Guidelines
中国血脂管理指南
（基层版2024年）
前言导读
低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性危险因素。近几十年来，中国人群的血脂异常患病率不断升高，血脂管理刻不容缓，在基层开展血脂规范管理尤为重要。《中国血脂管理指南（基层版2024年）》简明地推荐LDL-C作为血脂干预的首要靶点，以ASCVD危险分层确定其目标值；推荐在生活方式干预的基础上，以中等强度他汀类药物作为起始药物治疗，必要时联用胆固醇吸收抑制剂或/和前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的达标策略；并就常见特殊人群的血脂管理策略进行了推荐。本指南旨在为基层医生开展血脂管理提供指导，全面提升基层医生的血脂管理水平，推进ASCVD的一级和二级预防工作。
1.血脂检测项目
建议临床血脂检测包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、LDL-C和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。TC是指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和。LDL-C是ASCVD的致病性危险因素，是调脂治疗的首要干预靶点。通常情况下，HDL-C水平与ASCVD风险呈负相关。
非HDL-C为TC减去HDL-C获得，代表了所有含载脂蛋白B（ApoB）脂蛋白胆固醇的总量，非HDL-C也可作为ASCVD一级和二级预防的干预靶点。
有条件的医疗机构可以开展ApoA1、ApoB、脂蛋白（a）［Lipoprotein（a），Lp（a）］检测。一般情况下，血清ApoA1主要反映高密度脂蛋白（HDL）颗粒水平，血清ApoB主要反映低密度脂蛋白（LDL）颗粒水平。Lp（a）由LDL样颗粒和Apo（a）组成，是ASCVD和钙化性主动脉瓣狭窄的独立危险因素。
2.血脂筛查对象
血脂筛查有利于及早发现血脂异常人群和指导ASCVD风险评估与干预治疗。对于普通人群，建议<40岁成年人每2~5年进行1次血脂检测（包括TC、LDL-C、HDL-C和TG），≥40岁成年人每年至少应进行1次血脂检测。采取静脉血，采血前至少2周内保持日常饮食习惯和体质量稳定，24h内不进行剧烈身体活动，禁食8~12h，坐位休息至少5min。
血脂检查的重点对象为：
（1）有ASCVD病史者；
（2）有多个ASCVD危险因素（如高血压、糖尿病、肥胖、吸烟）者；
（3）有早发ASCVD家族史者（指男性一级亲属<55岁或女性一级亲属<65岁患ASCVD）或家族性高脂血症患者；
（4）皮肤或肌腱黄色瘤及跟腱增厚者。
3.血脂管理原则
3.1 ASCVD总体风险评估
依据ASCVD危险分层进行不同强度干预是血脂管理的核心策略，ASCVD总体风险评估是血脂管理决策的基础（图1）。
3.2 血脂合适水平的参考标准
ASCVD一级预防低危人群（非糖尿病患者）的主要血脂指标参考标准见表 1。血脂异常的临床分类依照表1可分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症，而血脂水平是否达标要依据ASCVD风险的不同来判断。
3.3 降脂目标
LDL-C是降脂治疗的首要靶点。LDL-C达标后，非HDL-C为次要干预靶点。LDL-C和非HDL-C达标后TG仍高（≥2.3mmol/L）的ASCVD高危及以上患者，可同时采用二十碳五烯酸（EPA）治疗以进一步降低ASCVD风险。LDL-C控制水平应参照ASCVD总体风险。LDL-C的目标值见表2。LDL-C降幅越大，持续时间越长，ASCVD风险下降越多。非HDL-C目标值=LDL-C目标值+0.8mmol/L。
3.4 降脂治疗的策略
降脂治疗包括生活方式干预和药物治疗。首先推荐健康生活方式，包括合理膳食、适度增加身体活动、控制体质量、戒烟和限制饮酒等。其中合理膳食对血脂影响较大，主要是限制饱和脂肪酸及反式脂肪酸的摄入，增加蔬菜和水果、全谷物、膳食纤维及鱼类的摄入。对ASCVD中危以上人群或合并高胆固醇血症患者，应特别强调减少膳食胆固醇的摄入，每天膳食胆固醇摄入量应在300mg以下。血脂管理膳食治疗建议如下。
血脂管理膳食治疗建议
1. 限制油脂摄入总量，20~25g/d。采用不饱和脂肪酸（植物油）替代饱和脂肪酸（动物油、棕榈油等）。
2. 避免摄入反式脂肪酸（氢化植物油等）。
3. 增加蔬菜和水果、全谷物、膳食纤维及鱼类的摄入。
4.ASCVD中危以上人群或合并高胆固醇血症患者应控制膳食胆固醇摄入，每日少于300mg。
