【原】无瘤生存8年！他晚期肝癌遭遇复发，也达到了临床治愈

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家人们！你觉得晚期肝癌患者还能“治愈”吗？

觅健互助君想说：能！

已经有两位复发性晚期肝癌患者，在经历了曲折的抗癌治疗后，最终都获得了超5年的无病生存期和8年以上的总生存期，达到了临床治愈（CR）^[1]！

图片来源：摄图网

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肝癌术后很快复发转移，

如何阻止疯狂的癌细胞？

53岁的刘大哥（化名）有乙肝肝硬化，确诊了Ib期肝癌，2014年年底做了肝切除手术。本来以为肿瘤切掉了就能“一劳永逸”，然而不幸的是手术几个月后，肿瘤居然又复发了！

后来刘大哥又接受了介入治疗和两次微波消融治疗，仍没能控制住“疯狂的癌细胞”。到了2015年7月，影像学检查显示：刘大哥病情进展迅速，不但肝脏内多发病灶超过6个，还出现了下腔静脉癌栓以及腹膜后淋巴结转移。

抗癌路上，经济问题总是最现实的。再次接受了伽马刀放射治疗和微波消融对抗复发转移后，刘大哥考虑到家庭和经济问题，没有选择继续接受全身治疗。抱着“试一试”的期待，他参加了一项自体CAR-T细胞治疗的临床试验。

或许是幸运喜欢照顾勇敢的人，这一次治疗为刘大哥带来了生存的希望——两个周期的治疗后，腹膜转移病灶就开始逐渐减小；甲胎蛋白（AFP）也从1301 ng/mL下降至565 ng/mL；随着CAR-GPC3 T 细胞输注治疗的持续与再次局部治疗，刘大哥最终达到了CR（完全缓解）！

治疗经过以及影像学、指标检查报告

图片来源：参考文献[1]

在治疗期间，刘大哥出现了一些不良反应，包括发热、乏力、白细胞减少、血小板减少等，但都不算太严重。除口服抗乙肝病毒治疗药物，他没有再接受其他的抗肿瘤治疗手段。如今，刘大哥保持无病状态超过5年，总生存时间超过7年（2016.07-2023.08）！

另一位肝癌患者老李（化名）也和刘大哥有着相似的经历^[1]：

2014年老李被诊为Ib期肝细胞癌，经过两次介入治疗后达到了部分缓解（PR），之后他还做了微波消融（MWA），但却又出现下腔静脉癌栓。入组临床试验后，医生为老李采用微波消融、伽马刀处理了病灶，并且开始自体CAR-GPC3 T细胞治疗回输治疗。

半年后，老李的AFP下降到了正常水平，复查也没有发现明显活性肿瘤，迄今无瘤生存超过8年（2015.07-2023.08）。

以上两位晚期肝癌患者的案例，已经于去年作为封面论文发表在了著名期刊《癌症通讯》上，该研究来自我国上海交通大学医学院附属仁济医院翟博领衔研究团队^[1]。

这无疑是一个好消息，但冷静下来，互助君也查阅了其他更多的资料，有这么几点想告诉大家：

1.这是来自CAR-T治疗的临床试验案例，咱们可以有期待，但还是需要保持更多的理性。

2.借着这个话题，我们也来给不太熟悉CAR-T的肝癌朋友们科普一下。

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号称“120万一针”的CAR-T

究竟是个啥？

嵌合抗原受体T（ CAR-T）细胞疗法是一种免疫细胞治疗技术，在1989年被以色列科学家Eshhar团队首次提出。

通俗理解就是给患者自身的T细胞装上相应靶点的“肿瘤细胞识别器”，再重新输回患者体内，这样就能够准确定位和消灭癌细胞，最终达到“治愈”肿瘤的效果^[2-3]。

治疗过程主要有三个步骤：

一是收集患者体内的T细胞；

二是用基因工程技术对T细胞进行改造，使其变成CAR-T细胞；

三是将CAR-T细胞回输至患者体内杀灭癌细胞。

图片来源：摄图网

如今CAR-T细胞疗法已经可以成功应用于多种血液系统恶性肿瘤的治疗^[2]。

安徽省的苏阿姨患有弥漫大b细胞淋巴瘤多年，多次治疗效果不佳，而且病情多次复发。2022年2月再次入院，入院时的她面部肿胀，呼吸不畅，非常难受。

经过专家和患者商讨，最后决定为她进行CAR-T细胞治疗。静脉注射30天后，检查结果显示苏阿姨的疾病得到了完全缓解，体内的癌细胞消失了。她也是安徽省第一例接受CAR-T细胞治疗且成功治愈的患者。

