治疗或随机前 3 个月内因心力衰竭在门诊接受静脉利尿剂治疗。

患者接受维立西呱目标维持剂量 10 mg，每日 1 次或匹配安慰剂治疗，并与其他 HF 治疗药物联合用药。维立西呱起始剂量为 2.5 mg，每日 1 次，约 2 周后将剂量增加至 5 mg，每日 1 次，随后根据耐受情况增加至 10 mg，每日 1 次。约 1 年后，维立西呱治疗组和安慰剂组中分别有 89%和 91%的患者在其他 HF 治疗药物的基础上接受了维立西呱 10 mg 目标治疗剂量。

主要终点是至首次发生心血管（CV）死亡或因 HF 住院复合事件的时间。主要终点的中位随访时间为 11 个月。患者接受维立西呱治疗的平均持续时间为 1年，最长 2.6 年。

研究人群的平均年龄为 67 岁；在接受维立西呱治疗的患者中，年龄≥65 岁的患者共有 1596 例（63%），年龄≥75 岁的患者共有 783 例（31%）。随机时，58.9%的患者为 NYHA II 级，39.7%为 NYHA III 级，1.3%为 NYHA IV 级；LVEF 平均值为 28.9%，约一半的患者 LVEF<30%，14.3%的患者 LVEF 在 40%~45%之间。除HF 外，最常报告的病史包括高血压（79%）、冠状动脉疾病（58%）、高脂血症（57%）、糖尿病（47%）、房颤（45%）和心肌梗死（42%）。随机时，eGFR 平均值为 62 mL/min/1.73 m2（88%的患者>30 mL/min/1.73 m2；10%的患者≤30 mL/min/1.73m2）。VICTORIA 研究入组的患者中，有 67%既往 3 个月内发生过 HF住院；17%既往 3~6 个月内发生过 HF 住院，16%既往 3 个月内未住院但在门诊接受静脉利尿剂治疗。随机时 NT-proBNP 水平的中位值为 2816 pg/mL。

基线时，超过 99%的患者接受了其他 HF 药物治疗，包括 β 受体阻滞剂（93%）、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂或血管紧张素 II 受体拮抗剂（ARB）（73%）、盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）（70%）、血管紧张素受体和脑啡肽酶抑制剂（ARNI）联合治疗（15%）、伊伐布雷定（6%）、植入式心脏除颤器（28%）和双心室起搏器（15%）。91%的患者接受了≥2 种的 HF 治疗药物（β 受体阻滞剂、任何肾素-血管紧张素系统[RAS]抑制剂或 MRA）治疗，60%的患者同时接受了这3 种药物治疗。3%的患者接受了钠-葡萄糖共转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂治疗。

基于至事件发生时间进行的分析，在降低 CV 死亡或 HF 住院风险方面，维立西呱优于安慰剂。在整个研究过程中，与安慰剂相比，维立西呱的年化绝对风险降低（ARR）了 4.2%。因此，平均治疗 24 例患者 1 年，可以防止 1 起主要终点事件的发生。有效性结果显示 CV 死亡、HF 住院、全因死亡或 HF 住院，HF总住院的风险降低（见表 2 和图 1）。

表 2：主要复合终点及其组分以及次要终点的治疗效果

1每100例患者暴露年发生事件的受试者总数。

2Cox 比例风险模型的风险比（维立西呱相较安慰剂）和置信区间（CI）。

3根据对数秩检验，p 值仅适用于风险比（HR），不适用于年化 ARR。

4年化绝对风险降低，以计算年化风险差值%（安慰剂-维立西呱）所得。

5对于发生多起事件的患者，仅计算发生复合终点的首次事件。

6Andersen-Gill 模型的风险比（维立西呱相较安慰剂）和置信区间。

N=意向性治疗（ITT）人群中的患者例数；n=发生事件的患者例数。

图1：主要复合终点的 Kaplan-Meier 曲线：至首次发生 CV 死亡或 HF 住院的时间

对人口统计学特征、基线疾病特征和基线联合用药情况进行了广泛的研究，以探索它们对结局的影响。主要复合终点在不同亚组间的结果基本一致。预先设定亚组分析的主要结果见图 2。

图 2：主要复合终点（至首次发生 CV 死亡或 HF 住院的时间）—预先设定亚组分析

NT-proBNP 非常高的患者可能未完全达到病情稳定，需要进一步优化容量状态和利尿剂治疗（参见【适应症】和【用法用量】）。

【药理毒理】药理作用

维立西呱是一种可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，sGC是一氧化氮（NO）信号传导通路中一种重要的酶。当NO与sGC结合时，sGC可催化细胞内环磷鸟苷（cGMP）的合成，cGMP 是第二信使，可调节血管张力、心肌收缩力和心脏重塑。心力衰竭与 NO 合成受损和sGC 活性降低有关，可导致心肌和血管功能障碍。维立西呱通过直接刺激 sGC（不依赖 NO或与 NO 协同作用），可增加细胞内 cGMP 的水平，从而松弛平滑肌和扩张血管。

