VortioxetineHBr是一种白至浅褐色粉微溶于水。 每片Brintellix含6.355mg，12.71mg，19.065mg，或25.42mg的氢溴酸vortioxetine分别等同于5mg，10mg，15mg，或20mg的vortioxetine。Brintellix片中无活性成分包括甘露醇，微晶纤维素，羟丙基纤维素，羟基乙酸淀粉钠，硬脂酸镁和膜包衣组成为羟丙甲纤维素，二氧化钛，聚乙二醇400，氧化铁红(5mg，15mg，和20mg)和氧化铁黄(10mg和15mg)。 Brintellix适用为重度抑郁症(MDD)的治疗。在6项6至8周研究确定Brintellix的疗效(包括一项在老年人研究)和一项在成年中维持研究。 推荐开始剂量是10mg口服给予每天1次不受食物影响。耐受时剂量应增加至20mg/day，因为在美国进行的试验较高剂量显示较佳治疗作用。在对照临床试验中尚未评价20mg/day以上剂量的疗效和安全性。对不能耐受较高剂量患者可考虑剂量下降至5mg/day。 一般同意重抑郁症的急性发作应被接着几个月或更长的持续药理学治疗。一项Brintellix的维持研究显示与安慰剂比较Brintellix减低抑郁发作重复的风险。 虽然Brintellix可突然停药，在安慰剂-对照试验中Brintellix15mg/day或20mg/day的突然终止后患者经受短暂不良反应例如头痛和肌肉紧张。为避免这些不良反应，建议完全终止Brintellix15mg/day或20mg/day前1周剂量被减低至10mg/day。 为避免5-HT综合证的风险，在一个MAOI意向治疗精神疾病终止和开始Brintellix治疗间应至少间隔14天。相反，停止Brintellix后开始一种MAOI意向治疗精神疾病应允许间隔至少21天。 正在用利奈唑胺或静脉亚甲蓝治疗患者中不要开始Brintellix因为存在5-HT综合证的风险增加。在1例患者需要更迫切治疗精神病情况，应考虑其他干预措施包括住院。 在有些情况中，1例患者早已接受Brintellix治疗可能需要用利奈唑胺或静脉亚甲蓝迫切治疗。如可接受的替代利奈唑胺或静脉亚甲蓝治疗不能得到和在一个特殊患者判断权衡利奈唑胺或静脉亚甲蓝治疗的潜在获益与5-HT综合证的风险，应立即停止Brintellix，和可给予利奈唑胺或静脉亚甲蓝。应监视患者5-HT综合证症状21天或直至利奈唑胺或静脉亚甲蓝末次剂量后24小时，两者那个先到。末次利奈唑胺或静脉亚甲蓝剂量后24小时可恢复Brintellix治疗。 通过非静脉途径给予亚甲蓝(例如口服片或通过局部注射)或静脉剂量远低于1mg/kg与Brintellix的风险不清楚。虽然临床医生应认识到与这类使用出现5-HT综合证症状的可能性。 在已知CYP2D6代谢差患者中Brintellix的最大推荐剂量10mg/day。当患者正在接受一种CYP2D6强抑制剂(如，安非他酮，氟西汀，帕罗西汀，或奎尼丁)同时减低Brintellix的剂量一半。当CYP2D6抑制剂被终止剂量应增加原水平。 Brintellix当与一种强CYP诱导剂(如利福平，卡马西平，或苯妥英钠)共同给药共大于14天考虑增加剂量。最大推荐剂量不应超过原剂量3倍。当诱导剂终止时在14天内Brintellix的剂量应被减低至原剂量。 可得到Brintellix为立即释放，膜包衣片规格如下： 5mg：粉红，杏仁状双凸薄膜衣片，一侧凹刻“5”和另一侧“TL” 10mg：黄，杏仁状双凸薄膜衣片，一侧凹刻“10”和另一侧“TL” 15mg：橙，杏仁状双凸薄膜衣片，一侧凹刻“15”和另一侧“TL” 20mg：红，杏仁状双凸薄膜衣片，一侧凹刻“20”和另一侧“TL” 对vortioxetine或制剂任何组分超敏性。用Brintellix治疗患者中曾报道血管水肿。 禁忌使用MAOI意向治疗精神疾病与Brintellix或用Brintellix停止治疗21天内。因为5-HT综合证的风险增加。还禁忌Brintellix停止14天内使用一种MAOI意向治疗精神疾病。 正在用MAOIs治疗患者例如利奈唑胺或静脉亚甲蓝，也禁忌开始用Brintellix因为5-HT综合证的风险增加。 贮藏在77°F(25°C)；外出允许至59°F至86°F(15°C至30°C)。 美国好医友连锁药房提供专科药物、处方药物、非处方药物、药物配置、药物注射以及各类非住院患者的药物分发、咨询、配送等各项服务。美国是医药分开的国家，药房全部实行严格的处方药与非处方药分类管理。