ESMO&IASLC主席：Camel研究刷新肺癌治疗里程碑 共绘治愈新篇章！

ESMO&IASLC主席：Camel研究刷新肺癌治疗里程碑，5年生存数据引领新实践，共绘治愈新篇章！丨ELCC 2024

编者按：近日，2024欧洲肺癌大会（ELCC）于捷克共和国-布拉格圆满闭幕。在会议现场，《肿瘤瞭望》特邀瑞士洛桑大学医院肿瘤科主任，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）前任主席Solange Peters教授以及斯坦福大学医学中心副主任，国际肺癌研究协会（IASLC）前任主席Heather Wakelee教授针对ELCC重磅研究及其在推动肺癌治疗方面所做的工作进行了专访。现将内容整理如下，以飨读者。

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肿瘤瞭望：Heather Wakelee教授与Solange Peters教授，今年ELCC肺癌领域有哪些研究令您二位印象深刻？

Heather Wakelee教授：今年ELCC非常精彩，呈现了多项令人振奋的研究。其中我比较感兴趣的是CameL研究和FLAURA2研究。在本次大会上，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的CameL研究5年生存随访数据重磅发布，5年OS率达31.2%（vs化疗组19.3%），约1/3患者生存突破5年，实现临床治愈。此外，CameL研究中，卡瑞利珠单抗联合化疗组3年OS率达39.３%，4年OS率达37.2%，5年OS率达31.2%，充分体现患者一旦对卡瑞利珠单抗应答，可长期实现肿瘤缓解，达到长期生存和临床治愈的状态。同时，我们看到，卡瑞利珠单抗联合化疗组，５年PFS率为16.1％，近1/5患者疾病５年未进展，４年PFS率和５年PFS率一样，体现这部分４年未进展的患者可以持续保持疾病稳定无复发进展，充分体现了卡瑞利珠单抗强效的抑瘤作用。卡瑞利珠单抗联合化疗5年生存数据的公布，为临床医生增加了更多“治愈肺癌”的信心。同时，完成2年卡瑞利珠单抗治疗的患者，5年OS率达84.3%，使超八成的患者生存突破5年，中位OS目前尚未达到。此次更新得到的卓越数据也更加凸显了免疫制剂卡瑞利珠单抗的卓越疗效优势，5年OS率创新高，令人振奋。当然ELCC上还展示了很多其他出色的研究，我提到的只是我特别感兴趣的一小部分。

Solange Peters教授：Camel研究是今年ELCC的焦点，该研究证实了PD-1单抗卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗一线治疗NSCLC的疗效与安全性。这项研究在肿瘤免疫治疗领域具有里程碑意义，可与KEYNOTE-189与KEYNOTE-407比肩。Camel研究展示了最佳的5年生存期结果，其患者5年生存率相较于化疗的20%提高到了30%，这意味着近1/3的患者在5年内没有出现疾病进展，甚至实现了临床治愈。

此外，对我而言还有一个令我非常印象深刻的点：通常PD-L1阴性患者从免疫治疗中获益较少，但在卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗肺鳞癌的Camel-sq研究中这类人群也取得了非常显著的获益。PD-L1 TPS＜1%亚组的患者中位OS为19.8个月，4年OS率为24.6% vs. 7.4%。这意味着即使对于PD-L1表达阴性的晚期肺鳞癌患者，采用卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗相较化疗，4年生存率也提升了3倍以上。对我来说，这项研究改变了我既往的一些观点，这可能与抗体特质、患者类型等因素相关，但不管是哪种，这项研究确实让所有参与的患者均获得了令人振奋的结果，这也从另一个角度表明我们确实正在改善这些患者的预后。

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肿瘤瞭望：本次ELCC会议CameL研究公布了5年生存数据，请Solange Peters教授谈谈这一结果有怎样的意义？

Solange Peters教授：这项研究的意义在于证明在部分患者中，卡瑞利珠单抗获益的持久性。这里的“持久”意味着可以达到5年生存期或指疾病没有进一步进展。这项研究获得的结果比之前任何同类研究都要好，患者5年生存率达到30%，5年无疾病进展率将近20%，这确实是一个巨大的进步。1/3的患者在5年后仍然存活，这在五到十年前是我们无法想象的。

总之，我认为本项研究的意义在于再次证明了卡瑞利珠单抗为患者带来的生存获益，并且其获益更加明显、影响更为深远。当然，我们也需要更大样本量的研究，从而可以更全面地了解卡瑞利珠单抗在不同患者群体中的效果，为未来的临床实践提供更可靠的依据。同时，这项研究也为其他研究者提供了宝贵的参考，有助于推动整个肺癌领域的进步。

