肾移植后拉肚子了 他克莫司浓度低吗 需要加药吗 | 你的错在于自己经历了还“信”那些胡说八道

肾移植后，拉肚子是常见的，除胃肠疾病外常见生活里的原因如下：

1.药物的对胃肠的刺激
2.食用不新鲜不卫生以及食物本身农药残留或加工问题
3.进食辛辣、凉冷、生……等食物
4.病毒、细菌感染
……

不管是哪种原因引起的拉肚子，对于移植病友来说，都会引起一个不小的“担心”，原因是肌酐会升高，而且，对于服用他克莫司的病友来说，还要担心的是药物浓度变化问题。

前几天在肾·一样的人移植群里，一个病友发了某公众号关于“腹泻”后他克莫司如何加量的表格，看着表格上面写着什么情况下加药几分之几，好像很专业和有道理的样子。实际上看的病友，可能也觉得是有道理的，要不就不会发出来分享了，但是，真的是对的吗？

因为在大家的生活经历经验中觉得“拉”出去了，就肯定少了，那么药物浓度也就低了，认为需要加药。
这个问题，也曾有病友咨询过某移植医院的教授，说拉肚子浓度低，加药。

可见，对于拉肚子，他克莫司浓度会低这个想法，不只是病友有，一些移植科医生，甚至教授也有。

那么，事实和结论真的是这样的吗？

答案：No（不是）！

在吃他克莫司的病友实际经历中，在拉肚子期间化验时，会出现浓度升高，甚至浓度倍数升高。

那么，为什么会升高呢？

下面简单给大家做个“他山之石”分享，用以佐证拉肚子浓度高，以下为研究资料除去病例样本及数据外的干货节选复述：

肾移植受者术后应用他克莫司常见的消化道毒性表现即为腹泻，其分子机制Malinowski等通过动物实验研究各种免疫抑制剂对肠道转运和屏障功能的影响，发现他克莫司影响了葡萄糖的吸收，而腹泻发生后必然影响胃肠道的代谢和吸收功能，从而影响他克莫司血药浓度。腹泻作为肾移植受着的常见并发症，通常认为可降其低血药浓度，然而通过临床观察发现，腹泻后他克莫司血药浓度明显升高。

关于腹泻导致他克莫司血药浓度升高的机制目前尚未有定论，他克莫司口服吸收很快，主要在小肠吸收，加速胃排空、使肠蠕动增快的因素可以增加他克莫司的生物利用度，促进他克莫司的吸收，而Mittal等认为腹泻正是因为缩短了他克莫司在肠道转运的时间，增加了在肠道的吸收，从而使得血药浓度升高。肠道P-糖蛋白和肝脏CYP3A4/A5酶是决定他克莫司吸收和代谢的重要环节。他克莫司的代谢酶细胞色素CYP3A亚家族，分为CYP3A4、CYP3A5、CYP3A7和CYP3A43等亚型。有研究表明，CYP3A亚家族的活性主要来自CYP3A5，CYP3A5在肠道和肝脏表达，在肝脏的表达与他克莫司的首过清除有紧密关联；CYP3A4也在小肠和肝脏的表达，可能影响他克莫司的生物利用度。由多药耐药基因1编码的P-糖蛋白，在他克莫司的吸收过程中起很大的作用。而一些队列研究也表明他克莫司谷浓度的调节及每日剂量的选择与CYP3A及多药耐药基因1的基因多态性有关。肠黏膜表面的P-糖蛋白是一个药泵，可将脂溶性的他克莫司，从细胞内泵到细胞外， 这种“抗吸收”作用，可以直接减少他克莫司的吸收，还可以通过延长他克莫司暴露于肠黏膜药物代谢酶的时间， 来间接影响他克莫司的吸收。腹泻可导致肠黏膜上皮细胞破坏，使CYP3A4和CYP3A5的表达或活性降低，P-糖蛋白的表达减少或功能破坏，从而影响他克莫司的代谢与吸收，导致血药浓度的升高。Leroy等通过遗传药理学分析也认为腹泻、钙离子拮抗剂的竞争可导CYP3A酶、P-糖蛋白活性的变化，从而使他克莫司血药浓度升高。

（以上节选复述内容来自上海长征医院肾移植科及长征医院闸北分院肾移植康复科对腹泻与他克莫司浓度之间的问题做的一个临床研究）

结合服用他克莫司病友拉肚子时的实际浓度检测，以及上述研究结论，不难看出，拉肚子会使他克莫司浓度升高。

所以，在拉肚子期间，不需要加药，那个所谓的拉肚子什么程度，加药几分之几，就是扯蛋而已，换句话，是一种对病友不负责的错误引导，如果服用他克莫司的病友，根据那个表格写的拉肚子什么样，加药多少，大家自己想象一下，浓度会怎么样，再想象一下，对移植肾有没有损害？

最后
希望所有的肾移植病友，对自己负责，对自己得来不易的移植肾负责，开放和没有监管审核的网络，不是所有言论和发出来的文字内容都是对的，不是说出来写出来发出来的就是所谓的知识。

更可笑的是，经常听到一些病友嘴一歪说“某某公众号发的”，言下之意，他们还会错？

记住
开放杂乱的的网络不是九年义务教育阶段的教科书
但愿你能懂这句话

希望祝福：
希望每个移植病友减少因为无知而自我伤害！
祝福每个病友的肾移植后生活能够轻松平安！

~今日互动~

END