对处方药的销售，必须凭美国医生（电子/纸质）处方。如今国内患者可以依托科技，实现远程的病历交互，由美国医生根据患者病情开具电子处方，以正规渠道在美国药房购买到处方药。 Vortioxetine抗抑郁药作用机制未完全了解，但认为与其在CNS中通过抑制5-HT再摄取增强5-HT能活性相关。它还有几种其他活性括5-HT3受体拮抗作用和5-HT1A受体激动作用。尚未确定这些活性对vortioxetine的抗抑郁药作用的贡献。 Vortioxetine与人5-HT转运蛋白高亲和力结合(Ki=1.6nM)，但不与去甲肾上腺素转运蛋白高亲和力结合(Ki=113nM)或多巴胺转运蛋白(Ki>1000nM)。Vortioxetine强力地和选择性地抑制5-HT再摄取(IC50=5.4nM)。Vortioxetine结合至5-HT3(Ki=3.7nM)，5-HT1A(Ki=15nM)，5-HT7(Ki=19nM)，5-HT1D(Ki=54nM)，和5-HT1B(Ki=33nM)，受体和是5-HT3，5-HT1D，和5-HT7受体拮抗剂，5-HT1B受体部分激动剂和5-HT1A受体激动剂。 在人中，均数5-HT转运蛋白占领，根据用5-HTT配体([11C]-MADAM或[11C]-DASB)来自2项临床PET(正电子发射计算机断层扫描)研究结果，在5mg/day剂量在关注区域约为50%，在10mg/day约为65%和在20mg/day时约为80%。 在一项随机化，双盲，安慰剂-，和阳性对照(莫西沙星[moxifloxacin]400mg)，四个-治疗-组平行研究在340例男性受试者中评价vortioxetine10mg和40mg给予每天1次对QTc间期的影响。在这项研究QTc间期的单侧95%可信区间的上限是低于10ms，监管结构关注的阈值。口服剂量40mg足以评估代谢抑制作用的影响。 在一项健康受试者临床研究中，单次和多次剂量10mg/day后Brintellix不损伤驾驶性能，或有不良精神运动或认知的影响。因为任何精神药物可能损伤判断，思想，或运动技能，但是，患者驾驶操作危害性机械时应谨慎小心，包括汽车，直至他们被合理地确认Brintellix治疗不影响他们从事这类活动的能力。 Vortioxetine药理学活性是由于母药。Vortioxetine的药代动力学(2.5mg至60mg)是线性和剂量正比例当vortioxetine是给予每天1次时。平均末端半衰期是约66小时，和稳态血浆浓度是典型地给药2周内实现。 最大血浆vortioxetine浓度(Cmax)给药后药后7至11小时内达到(Tmax)。剂量5，10，和20mg/day后稳定均数Cmax值为9，18，和33ng/mL。绝对生物利用度是75%。未观察到食物对药代动力学影响。 Vortioxetine的表观分布容积是约2600L，表明广泛细胞外分布。在人中vortioxetine血浆蛋白的结合是98%，与血浆浓度无关。未观察到健康受试者和受试者有肝(轻度，中度)或肾(轻度，中度，严重，肾病终末期ESRD)损伤血浆蛋白结合间明显差别。 Vortioxetine被广泛代谢主要通过经细胞色素P450同工酶CYP2D6，CYP3A4/5，CYP2C19，CYP2C9，CYP2A6，CYP2C8和CYP2B6氧化和随后葡萄糖醛酸结合。CYP2D6是催化vortioxetine代谢为其主要，药理学上无活性，羧酸代谢物的主要酶，而CYP2D6慢代谢型者有vortioxetine血浆浓度约广泛代谢型者浓度的两倍。 单次口服给予[14C]-标记的vortioxetine后，在尿和粪中回收给予放射性分别约59%和26%，为代谢物。直至48小时尿中排泄可忽略量的未变化vortioxetine。存在肝(轻度或中度)或肾损伤(轻度，中度，严重和ESRD)不影响vortioxetine的表观清除率。 进行致癌性研究其中CD-1小鼠和Wistar大鼠被给予口服剂量vortioxetine对雄性和雌性小鼠分别至50和100mg/kg/day，而对雄性和雌性大鼠分别为40和80mg/kg/day，共2年。两种类中剂量在mg/m2基础上分别为最大推荐人用剂量(MRHD)20mg的约12，24，20，和39倍。 在大鼠中，直肠良性息肉状腺瘤的发生率统计显著增加在雌性在剂量MRHD的39倍，但在MRHD的15倍时没有。这些被考虑与炎症和增生相关并可能是研究所用制剂媒介物组分相互作用所致。