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CAR-T疗法治疗肝癌

面临哪些问题？

1.CAR-T疗法在肝癌治疗中的发展

以上我们提到的两位晚期肝癌患者案例采用的是靶向GPC3的CAR-T疗法。

GPC3蛋白与多种肿瘤相关，特别是在人类肝癌组织中有显著的表达。有研究证明，GPC3 在超过70%的肝细胞癌病例中高度特异性表达，并且与肝细胞癌的预后差有直接关系^[3]，GPC3表达水平越高，肝癌患者预后越差。

所以，GPC3也被认为是肝癌预后和治疗的潜在靶点，近年来也相继研发出多类型的靶向GPC3的CAR-T 细胞产品用于治疗肝癌。

• 2014年，上海复旦大学医学院在国内首次报道了GPC3可以有效杀伤肝细胞癌（HCC）细胞。
  

• 2017年6月，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报告了GPC3 CAR-T细胞治疗13例难治性或复发性的成人肝细胞癌患者Ⅰ期临床试验的结果，研究认为为GPC3CAR-T免疫疗法对治疗肝癌患者具有良好的抗肿瘤潜力。

• 随后的各项研究开始不断优化CAR-T 治疗技术。

• 2021年3月ASCO年会上，我国研究者汇报了GPC3 CAR-T药物（Ori-CAR-001）治疗11例肝癌患者的临床研究数据，在有效的9例晚期受试者中，客观缓解率（ORR）为44.4%，疾病控制率 （DCR）为77.8%，安全性方面也较为可控，显示出理想的临床效果。

目前与GPC3相关的CAR-T疗法临床试验有十几个^[2]，不过还没有针对包括肝癌在内的实体瘤CAR-T产品获批上市。

2.为什么CAR-T治疗实体瘤的效果“不如意”？

我国已经批准的两款CAR-T治疗药物——阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液，都是只用于治疗血液肿瘤，如大B细胞淋巴瘤、急型B淋巴细胞白血病等疾病。

尽管CAR-T细胞治疗在实体瘤患者方面的相关研究已经开展十多年，但是在疗效、安全性等方面依然存在很大的局限性。

为什么CAR-T治疗实体瘤和血液系统肿瘤的疗效差异很大？目前认为主要是受到以下几个因素影响^[2-4]：

（1）肿瘤异质性；

（2）肿瘤微环境复杂：限制 CAR-T 细胞疗效的重要因素是实体瘤复杂的免疫抑制性微环境；此外，肿瘤组织中的缺氧、酸性环境、氧化应激和营养物质匮乏都是限制CAR-T细胞杀伤功能的因素（血液肿瘤多以单细胞或细胞簇方式存在，CAR-T细胞可以更容易地产生接触并杀伤肿瘤细胞）；

（3）CAR-T细胞持久性降低；

（4）CAR-T细胞疗法的相关并发症、毒性等。

图片来源：摄图网

另外，由于CAR-T疗法要采用患者的T细胞进行体外基因编辑后再回输，属于个体化生产；其他各种管理成本也属于CAR-T治疗的费用，这就导致了CAR-T的治疗费用十分昂贵，已获得美国FDA批准的几种疗法折合价格都超过百万人民币。

对于合并有慢性肝炎或身体状态不佳的肝癌患者来说，副作用也将成为一大“坎”。

因此，虽然CAR-T大热，是当前免疫细胞治疗中的潜力股，但是否使用CAR-T细胞治疗，或许肝癌患者还要再深思熟虑一番。

总结

过去几十年肝癌患者处于无药可用的困境，随着医学的进一步发展，有越来越多的技术为肝癌患者提供了更精准、更多样的治疗选择。

互助君也期待能有更多新药与新疗法出现、应用，让每个肝癌患者都能离治愈更近一点，活得更好！

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