 治疗哮喘的新方法，生物制剂的应用将极大改变哮喘治疗方案，支气管哮喘是一种难以根治的体质性疾病，改变不了体质就意味着无法根治该疾病，那是什么体质导致支气管哮喘的呢？ 答案是过敏性体质，大部分支气管哮喘是过敏造成的，这个从过敏性哮喘的合并症可以看出来，大部分哮喘患者多多少少的会有一些过敏性的疾病，比如过敏性鼻炎，过敏性荨麻疹等，大家知道疾病好治疗，体质难改变，治疗疾病只要用药把症状控制住就行了，但要想改变体质，只有回娘胎重造了，如果父母是过敏体质，重造的结果也不会有太大改变。  近年来，医学对人体过敏的病理生理过程的研究有了很大的进展，一些关键的抗体和细胞因子被当作治疗过敏的靶点，比如过敏性抗体IgE、白介素一4、白介素一5、白介素一13等，针对这些靶点进行的药物研发如火如茶，一些生物制剂比如单克降抗体在治疗中取得了较好的效果，不少病人已经因此而获益，尤其是过敏性鼻炎患者，注射了相关药物后，病情得到控制。 近年来，一些难治性哮喘使用这些药物的临床试验也取得了不错的结果，我们来分别看一下这几个生物制剂的疗效和作用原理。 人体中有一类掌管过敏的细胞，叫作嗜酸性粒细胞，这种细胞在哪里聚集就会在哪里引起明显的过敏反应，如果能够抑制这种细胞的聚集就能够减少过敏反应的发生，而白介素一5以及白介素一5的受体也就是IL-5R，是嗜酸性粒细胞成熟，分化以及募集的重要细胞因子，也就是说身体里L-5增高并和IL-5R结合就会促进嗜酸性粒细胞增高，如果抑制IL-5和IL-5R就可以减少嗜酸性粒细胞水平从而治疗哮喘，现在针对IL-5的药物有美泊利单抗和瑞利珠单抗，针对IL-5R的是benralizumab，一些临床实验已经显示这些药物对于重度哮喘和难治性哮喘的治疗作用，用了药以后可以减少急性发作的次数，减轻症状。  白介素一13(IL-13)也是一种和哮喘发作密切相关的细胞因子，有它在气管会发生气道炎症，时间长了还会导致气管上皮重新塑造，导致气管黏膜增厚，气管内腔也会随之变得狭窄，我们空气通过中空的气管是有一定阻力的，但由于这个阻力非常小，所以一般人几乎感受不到，这个气道阻力和气管的内径是负相关关系，气管内径越窄，气道阻力越高，人呼吸越费力。 IL-3单克隆抗体Lebrikizumab可以减少中重度哮喘患者急性发作的次数，同时有提高患者肺功能的作用。 白介素-4(IL-4)是T细胞诱导炎症反应的早期启动因子，可以诱导嗜酸性粒细胞和多种炎症细胞前往炎症部位，发生炎症反应，我们知道炎症都会伴有组织肿胀，会起水泡，在气管内壁如果发生炎症也会出现类似的情况，气管内壁黏膜肿胀，会引起气管内壁非常的敏感同时内径狭窄，导致哮喘急性加重，抑制I-4可以有效的抑制炎症反应的发生，降低嗜酸性粒细胞浸润，应用于哮喘靶向治疗的相关拮抗剂有IL-4可溶性受体(sIL-4R)、L4突变体以及抗IL-4单克隆抗体，Pitrakinra是一种IL-4突变蛋白，相当于IL-4没有功能的替身与IL-4R结合后会起到治疗作用，另外还有IL-4Ra单克隆抗体可以起到同样的治疗作用，上述IL-13抗体Dupilumab同时还是IL-4Ra单克隆抗体。  人体里主控过敏的抗体是lgE抗体，这个抗体升高可以介导过敏性炎症，刺激肥大细胞释放大量的哮喘相关的炎症因子，多数情况下，lgE血液浓度和哮喘的严重程度成正相关，降低lgE浓度可以有效的减轻哮喘症状，lgE抗体奥马珠单抗可以和IgE结合，并降低血液中的lgE浓度，从而对重度哮喘患者起到治疗作用。 哮喘常规治疗主要是吸入糖皮质激素和支气管舒张剂，控制效果不佳时还可加用白三烯拮抗剂、茶碱类药物，口服激素等但有一部分患者治疗效果不好，可以使用上述单克隆抗体治疗，多数患者可以获得比较好的治疗效果。 
胡洋 上海市肺科医院 呼吸与危重症医学科 副主任医师 简介：中国康复学会呼吸病分会科普协作组委员，中国医师协会抗疫科普战之队专家组成员，头条防疫专家团专家，字节跳动专家顾问团成员。 |
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