在无ASCVD的人群中，当生活方式干预3个月后不能达到降脂目标时，应考虑加用降脂药物。他汀类药物是降胆固醇治疗的基础，推荐起始使用常规剂量或中等强度他汀类药物。当LDL-C不能达标时，可联合使用非他汀类降脂药物，如胆固醇吸收抑制剂或/和前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂。对于ASCVD超高危患者，当基线LDL-C较高（未使用他汀类药物患者LDL-C≥4.9mmol/L，或服用他汀类药物患者LDL-C≥2.6mmol/L），预计他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂不能使LDL-C达标时，可考虑直接联用他汀类药物和PCSK9抑制剂，以保证患者LDL-C早期达标。降脂策略流程见图2。
TG升高与不健康生活方式及饮食密切相关，运动和控制饮食可有效降低 TG。饮酒是TG升高的非常重要的因素，TG升高的个体更需要严格限制酒精摄入。饮食成分中除限制饱和脂肪酸的摄入外，要特别注意减少精制碳水化合物摄入，增加膳食纤维含量丰富的低糖饮食如全谷类的粗粮摄入。降低TG的药物主要包括贝特类、ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3脂肪酸，指高纯度医用处方级）及烟酸类药物，具体用法如下。
降TG的药物治疗建议
1.TG≥5.6 mmol/L时，可采用贝特类、ω-3脂肪酸或烟酸类药物治疗，减少胰腺炎风险。
2.ASCVD患者及高危人群接受中等剂量他汀类药物治疗后如TG≥2.3mmol/L，应优先考虑给予大剂量二十碳五烯酸乙酯（IPE）（2g，2次/d）、其次可考虑给予其他ω-3脂肪酸，或非诺贝特、苯扎贝特进一步降低ASCVD风险。
3.5 降脂治疗过程的监测与随访
降脂治疗中监测的目的：
（1）观察是否达到降脂目标值；（2）了解药物的潜在不良反应。根据评估结果，优化药物治疗方案，不建议轻易停药。
降脂治疗随访时间：开始药物治疗后 4~6 周随访1次，安全达标后3~6个月随访1次（图 3）。
3.6 转诊指征
基层血脂管理建议转诊指征：
（1）严重高胆固醇血症（LDL-C≥4.9mmol/L）或严重高甘油三酯血症（TG≥5.6mmol/L），且合并2项及以上高危因素者；
（2）合并严重肝、肾疾病者，妊娠女性、儿童青少年及高龄老年人初始治疗，有原发性高胆固醇血症家族史者；
（3）降脂治疗后血脂不能达标，或有严重药物不良反应者。
4.降脂药物治疗
根据其主要作用，降脂药物分为主要降低胆固醇的药物和主要降低TG的药物。在临床实践中通常根据血脂异常类型、基线血脂水平以及需要达到的血脂目标值，决定是否启用降脂药物或是否联合应用。
4.1 主要降胆固醇药物
主要降胆固醇药物包括他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、PCSK9抑制剂、普罗布考及其他降脂药。
4.1.1 他汀类药物适用于高胆固醇血症、混合型高脂血症和ASCVD的防治。他汀类药物还可使TG水平降低7%~30%，HDL-C水平升高5%~15%。不同种类与剂量的他汀类药物降胆固醇幅度有一定差别，但任何一种他汀类药物剂量增倍时，LDL-C水平进一步降低幅度仅约为6%。他汀类药物可在任何时间段每天服用1次，但晚上服用时LDL-C降幅会稍增加。
中等强度他汀类药物指LDL-C降幅25%~50%时所采用的他汀类药物日剂量。不同种类与剂量的他汀类药物降低LDL-C的幅度见表3。
如应用中等强度他汀类药物（避免使用大剂量他汀类药物）后LDL-C仍不达标，则考虑联合治疗（联合胆固醇吸收抑制剂或/和PCSK9抑制剂或其他药物）。在应用他汀类药物期间，需关注与其他药物间的相互作用。通过CYP3A4途径代谢的他汀类药物与免疫抑制剂（如环孢菌素A等）、抗真菌药物、大环内酯类药物、胺碘酮、吉非罗齐以及西柚汁等联用时，可能增加肌病或肌溶解的风险，故使用上述药（食）物的患者应避免使用大剂量他汀类药物并监测不良反应。
应用他汀类药物使LDL-C达标后应继续长期应用，如能耐受应避免停用。
目前报道的他汀类药物不良反应主要包括肝功能异常、他汀类药物相关肌痛、肌酶升高、肌炎、横纹肌溶解症（图4），多呈剂量依赖性。长期、大剂量服用他汀类药物有增加新发糖尿病的风险，但其对ASCVD的总体益处远大于新发糖尿病的风险。