毒理研究

遗传毒性

维立西呱的体外 Ames 试验、小鼠淋巴瘤试验以及大鼠和小鼠体内微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

维立西呱在最高暴露量为人最大推荐剂量（MRHD）时暴露量的 32 倍时，未观察到对大鼠生育力、交配能力或早期胚胎发育的影响。

兔妊娠第 6~20 天的经口给予维立西呱剂量为 0.75、2.5 或 7.5 mg/kg/天，≥2.5 mg/kg/天剂量（≥MRHD 时暴露量的 4 倍），可见心脏室间隔缺损伴共同动脉干的发生率增加。在≥2.5 mg/kg/天剂量（≥MRHD 时暴露量的 4 倍）可见母体毒性（摄食量减少和体重降低），其可能引发了妊娠晚期自然流产和胚胎吸收。在与 MRHD 暴露量相当时，未见母体毒性或流产/胚胎吸收，未见心脏和大血管畸形。

大鼠妊娠第 6~17 天经口给予维立西呱剂量为5、15 或 50 mg/kg/天，在最大剂量（为MRHD 暴露量的 36 倍）未观察到子代发育毒性，≥15 mg/kg/天剂量（≥MRHD 暴露量的 10倍）可见母体毒性（体重增长幅度和摄食量减少），5 mg/kg/天剂量（为 MRHD 暴露量的 4倍）未观察到母体毒性。

大鼠围产期生殖毒性试验，从妊娠第 6 天至哺乳期第 21 天，经口给予维立西呱剂量为7.5、15 或 30 mg/kg/天，在≥MRHD 暴露量 6 倍的所有剂量可见母体毒性（摄食量和体重增长幅度减少），在≥15 mg/kg/天剂量（≥MRHD 暴露量的 10 倍）可见幼仔体重增长幅度降低，以及 30 mg/kg/天（MRHD 暴露量的 24 倍）剂量可见幼仔死亡率增加。

妊娠大鼠经口给予[¹⁴C]-维立西呱，剂量为 3 mg/kg。维立西呱相关成份可透过胎盘，妊娠第 19 天胎仔血药浓度约为母体血药浓度的 67%。

致癌性

在CD1小鼠和Wistar大鼠进行了2年致癌性试验。小鼠给予维立西呱剂量最高为 150 mg/kg/天（雄性）或 250 mg/kg/天（雌性），暴露量相当于 MRHD 暴露量的 41 倍（雄性）或 78 倍（雌性），结果未见致癌性。大鼠给予维立西呱最高剂量为 20 mg/kg/天，暴露量为MRHD 暴露量的 16 倍（雄性）和 21 倍（雌性）时，未见与给药相关的肿瘤发生或组织增生。

其他

大鼠生长期给予维立西呱，可见对骨形成的影响，包括生长板肥大、骨质增生以及干骺端和骨干的重塑，以上影响可恢复。成年雄性大鼠、成年雌性大鼠和成年犬长期给予维立西呱，暴露量分别为 MRHD 暴露量的 22 倍、25 倍和 2.4 倍，未见以上影响。

【药代动力学】概述

在健康受试者中，药代动力学特征呈剂量比例；在心力衰竭患者中，血药浓度增幅略低于剂量比例。多次给药约 6 天后达到稳态，维立西呱在血浆中的蓄积可高达155%~171%。维立西呱与食物同服时的药代动力学特征为非时间依赖性并且具有低至中度的变异性。维立西呱在心力衰竭患者中的稳态群体药代动力学参数平均值汇总见下表。估计心力衰竭患者的稳态暴露量比健康受试者高约 20%。

表：基于群体药代动力学模型获得的 2.5 mg、5 mg 或 10 mg 维立西呱在心力衰竭患者中的血浆药代动力学（PK）参数的稳态几何平均数（CV%）（N=2321）

在中国受试者中开展了一项药代动力学研究表明，与境外受试者相比，PK 结果未见显著具有临床意义的统计学差异。

吸收

与食物同服时，维立西呱的绝对生物利用度较高（93%）。维立西呱片压碎后加水口服的生物利用度（AUC）和血浆峰浓度（Cmax）与整片口服时相当（见【用法用量】）。

食物效应

在摄入高脂、高热量膳食的同时服用维立西呱可使本品的Tmax从约1 h（空腹）增加至约4 h（餐后），降低了PK变异性；同时，与空腹给药相比，5 mg片剂的维立西呱暴露量增加了19%（AUC）和9%（Cmax），10 mg片剂增加了44%（AUC）和41%（Cmax）。在摄入低脂、高碳水化合物膳食的同时服用维立西呱时，获得了与服用高脂、高热量膳食相似的结果。因此，维立西呱片应与食物同服（见【用法用量】）。

