儿童什么情况需要超说明书用药？这篇文章一次说清！

看完这篇，儿童用药不再犯难~

撰文丨袁雪晴

超药品说明书用药（OLDU），指药品未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内使用，包括药品的适应症、剂量、疗程、途径或人群等。由于药品说明书更新滞后、适宜儿童使用的药品缺乏、儿童用药信息缺乏、涉及儿童的临床试验难以开展等原因，OLDU现象在儿科临床用药中较为常见，儿童 OLDU 比例远高于成人。

那么，如何规范进行儿科OLDU？今天这份来自同济大学附属东方医院（上海市东方医院）翟晓波主任药师的精彩讲解，大家一起看看！

1

儿科OLDU概况及共识

01 概况：

儿童OLDU是一个全球性问题，2015年发表的全球住院儿童OLDU系统评价显示，新生儿OLDU发生率是所有年龄组儿童中最高的，中位数为50.5%。

在一项纳入22项研究的系统评价中，共合计纳入3400例次住院新生儿，47226条用药医嘱。其中，新生儿OLDU占比92%，医嘱OLDU占比52%，早产儿OLDU发生率是足月儿的1.174倍。

此外，OLDU使用频率最高的是大环内酯类和β内酰胺类药物，这也与儿科的用药量相符。

02  OLDU相关法规及指南共识：

在儿科领域，OLDU往往面临一定的风险和法律问题。目前，美国、德国、意大利、荷兰、新西兰、印度、日本、法国、奥地利、瑞士、英国等国家已有OLDU相关立法，除印度禁止OLDU外，其余国家均允许合理的OLDU。

我国针对OLDU也出台了相关政策：

· 2022年3月1日起实施的新版《中华人民共和国医师法》中第二十九条指出：在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下，医师取得患者明确知情同意后，可以采用药品说明书中未明确但具有循证医学证据的药品用法实施治疗。这提示，医师在符合一定条件下可以处方OLDU；

· 2016年，中华医学会儿科学分会临床药理学组发布的《中国儿科超说明书用药专家共识》提出，OLDU应遵循的原则是：无替代、有证据、非试验、 获批准、有知情、可监控。《超说明书用药专家共识》中也提出了类似的原则和要求。

还有更详细的儿科OLDU指南共识推荐？

现在下载医学界医生站APP，

可免认证48小时观看所有课程，

赶紧来试看！

2

儿科常用药的OLDU

01  抗菌药OLDU：

· 美罗培南注射剂：用于新生儿败血症、儿童（<3个月）复杂性感染性腹部疾病。

1、新生儿败血症：每次20mg/kg （根据出生日龄给药频次不同）；

2、FDA批准美罗培南用于治疗3个月以下儿童的复杂性感染性腹部疾病。

· 制霉菌素片剂：鹅口疮儿童（<5岁）局部涂抹（该药口服不吸收，局部外用亦不被皮肤和黏膜吸收）。

· 阿奇霉素注射剂：肺炎儿童（<16 岁）肺实质和/或肺间质部位的急性感染（CAP）。年龄3个月以上10mg/kg静脉滴注，一天一次（qd），至少2天，然后5mg/kg口服，qd，完成疗程。

02  环丙沙星OLDU：

· 对于快速生长分枝杆菌（偶发分枝杆菌、脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌)、利福平耐药的堪萨斯分枝杆菌感染者，在进行治疗前应常规行氟喹诺酮类药品的药敏试验，敏感者推荐使用；环丙沙星是嗜血分枝杆菌病、瘰疬分枝杆菌病的推荐方案用药，也用于偶发分枝杆菌、嗜血分枝杆菌、土分枝杆菌感染的治疗，推荐用于蟾分枝杆菌肺病；根据药敏试验结果选用于脓肿分枝杆菌病巩固期的治疗，也用于鸟-胞内分枝杆菌复合菌组（MAC）病、玛尔摩分枝杆菌肺病的治疗超疗程和剂量。

· 儿童每次20mg/Kg（最大剂量750mg），一天两次（bid）。新生儿每次15mg/Kg，bid。

· 疗程：因菌种而异，使用数月至24个月，一般用至培养阴性后至少12个月。

03  莫西沙星OLDU：

· 对于快速生长分枝杆菌（偶发分枝杆菌、脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌）和对利福平耐药的堪萨斯分枝杆菌感染者，在进行治疗前应常规行氟喹诺酮类药品的药敏试验，敏感者推荐使用；根据药敏试验结果，以下分枝杆菌病患者对莫西沙星敏感者推荐使用：对利福平耐药的堪萨斯分枝杆菌病、对克拉霉素耐药的MAC肺病的治疗；用于海分枝杆菌病、蟾分枝杆菌肺病、猿分枝杆菌肺病、玛尔摩分枝杆菌病及脓肿分枝杆菌病患者的巩固期治疗。

· 剂量：儿童适宜于口服，剂量为7.5-10.0mg/Kg，qd 。

· 疗程：非结核分枝杆菌（NTM）病治疗一般全程使用，疗程至痰培养结果阴转12-15个月。

04  米诺环素OLDU：

· 对脓肿分枝杆菌感染者进行治疗前，应对米诺环素行药敏试验，敏感者推荐使用；英国胸科协会发布的NTM肺病相关指南推荐，若药敏试验结果提示对米诺环素敏感，将其作为对克拉霉素敏感和对大环内酯类药品耐药的脓肿分枝杆菌肺病巩固期治疗的可选药品之一；美国胸科协会和抗感染协会发布的NTM病相关指南推荐米诺环素作为产黏液分枝杆菌感染治疗方案中的药品之一；对于指甲店获得性偶发分枝杆菌感染、海分枝杆菌病，《热病：桑福德抗微生物治疗指南》推荐用米诺环素治疗。

· 超疗程和用法用量：

1、海分枝杆菌病：口服。100-200mg/次，qd，疗程3个月。

2、脓肿分枝杆菌病和其他NTM病：口服。成人及12-17岁儿童100mg/次，bid。多量水送服，站立位或坐位随餐服用可避免胃肠道不良反应。

3、疗程：用至痰菌阴转之后至少12个月。对于痰菌未能阴转的患者长期服用或可受益。

· 12岁以下儿童（由于用药后有产生恒牙变色和釉质发育不良的风险）、妊娠及哺乳期妇女、系统性红斑狼疮患者，以及对米诺环素或其他四环素类药品过敏者禁用。此外，避免直接暴露在阳光下或受紫外线照射，长期使用者应注意监测血常规及肝肾功能。