▎药明康德内容团队编辑 随着年龄增长，大脑不可避免地会走向衰老，因此人体会出现认知、记忆功能减退的现象。除了自然衰退，一些影响大脑功能的神经疾病风险也会逐渐上升，比如阿尔茨海默病（AD）就更容易在老年群体中发生。 根据过往研究发现，衰老与AD存在一些相似的负面生理变化，最显著的是两者都与慢性炎症相关，而遍布身体和大脑的髓系细胞可能参与了炎症发生过程。 在最近《自然-神经科学》杂志上的一篇论文中，来自斯坦福大学的研究者发现，一种会增强髓系细胞炎症反应的蛋白TREM1介导了衰老、AD中的大脑功能衰退。作者发现TREM1通常会在外周免疫系统的髓系细胞高度表达，当这些细胞的TREM1被抑制后，它们的能量代谢会变得更正常，并且能够抵抗衰老带来的炎症水平变化。 在AD小鼠模型中，降低TREM1的水平可以减轻小鼠的记忆功能丧失，维持小胶质细胞的正常结构。同时作者还发现，小鼠大脑中淀粉样蛋白42（Aβ42）引起的负面影响也会因此减少。 研究者指出，小胶质细胞的功能对于大脑健康非常重要，它的存在有助于帮助大脑清除废物以及有害的蛋白，其中就包括淀粉样蛋白。TREM1水平减少后可以帮助AD小鼠维持更正常的小胶质细胞功能，这可能提升了小鼠的记忆功能和迷宫测试表现。 新研究还额外检查了AD患者去世后的大脑样本，他们发现在淀粉样蛋白斑块周围的髓系细胞TREM1水平明显升高，并且患者的TREM1水平越高，他们患病期间的症状也要更严重。 作者指出，这些结果提示针对性地在外周免疫系统中降低TREM1水平可能有助于更健康的大脑衰老过程，并减轻认知、记忆功能衰退，这也有望成为减缓AD进展的一种潜在策略。 参考资料：[1] Edward N. Wilson et al, TREM1 disrupts myeloid bioenergetics and cognitive function in aging and Alzheimer disease mouse models, Nature Neuroscience (2024). DOI: 10.1038/s41593-024-01610-w
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