 牛磺酸，是一种非必需氨基酸，它在人体中起着多种重要作用，可以缓解疲劳并改善运动表现，还被用于增强免疫力和抗氧化，然而，尚不清楚其对抗肿瘤免疫力的影响。 胃癌（GC），是一种恶性肿瘤，是全球范围内较为常见的癌症之一，尤其在亚洲地区发病率较高，是全球癌症相关死亡的第四大原因。尽管手术切除联合化疗可诱导大多数原发性胃癌消退，但术后2年内复发占复发性胃癌的70%，并且与较差的生存率相关。目前，尚不清楚胃癌复发的分子机制。 2024年4月1日，西的研究人员在" Cell "期刊上发表了一篇题为" Cancer SLC6A6-mediated taurine uptake transactivates immune checkpoint genes and induces exhaustion in CD8+ T cells "的研究论文。 该研究显示，肿瘤细胞通过过度表达牛磺酸转运蛋白（SLC6A6）来争夺牛磺酸，从而诱导T细胞死亡和功能障碍，从而促进肿瘤进展，牛磺酸缺乏是导致肿瘤免疫逃逸和复发的重要原因，而补充牛磺酸可以重振耗尽的CD8+ T细胞，并提高癌症治疗的功效。  在这项研究中，研究人员首先分析了与胃癌进展和复发相关的临床相关因素，发现SLC6A6在胃癌化疗耐药组织中的表达显著高于化疗前组织，并且SLC6A6高表达与较差的生存相关，表明SLC6A6是预测胃癌患者结果的独立因素。 接下来，研究人员分析了SLC6A6在胃癌复发中的相关性，发现SLC6A6是胃癌进展和复发的标志物。此外，SLC6A6高表达可能影响多种癌症的进展和复发，包括胶质母细胞瘤、肝癌和胰腺癌等。 当研究人员敲除了化疗耐药性胃癌的SLC6A6时，发现抑制了胃癌细胞的增殖、转移和化疗耐药性，表明SLC6A6促进了胃癌进展。 由于SLC6A6是一种牛磺酸转运蛋白，研究人员分析了其促肿瘤作用与牛磺酸摄取的关系，发现添加牛磺酸可促进胃癌细胞的增殖、转移和化疗耐药性，表明牛磺酸可以刺激胃癌细胞以SLC6A6依赖性方式增加攻击性。 以上体外数据显示，牛磺酸具有促肿瘤作用。然而，这与牛磺酸对癌症具有抗肿瘤的作用相反。 因此，研究人员分析了牛磺酸在小鼠体内的作用，当研究人员用牛磺酸治疗小鼠体内胃癌时，发现在小鼠体内中，表现出肿瘤缩小。 进一步对小鼠分析发现，用牛磺酸治疗小鼠后，体内肿瘤细胞中CD8+ T细胞的数量有所增加，表明牛磺酸提高了CD8+ T细胞的抗肿瘤活性。  此外，研究人员还发现，肿瘤内的牛磺酸水平低于血浆和外周血细胞中牛磺酸的浓度，表明肿瘤中存在牛磺酸缺乏。进一步分析发现，胃癌细胞通过高表达SLC6A6竞争性摄取牛磺酸，导致微环境中牛磺酸缺乏，进而引发CD8+ T细胞内质网应激上调ATF4，并诱导T细胞耗竭。 重要的是，研究发现，补充牛磺酸可显著改善CD8+ T细胞耗竭状态，可以提高化疗的疗效，并防止癌症复发。  除了增强癌症治疗，缺乏牛磺酸是动物衰老的驱动因素，而补充牛磺酸还能延长寿命。 2023年6月，印度新德里国家免疫学研究所、美国哥伦比亚大学的研究人员在" Science "期刊上发表了一篇题为" Taurine deficiency as a driver of aging "的研究论文。 研究显示，缺乏牛磺酸是动物衰老的驱动因素，而牛磺酸补充剂可以改善动物的健康状况并延长其寿命。补充牛磺酸可以减缓衰老的关键标志，包括DNA损伤、端粒酶缺乏、线粒体功能受损和细胞衰老。牛磺酸补充剂可以减缓蠕虫、小鼠和猴子的衰老过程，可以将中年小鼠的健康寿命延长12%，相当于人类7-8年。 此外，研究还发现，人类运动后牛磺酸水平会增加，这表明运动对健康的一些好处可能来自于牛磺酸的增加。 综上，两项研究表明，牛磺酸缺乏是导致肿瘤免疫逃逸和复发的重要原因，而补充牛磺酸可以提高癌症治疗的功效，还可以改善动物的健康状况并延长其寿命。 论文链接： https:///10.1016/j.cell.2024.03.011 DOI:10.1126/science.abn9257 声明：本文如实解读文献，不构成任何建议。 |
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