▎药明康德内容团队编辑 细胞严格控制了外周循环与神经系统的分子交换。但随着年龄增长，血脑屏障的控制能力会逐渐衰退，同时内皮细胞退化会使血脑屏障结构完备性下降，这会导致大脑产生痴呆症或者卒中的风险。不过，目前我们还不清楚这种衰退过程中的分子机制。 在近期《自然-衰老》杂志上，来自慕尼黑大学的研究者对大脑内皮细胞进行了全面的蛋白质组学分析，并且展示出衰老过程中各类蛋白分子的水平变化。 实验中，作者使用磁激活细胞分选（magnetic-activated cell sorting）技术选择性富集了小鼠的大脑内皮细胞，在获得其中的蛋白质组数据后，他们借助计算机辅助的聚类分析手段，将与年龄相关的蛋白质动力学与生物功能变化联系起来。 根据数据集合展示的结果，随着年龄增长，参与细胞囊泡运输的蛋白水平大量减少，一些与细胞内吞作用、受体再循环相关的关键调节因子功能出现了失调，其中一种负责细胞膜动态变化与囊泡形成的GTP结合蛋白Arf6变化最为显著。除此之外，受到影响的还有巨胞饮和溶酶体降解过程。 在细胞实验中，作者发现缺失Arf6蛋白的内皮细胞，它们的细胞内吞途径受损，这导致了大脑内皮细胞功能衰退。作者还发现细胞在缺乏载脂蛋白E（APOE）蛋白的情况下，内皮细胞的衰老速度会更快。 这些结果对理解血脑屏障和大脑衰老有着重要作用。“新研究补充和扩展了过去对大脑内皮细胞的RNA测序结果，我们捕捉到了RNA层面看不到的过程。”研究的通讯作者 Martin Dichgans教授表示。 参考资料：[1] Katalin Todorov-Völgyi et al, Proteomics of mouse brain endothelium uncovers dysregulation of vesicular transport pathways during aging, Nature Aging (2024). DOI: 10.1038/s43587-024-00598-z
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