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近日，知名学术期刊Theranostics（《治疗诊断学》）发布了一项重大发现：
如果大家看过我昨天的文章，应该知道纤维化是最严重的一种肾脏病变。慢性肾脏病虽然有几十个病种、几百个分型，但各种肾病发展到最后都殊途同归：纤维化——尿毒症的本质。 可以说：纤维化占比，是肾脏病走向尿毒症的进度条。
好端端的肾脏，咋就纤维化了？ 所谓纤维化，说白了就是疤痕。 各种肾损伤因素（免疫复合物、尿蛋白、营养过剩、环境污染、高血压、高血糖等等）攻击肾脏产生损伤后，肾脏就会修补伤口，修补材料是成纤维细胞。 成纤维细胞没其它什么用，就是一块砖，不断增殖、填补伤口。 肾脏坚定地执行自己的修补机制，它不关心人类怎么治疗：即使我们把尿蛋白、血压等肾损伤因素降下去后，肾脏依然在不停地修补伤口，成纤维细胞永无止境地增殖。直至整个肾脏全部被纤维细胞（疤痕）占据，肾脏的功能细胞被侵占生存空间而坏死。此时肾脏彻底纤维化，尿毒症到来。 咱们别笑话肾脏傻，正是因为肾脏有这个自我保护的机制，人类的祖先才能在原始社会中生存下来并一路进化。 原因很简单：亿万年前哪有什么降蛋白药、降压药？肾脏受伤后只有拼命地修补伤口，才能最大程度地支撑身体存活到产生后代，保障物种延续。即使肾脏会留下许多疤痕、会萎缩，也是不得不付出的代价。 步入现代社会后，新的致病通路（营养过剩、环境污染等）引起的尿蛋白、三高等因素，加速了肾脏损伤，肾脏的纤维化速度更快了。 肾脏不管医生是不是把致病物质消除了，它不懂这个。在亿万年的进化过程中，从来没有医生为肾脏赶跑过致病物质，它只会不停地生产修补材料、不停地进行纤维化。肾脏认为只有这样，才能让存活时间多延长几年，从而使人有机会繁衍后代、生生不息。 换言之：那些“肾脏不会自残”的个体，在进化过程中早已被淘汰。 这也就是为什么会有这种让医生头疼的事：即使为肾衰竭患者把尿蛋白、血压等指标降下去了，肾功能依然越来越差，肌酐依然越来越高，只能告诉患者以后要透析。 这也是大多数慢性肾脏病疗方案往往无效的重要原因。
如何阻断纤维化？ 如何让肾脏停下这种弊大于利的过度修补行为？ 医生需要告诉肾脏：“我已经把伤害你的敌人赶跑了，伤口也好了，你不用再不停地修补伤口了。” 但肾脏是听不懂人话的，人需要用肾脏听得懂的话——生物分子，去告诉它，它才能懂。 长期以来，肾脏学界始终研究不明白，肾脏是怎么调控自身进行纤维化的，也就无法插手阻止。 而今天咱们讲的这项新发现，就是发现了这个纤维化机制：
这是一个循环，每循环一轮，成纤维细胞就增殖一群。 肾脏依靠肌腱蛋白-C、波连蛋白这两种蛋白质，开启了永无休止的纤维化进程。 这个发现也解释了医生以往始终搞不懂的一个现象： 肾脏病变的分布，为什么是不均匀的？ 肾脏内的病变是这一处、那一处，这处重、那处轻，导致肾穿刺取出的一小块组织，难以判断整个肾脏的损伤程度。 因为波连蛋白、肌腱蛋白-C不具有扩散性，这俩就摁住一个部位施展拳脚，不喜欢挪窝，直到把这处的肾脏细胞霍霍完了，再霍霍下一处。于是纤维化面积从小到大，形成了肾功能的1-2-3-4-5期。 怎么阻断这个循环呢？成纤维细胞，作为支撑肾脏结构的关键材料，是不能消灭的，先放过它； 巨噬细胞，肩负着吞噬病菌的重任，也是不能消灭的，也放过它； 剩下这两种蛋白质，就你俩了！这俩被阻断后没多少副作用，是非常合适的治疗靶点。 研究者用小鼠做了实验，并叙述道：
这就是本文讲的重大发现： 尿毒症的病根是纤维化，纤维化的病根是波连蛋白，在敲除波连蛋白后，肾损伤进程停止了。 当然，目前这种手段还不能直接从小鼠搬到人体，而且，阻断肾病进展 ≠ 尿毒症得到逆转。 但这也足够令人赞叹了，为我们指明了一个阻断肾脏病进展、极大地减少尿毒症发病率的方向。甚至重度肾衰竭/新手尿毒症患者，也能从中获益。 （我第二篇文章里的透析患者小李，他脱离透析不是这个机制，他肾脏的纤维化并不是很多，是其他的恢复机制） 肾友们若还有肾脏病问题，可加微信咨询，一对一指导： |
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