 麦角硫因（Ergothioneine，ERGO）被美国加州大学Bruce Ames教授誉为“长寿维生素”[1]。因其遥遥领先的抗氧化能力，麦角硫因获得了一众护肤品牌的青睐，比如倩碧、海蓝之谜、珀莱雅等等。与此同时，它也逐渐进入衰老科学家们的研究视野。 最近，日本金泽大学药学院学者Makoto Katsube、Yukio Kato等人就发现麦角硫因可以将平均寿命延长21%[2]。不仅是寿命延长，这种蘑菇中的物质还有更多你可能不知道的抗衰惊喜！请随派派一探究竟……  图注：文章发布在《老年科学》杂志上  麦角硫因是一种含硫氨基酸，主要通过膳食、借助特异性转运蛋白OCTN1/SLC22A4进入体循环，具有强大的抗氧化和抗炎作用。 尽管麦角硫因或多或少地存在于高等生物中，但能够合成它的主要生物体是真菌（如蘑菇）和某些酵母菌，动物和人类无法自身进行合成[3]。  更重要的是，体循环中的麦角硫因水平与多种年龄相关的损伤有关。例如，血浆中麦角硫因水平降低，与升高的冠心病风险、心血管死亡率和总体死亡率相关。而老年人、轻度认知障碍及患有帕金森症等疾病的患者，其血液中的麦角硫因水平也不容乐观。  图注：摄入麦角硫因可能对身体器官的影响 而另一方面，此前研究显示，补充麦角硫因又显示出对动物和人类具有多种有益作用。例如，口服麦角硫因能够延长黑腹果蝇的寿命，含有麦角硫因的猴头菇提取物可改善衰老小鼠的运动能力。 但是，如果长期口服麦角硫因，对延缓小鼠衰老和减轻年龄相关损伤的能力到底有多强？这个问题，正是本研究要全面解答的。接下来，派派将从麦角硫因对小鼠寿命、虚弱状况、细胞和全身衰老、认知障碍多方面的影响展开叙述。  首先，检验抗衰成果的第一把“标尺”是寿命延长与否？在这个实验里，答案是肯定的。 结果显示，从7周龄开始，每天补充4~5 mg/kg麦角硫因的小鼠，其存活时间显著长于对照组，其中位年龄和平均存活年龄分别增加了16%和21%！ 与对照组相比，接受麦角硫因的老鼠，90%的平均死亡年龄推迟了29%。这些数据表明，麦角硫因在延寿这件事情上可是绝不含糊！  图注：口服麦角硫因可延长小鼠寿命和非虚弱期 当然，派派知道，我们最终要追求的不仅仅是寿命延长，而更应关注晚年的健康状况。本研究就利用美国约翰霍普金斯老龄化与健康中心主任Linda P. Fried等人开发的临床虚弱表型标准，评估了老年小鼠三大虚弱指标情况，即是否出现无意识体重减少、行动缓慢和活动量减少。 研究发现，对照组和麦角硫因组小鼠的体重、脂肪量、瘦体重等指标会随着年龄增长而逐渐增加，直至小鼠生长到第78周。 在此之后，与第78周相比，对照组小鼠在第88周时体重和脂肪量会出现显著降低，但接受麦角硫因缓解了年龄增长相关的体重和脂肪量降低。 一般来说，随着年龄增长，人类瘦肉重量会先于脂肪量开始减少。但本研究中，麦角硫因并没有对小鼠的瘦体重造成显著影响。  图注：麦角硫因对小鼠体重的影响 稳住了晚年体重的显著降低，也许才只是预防虚弱的第一步。老年小鼠是否还能保持活力，还可以看看测试运动能力和活跃性的旷场实验的结果—— 虽然所有小鼠运动的总时间、总距离和平均速度、最大速度等都因衰老不可避免地呈现下降趋势。 但在第88周时，麦角硫因组小鼠平均和最大运动速度的下降幅度明显比对照组更小；两组间总运动时间和运动距离的差异并不明显。这表明，麦角硫因一定程度上可以减轻年龄相关的运动障碍。 综上来看，除了延长寿命之外，口服麦角硫因能够改善老年小鼠的虚弱状况。   研究人员注意到，实验进行到第92周时，对照组小鼠血浆中麦角硫因水平低于1 µM，而补充麦角硫因的小鼠则是对照组的30倍之多！或许正是由于极高的麦角硫因浓度，在微观层面上，麦角硫因显著地抑制了氧化应激、细胞衰老和系统性衰老。 相关氧化、炎症和衰老指标的改善包括但不限于：脂质过氧化标志物TBARS、炎症标志物趋化因子CXCL9、长寿蛋白SIRT6、衰老细胞标志物p16蛋白。这些指标的检测结果都表明，补充麦角硫因能够减缓炎症、抑制细胞衰老发生。 另外，使用CE-TOF-MS质谱仪检查全身血浆衰老标志物（如肌酐、尿素、喹啉酸、对称二甲基精氨酸等），发现麦角硫因能够抑制年龄相关的指标增长，再度证实了麦角硫因可担抗衰重任。  图注：麦角硫因抑制多种血浆生物标志物的年龄依赖性变化 此外，本研究通过新物体识别测试（NORT）发现：口服麦角硫因能够增强衰老小鼠的物体识别记忆，再次证明了其对认知的有益影响，而这背后可能有三种潜在机制。 No.1 麦角硫因可能通过促海马神经发生来提高学习和记忆能力。 神经发生（Neurogenesis）指神经干细胞和祖细胞形成新神经元的过程，增强神经发生有利于学习和记忆过程[4]。而人类和小鼠海马齿状回（DG）区域中的成年神经发生往往会随着年龄的增长而下降。 在本研究中，与对照组相比，麦角硫因就显著抑制了海马神经发生中年龄相关的降低，表明其可能通过促进海马神经发生来改善认知。 