4.1.2 胆固醇吸收抑制剂包括依折麦布和海博麦布。二者均为口服用药，常规用法均为10mg，1次/d。与他汀类药物联用时，依折麦布可使LDL-C水平进一步降低18%~20%，海博麦布进一步降低16%左右。胆固醇吸收抑制剂不良反应轻微，且多为一过性，主要表现为头痛和消化道症状。也应关注其与他汀类药物联用时，可发生肝酶增高和肌痛等不良反应，禁用于妊娠期和哺乳期。
4.1.3 PCSK9抑制剂，目前获批上市的有依洛尤单抗、阿利西尤单抗、托莱西单抗及小干扰RNA英克司兰。依洛尤单抗140mg或阿利西尤单抗75mg，每2周1次皮下注射，安全性和耐受性好，可使LDL-C水平明显降低达50%~70%，其严重不良事件、肌肉相关事件、新发糖尿病、出血性卒中和神经认知事件等不良反应发生率与安慰剂相似。托莱西单抗150mg，每2周1次皮下注射，LDL-C降幅类似。英克司兰降LDL-C的幅度与PCSK9单抗近似，但作用更持久，注射1剂疗效可维持半年。常见不良反应包括注射部位疼痛或肿块、疲劳感、恶心以及肌肉疼痛等。
4.1.4 普罗布考有抗氧化和延缓动脉粥样硬化作用。目前主要联合其他降脂药物用于治疗家族性高胆固醇血症患者，以减轻皮肤黄色瘤的发生及严重程度。成年人常用剂量为0.5g，2次/d。
4.1.5 其他降脂药脂必泰是一种红曲与中药（山楂、泽泻、白术）的复合制剂，具有降低胆固醇的作用。
4.2 主要降TG药物
主要降TG的药物包括贝特类药物、ω-3脂肪酸、烟酸及其同类物（表4）。
4.3 降脂药物的联合应用
降脂药物联合应用是当前血脂异常干预策略的趋势，主要目的是提高血脂达标率，进一步降低ASCVD风险，减少药物不良反应。目前可选择的降脂药物主要联合应用方案见表5。也可使用他汀类药物或/和胆固醇吸收抑制剂固定复方制剂进一步提高依从性。
5.特定人群的血脂管理
5.1丨高血压患者
高血压患者能从强化降脂中明显获益。应根据ASCVD危险分层确定高血压患者相应的LDL-C目标值。对于高血压合并危险因素归为ASCVD中危及以上患者，应予以积极降胆固醇治疗，LDL-C至少应<2.6mmol/L。
5.2丨糖尿病患者
对于糖尿病患者，推荐同时采用LDL-C和非HDL-C作为降脂靶点。
糖尿病患者血脂目标值建议
1.糖尿病合并ASCVD：LDL-C<1.4mmol/L，且降低幅度>50%。
2.ASCVD风险为高危的糖尿病患者：LDL-C<1.8mmol/L，且降低幅度>50%（ASCVD风险为高危的糖尿病患者指年龄≥40岁，或20~39岁有≥3个危险因素，或合并靶器官损害，或1型糖尿病病程≥20年。主要危险因素包括高血压、血脂异常、吸烟、肥胖、早发冠心病家族史；靶器官损害包括蛋白尿、肾功能损害、左心室肥厚或视网膜病变）。
3.ASCVD风险为低、中危的糖尿病患者：LDL-C<2.6mmol/L。
4.糖尿病患者以非高密度脂蛋白胆固醇为次要目标，目标值为相应的LDL-C目标值+0.8mmol/L。
建议ASCVD风险为高危的糖尿病患者选择中等强度他汀类药物作为基础降脂治疗，如果LDL-C不达标，需联用胆固醇吸收抑制剂或PCSK9抑制剂。如果LDL-C达标后仍有TG增高或非HDL-C不达标，考虑联用IPE或其他ω-3脂肪酸或贝特类药物。
5.3丨慢性肾脏病（CKD）患者
对于轻中度肾功能不全患者，他汀类药物治疗能显著降低其 ASCVD 风险；对于透析依赖的重度肾功能不全患者，他汀类药物干预研究未显示效果。
CKD 患者是他汀类药物引起肌病的高危人群，发病风险与他汀类药物剂量密切相关，故应避免大剂量应用。贝特类药物可升高肌酐水平，在中重度CKD患者中与他汀类药物联用时，可能增加肌病风险，联合用药时应依据肾小球滤过率调整剂量。
5.4丨卒中患者
缺血性卒中患者可从降脂治疗中获益。对于缺血性卒中患者，目前中等剂量他汀类药物增加出血性卒中风险的证据不充分，降低LDL-C的获益远大于有潜在出血性卒中的风险。存在出血性卒中高风险或有出血性卒中病史的患者应个体化评估降脂治疗的获益与风险，LDL-C目标值不宜过低。
卒中患者的降脂治疗建议
1.对于单纯动脉粥样硬化性缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）患者，建议LDL-C<1.8mmol/L；非高密度脂蛋白胆固醇<2.6mmol/L。
2.对于动脉粥样硬化性缺血性卒中或TIA患者，推荐他汀类药物作为首选治疗。
3.对于动脉粥样硬化性缺血性卒中或TIA患者，经他汀类药物治疗后LDL-C不达标者可加用胆固醇吸收抑制剂。
4.对于动脉粥样硬化性缺血性卒中或TIA患者，经他汀类药物+胆固醇吸收抑制剂治疗后LDL-C不达标者可加用PCSK9抑制剂。
中国血脂管理指南（基层版2024年）
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END