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肿瘤瞭望：Heather Wakelee教授，在晚期肺癌研究中，您如何看待替代终点（如DFS、ORR）与OS获益不一致的情况？

Heather Wakelee教授：事实上，在考虑如何最大程度地使肺癌患者获益时，我们有许多指标可以参考。首先，当然是最直观的肿瘤缓解率，这在某种程度上是最容易衡量的，因为它总是优先显现出来，但这并不总是对患者最有意义的结果。我们的目标是帮助患者尽可能长久并高质量地活着，因此，如果患者有较好的缓解，但缓解的持久性差，那么其意义就大打折扣。相反，如果虽然肿瘤缓解程度相对较小，但持续时间长，而且不良反应还较少，则将更有价值，因为最重要的还是患者存活时间。当然，在这个患者生存期普遍较长的时代，观察总生存期的替代指标也显得尤为重要，如无病生存期。患者总生存期与我们通常最快可以获得的、最重要的缓解率具有一定相关性，但并不总是如此，当其获益情况不一致的情况下，从我个人角度来看，应当以总生存期为准。此外，无疾病生存期一般可以反映患者治疗后的综合情况，而不仅仅是患者的生存长短。考虑到这一点，我们认为缓解固然重要，但缓解持续时间可能比缓解本身更重要。

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Heather Wakelee教授，作为IASLC的主席，您能否谈谈IASLC在推动晚期肺癌治疗方面所取得的成果和未来的展望？同时，Solange Peters教授，作为ESMO的前任主席，您能分享一下ESMO在推动晚期肺癌治疗领域的贡献与努力吗？

Heather Wakelee教授：至2024年，IASLC已经成立50周年，其愿景是建立一个由专家、研究人员、医疗保健专业人员和患者倡导者组成的全球网络，共同努力加速肺癌预防、诊断、治疗和生存方面的进展。这一愿景不仅包括医学突破，还包括致力于缩小健康差距、增加获得护理的机会和提高患者的生活质量。该组织涵盖了医学肿瘤学家、外科医师、放疗科医生、病理学家、患者代表、病理学家和放射科医生等庞大的专家团队，大家齐心协力，共同为了肺癌患者更好的生存努力。

IASLC理事会是IASLC的最高核心领导团队，理事会成员由来自各个国家/地区最具权威性代表的肺癌专家组成，IASLC主席每届任期2年，采取轮值的方式。我曾担任IASLC的主席，现任主席是来自比利时的Paul Van schil教授，而即将上任的主席是来自中国上海的周彩存教授。这种主席轮值方式在某种程度上代表了我们努力的方向，即在全球范围内轮换领导层、董事会成员和代表，以确保来全球所有地区会员的声音都能被听到。

我们正是秉持着这样的初心开展了大量的工作，董事会设定了高标准的工作目标，许多委员会也在共同努力，希望通过讨论患者教育、传播肺癌方面的知识等方式更好地对肺癌患者进行筛查和管理，在这方面我们确实已经做了大量的工作，希望为患者提供更多、更好地治疗方式，从而提高患者整体生存率，最终治愈癌症。

Solange Peters教授：ESMO作为一个国际化的组织，拥有大量患者、合作伙伴和研究者。我们并不是为了研究而研究，而是想要通过自身的努力为更多医疗工作者提供指导意见。ESMO一直致力于肿瘤学教育和培训，通过举办研讨会、讲座和在线课程等形式，提高医生对肿瘤治疗的认识和技能。这有助于确保患者能够接受到最新、最有效的治疗手段。

当然，我认为ESMO最重要的目标是为每位患者提供正确的治疗路径。首先ESMO会定期更新和发布肿瘤相关治疗指南，这些指南基于最新的研究成果和临床数据，为医生提供了关于晚期肺癌治疗的最佳实践建议，有助于规范肺癌的治疗流程，提高治疗效果。其次，ESMO也创建了临床获益量表，即MCBS（Magnitude of Clinical Benefit Scale），旨在为临床医生提供一个量化的框架，用于评估各种治疗策略在晚期肺癌及其他恶性肿瘤中的临床获益。该量表综合考虑了患者生存期延长、生活质量改善、毒性反应减少等多个维度，以全面评价治疗策略的优劣，这在每个ESMO指南中均有所体现。

总之，我认为ESMO一直在通过科学研究、临床实践、指南制定、教育培训和患者支持等多个方面的工作，让每一位患者获得最佳的治疗方案，无论患者的身份、地位如何，当然在这项工作需要通过大家一起努来完成。