分布

在健康受试者中，维立西呱的平均稳态分布容积约为44 L。维立西呱的血浆蛋白结合率约为98%，其中血清白蛋白是主要结合成份。肾功能损害或肝功能损害不会改变维立西呱的血浆蛋白结合率。

生物转化

葡萄糖醛酸化是维立西呱形成 N-葡萄糖醛酸苷的主要生物转化途径。N-葡萄糖醛酸苷无药理活性，是血浆中的主要药物相关成份，占总药物相关 AUC 的 72%，维立西呱原形占总药物相关 AUC 的 28%。N-葡萄糖醛酸化主要由 UGT1A9 以及 UGT1A1 催化。CYP 介导的代谢为次要清除途径（<5%）。

考虑到维立西呱存在低至中度的个体间变异性（见表3），尚未对UGT相关遗传多样性的潜在影响进行研究。维立西呱剂量滴定降低了暴露量变化可能带来的临床影响（见【用法用量】）。

消除

维立西呱是一种清除率较低的药物，在健康受试者中的清除率为1.6 L/h。在健康受试者中的半衰期约为20 h，在心力衰竭患者中的半衰期约为30 h。健康受试者口服[¹⁴C]-维立西呱后，约53%的剂量经尿液排泄（主要以N-葡萄糖醛酸苷形式），45%的剂量经粪便排泄（主要以维立西呱原形，可能是由于N-葡萄糖醛酸苷排泄至胆汁中，随后被肠道菌群水解回维立西呱所致）。

特殊人群

肾功能损害

在伴有轻度、中度和重度肾功能损害且均不需要透析治疗的心力衰竭患者中，与肾功能正常的患者相比，维立西呱的平均暴露量（AUC）分别增加了 5%、13%和 20%。这些暴露量差异不具有临床相关性。尚未在起始治疗时 eGFR<15 mL/min/1.73 m2 或透析的患者中研究维立西呱的药代动力学特征（见【注意事项】）。

在一项专门的临床药理学研究中，患有轻度、中度和重度肾功能损害但其他方面均健康的受试者单次给药后，与对照组健康受试者相比，维立西呱的平均暴露量（体重标准化后的游离 AUC）分别高 8%、73%和 143%。

在专门的临床药理学研究和心力衰竭患者分析中，肾功能损害对维立西呱暴露量的影响存在明显差异，这可能归因于研究设计和样本量的差异。

肝功能损害

在伴有轻度肝功能损害（Child-Pugh A 级）的受试者中，未观察到相关暴露量（游离 AUC）的增加；与肝功能正常的健康受试者相比，维立西呱的平均暴露量增加了21%。在中度肝功能损害（Child-Pugh B 级）受试者中，与肝功能正常的健康受试者相比，维立西呱的平均暴露量增加了约 47%。尚未在重度肝功能损害（Child-Pugh C 级）患者中研究维立西呱的药代动力学特征（见【注意事项】）。

年龄、体重、性别、民族、种族和基线 NT-proBNP 水平的影响

基于接受维立西呱治疗的心力衰竭患者的综合群体药代动力学分析，未见年龄（23~98 岁）、体重、性别、民族、种族和基线 NT-proBNP 水平对维立西呱药代动力学具有临床意义的影响（见【临床试验】）。

儿童人群

尚未在儿童患者中进行维立西呱研究。

药物间相互作用的体外评估

维立西呱是 UGT1A9 及 UGT1A1 的底物（见【药物相互作用】）。体外研究表明，在临床相关浓度下，维立西呱及其代谢物 N-葡萄糖醛酸苷既不是主要的 CYP 亚型（CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6 和 3A4）或 UGT 亚型（UGT1A1、1A4、1A6、1A9、2B4 和 2B7）的抑制剂，也不是 CYP1A2、2B6 和 3A4 的诱导剂。

维立西呱是 P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）转运蛋白的底物，不是有机阳离子转运体（OCT1）或有机阴离子转运多肽（OATP1B1、OATP1B3）的底物。在临床相关浓度下，维立西呱及其代谢物 N-葡萄糖醛酸苷不是药物转运体（包括 P-gp、BCRP、BSEP、OATP1B1/1B3、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、MATE1 和 MATE2K）的抑制剂。