在雄性大鼠MRHD的20倍时未发生此发现。在小鼠中，在雄性或雌性在剂量分别至MRHD的12和24倍vortioxetine无致癌性。 在体外细菌逆转突变试验(Ames试验)，一种体外人培养淋巴细胞染色体畸变试验，和一种体内大鼠骨髓微核试验Vortioxetine无遗传毒性。 大鼠用vortioxetine治疗在剂量至120mg/kg/day对雄性或雌性生育能力无影响，在mg/m2基础上为最大推荐人用剂量(MRHD)20mg的58倍。 有关人类用Brintellix药物过量临床试验经验有限。上市前临床研究中，过量病例被限于患者意外地或意向地耗费至最大剂量40mg的Brintellix。在人中被测试最大单次剂量为75mg。摄入Brintellix剂量范围40至75mg伴随恶心，眩晕，腹泻，腹部不适，全身瘙痒，嗜睡，和潮热率增加。 已知对Brintellix无特异性抗毒药。在处理药物过量中，考虑涉及多种药物的可能性。在过量情况，呼唤美国中毒控制中心电话1800-222-1222寻求最新建议。 在妊娠妇女中没有Brintellix的适当和对照良好研究。当妊娠期间给予大鼠和兔在剂量为最大推荐人剂量(MRHD)20mg分别为15和10倍时Vortioxetine致发育延缓。大鼠妊娠和至哺乳期给予vortioxetine在剂量MRHD20倍也见到出生后发育延缓。在大鼠中或兔在器官形成期间给予剂量至vortioxetine的MRHD的分别77和58倍无致畸效应。尚未确定Brintellix在人妊娠畸形的发生率。所有人妊娠，不论药物暴露，有严重畸形背景率2至4%，和对妊娠丢失15至20%。妊娠期间Brintellix应只有如果潜在获益公正地胜于对胎儿潜在的风险才使用。 在妊娠第三个三个月后期新生儿暴露至SSRIs或SNRIs，发生并发症需要延长住院，呼吸支持和管饲。这类并发症在分娩立即出现。报道的临床发现包括呼吸窘迫，紫绀，无呼吸，癫痫发作，温度不稳定，喂养困难，呕吐，低血糖血症，肌张力低下，肌张力亢进，反射亢进，震颤，神经过敏，易怒和持续哭闹。这些特点或这些类型药物的直接毒性作用或可能是一种药物终止综合证一致。应该注意到在有些病例中，临床图形与5-HT综合证一致。当在妊娠第三个三个月正在用Brintellix治疗妊娠妇女，医生应仔细地考虑治疗的潜在风险和获益。 妊娠中新生儿暴露于SSRIs可能有新生持续性肺动脉高压(PPHN)风险增加。在一般人群中PPHN发生1至2每1,000活出生和伴随大量新生儿发病率和死亡率。几个最近流行病学研究提示在妊娠中SSRI使用和PPHN间的正性关联。其他研究未显示显著体检关联。 在201例或用抗抑郁药或已接受抗抑郁药其末次月经阶段前小于12周和被收治的妊娠重抑郁症史妇女中进行一项前瞻性纵向研究。妊娠期间终止抗抑郁药妇女与妊娠始终仍用抗抑郁药妇女比较显示重抑郁症复发显著增加。当用Brintellix治疗一例妊娠妇女时，医生应仔细考虑用一种5-HT能抗抑郁药的潜在风险，同时又确定用一种抗抑郁药治疗抑郁的获益。 不知道vortioxetine是否存在人乳汁中。Vortioxetine存在与哺乳大鼠乳汁。因为许多药物存在人乳和因为哺乳婴儿来自Brintellix潜在严重不良反应，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。 尚未在儿童患者中进行临床研究；因此尚未确定Brintellix在儿童人群的安全性和有效性。 建议无需在年龄基础上调整剂量。来自在老年人(>65岁)相比较年轻(24至45岁)受试者中单剂量药代动力学研究结果显示两年龄组间药代动力学一般相似。 在Brintellix的临床研究中2616例受试者中11%(286)是65和以上，其中包括来自一项安慰剂-对照研究特别是老年患者受试者。未观察到这些受试者和较年轻受试者间安全性和有效性总体差别，和其他报道的临床经验未确定老年和较年轻患者间反应差别。在老年患者5-HT能抗抑郁药曾伴随临床意义的低钠血症病例，他们可能处在对这个不良事件较大风险。 无需根据人种，性别，种族，或肾功能(从轻度肾损伤至终末肾病)调整Brintellix剂量。此外，有轻度至中度肝损伤患者可给予相同剂量。尚未在严重肝损伤患者研究Brintellix。因此，在有严重肝损伤患者建议不用Brintellix。 |
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