图注：麦角硫因促进小鼠海马体神经发生 No.2 麦角硫因可能通过调节小胶质细胞保护认知。 小胶质细胞是中枢神经系统（CNS）中最重要的免疫细胞，可分为经典型 (M1) 或替代型 (M2)[5]。M1型小胶质细胞会释放炎症介质并诱导炎症和神经毒性，M2型则恰恰相反。从M1型到M2型这种“极与极”之间的转换可作为治疗神经退行性疾病的潜在策略。 在本研究中，团队发现麦角硫因显著抑制了年龄相关的M1型小胶质细胞和海马体齿状回区域的小胶质细胞激活，与此同时增加了抗炎性M2小胶质细胞数量，进而可能改善小鼠大脑认知功能。 图注：小胶质细胞免疫组织化学染色：M1（绿色）、M2（蓝色） No.3 麦角硫因可能影响TDP43蛋白质聚集。 由于氧化应激，TDP43等蛋白质会随着衰老而不断聚集，并导致各种神经退行性疾病的发作和恶化。因此，作为抗氧化应激的先锋，麦角硫因在清除TDP43蛋白的战场上自然是义不容辞。 好消息是，本研究的确发现92周龄的老年小鼠由于持续摄入麦角硫因，其TDP43蛋白水平显著低于对照组，表明了其可能通过该途径在大脑中发挥有益作用！ 时光派点评 本研究揭示了麦角硫因作为“长寿维生素”的潜力，指明了其在延长寿命、改善虚弱、抑制细胞衰老和增强老年认知功能方面的巨大前景。 当然，由于人体自身无法合成，你一定更关心什么样的食物可以帮助我们获取麦角硫因？据德国科隆大学研究显示，蘑菇、黑豆、红豆、燕麦麸以及动物肾脏、肝脏这类食物中麦角硫因浓度最高[6]。 派派也相信，随着我们对麦角硫因及其作用机制的进一步深入了解，这一神奇分子也许能在未来发挥出更大的抗衰老潜能！ —— TIMEPIE —— 号外！全国首个“长寿极客联盟”开启招募！为推动国内极客的交流分享、扩大长寿事业影响力，历经2年深度考察与筹备，时光派正式启动“长寿极客联盟”，邀请同行者们加入。我们将定期线下沙龙、抗衰主题实践（冥想、轻断食），更有环球抗衰之旅（健康长寿中心、衰老研究所）等你解锁！（感兴趣的读者可发送极客简历至微信：timepie06） 参考文献 [1]Ames, B. N. (2018). Prolonging healthy aging: Longevity vitamins and proteins. Proceedings of the National Academy of Sciences, 115(43), 10836-10844. https:///10.1073/pnas.1809045115 [2]Katsube, M., Ishimoto, T., Fukushima, Y., Kagami, A., Shuto, T., & Kato, Y. (2024). GeroScience. doi:10.1007/s11357-024-01111-5 [3]Borodina, I., Kenny, L. C., McCarthy, C. M., Paramasivan, K., Pretorius, E., Roberts, T. J., … Kell, D. B. (2020). The biology of ergothioneine, an antioxidant nutraceutical. Retrieved from https://www.ncbi.nlm./pmc/articles/PMC7653990/ [4]“Neurogenesis.” Neurogenesis - an Overview | ScienceDirect Topics, www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/neurogenesis#:~:text=Neurogenesis%20is%20the%20process%20by,total%20number%20of%20hippocampal%20cells. Accessed 13 Mar. 2024. [5]Guo, S., Wang, H., & Yin, Y. (2022). Microglia polarization from M1 to M2 in neurodegenerative diseases. Frontiers in Aging Neuroscience, 14:815347. https:///10.3389/fnagi.2022.815347 [6]Ey, J., Schömig, E., & Taubert, D. (2007). Journal of Agricultural and Food Chemistry, 55(16), 6466–6474. doi:10.1021/jf071328f |
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