 衰老，是一个复杂、多阶段、渐进的过程，发生在生命的整个过程。随着时间的流逝，人体的器官、肌肉会逐渐衰老，一些疾病也伴随着年龄的增长而发生，包括癌症、糖尿病、心血管疾病等。 返老还童一直被认为是科学界的一项挑战性目标，尽管它是一个遥远的目标，但科学家们对生命延长和健康领域的研究仍在持续进行，为人类带来更健康和长寿的希望。 2024年4月16日，南京大学张辰宇、陈熹、王延博和方雷等人在" Nature Aging "期刊上发表了一篇题为" Small extracellular vesicles from young plasma reverse age-related functional declines by improving mitochondrial energy metabolism "的研究论文。 该研究显示，来自年轻小鼠血液中的小细胞外囊泡，可以在分子、线粒体、细胞和生理水平上抵消先前存在的衰老，将年轻的sEVs静脉注射到老年小鼠体内可以延长其寿命，恢复整体生理功能，以及逆转与年龄相关的退行性变化。 具体来说，小鼠平均寿命延长了22.7%，其中最长寿的小鼠存活了1266天，寿命延长了50.7%，相当于人类的120-130岁。  异时性联体共生（HPB），是一种状态，将两只活体动物（一幼一老）通过手术连接在一起，形成一个共享的循环系统。HPB已被证明可以延长老年小鼠的寿命，恢复组织功能活力。然而，尚不清楚具体的恢复活力机制。 在这项研究中，研究人员首先建立了年轻（2个月）和老年（20个月）小鼠模型，从小鼠血浆中纯化了小细胞外囊泡（直径小于200nm，sEVs），每周一次静脉注射到老年小鼠中，直至死亡，分析了年轻小鼠血浆中的sEVs是否具有延长老年小鼠寿命的能力。 结果发现，每周注射年轻sEVs，显著延长老年小鼠的寿命，小鼠通常寿命为840天，注射后小鼠的平均寿命延长至1031天，平均寿命延长了22.7%，其中最长寿的小鼠存活了1266天，寿命延长了50.7%，相当于人类的120-130岁。  接下来，研究人员分析了注射年轻sEVs对老年小鼠全身生理学的长期影响，结果发现，接受sEVs的老年小鼠，提高精子数量并增强了精子活力，代谢健康恢复到年轻小鼠的水平，改善心脏性能，保护老年小鼠免受加速骨质流失，减轻了老年小鼠海马体、皮质体积的减少。 这意味着，年轻的sEVs有能力将衰老组织和器官的形态、性能恢复到年轻状态，改善与年龄相关的功能衰退。 研究人员还分析了年轻sEVs对认知和耐力的短期影响，结果发现，年轻的sEVs可以迅速改善老年小鼠先前存在的认知功能衰退，更能抵抗疲劳。 与之相反，当研究人员将老年小鼠的sEVs注射到年轻小鼠中发现，衰老的sEVs会导致年轻小鼠的记忆功能和耐力迅速下降。 不仅如此，注射年轻sEVs还可以逆转老年小鼠的衰老表型，包括降低衰老相关β-半乳糖苷酶，降低p21和p16的表达，活性氧水平恢复，恢复衰老组织的活力并抑制细胞衰老等。 蛋白质组分析发现，年轻的sEVs可能通过多种机制逆转与年龄相关的退行性变化，并全面发挥返老还童的作用。  机制研究发现，年轻sEVs通过其携带的miRNA刺激PGC-1α的表达，从而改善线粒体功能，加强ATP供应，弥补衰老组织中的线粒体缺陷。 研究指出，鉴于年轻sEVs是在血液中循环的天然载体，不会产生毒性或免疫原性，因此注射年轻sEVs可作为一种多功能工具，用于对抗衰老、解决与年龄相关的疾病以及改善已衰老个体的健康。 综上，结果表明，来自年轻小鼠血液中的小细胞外囊泡，可以在分子、线粒体、细胞和生理水平上抵消先前存在的衰老，将年轻的sEVs静脉注射到老年小鼠体内可以延长其寿命，恢复整体生理功能，以及逆转与年龄相关的退行性变化。 值得一提的是，2023年7月27日，美国哈佛医学院、杜克大学医学院的研究人员在" Nature Aging "期刊上发表了一篇题为" Multi-omic rejuvenation and life span extension on exposure to youthful circulation "的研究论文。 该研究显示，将年轻小鼠和年老小鼠进行了3个月时间的联体共生后，可以在细胞水平上减缓衰老过程，并将年老小鼠的寿命延长10%，显著降低了血液和肝脏的表观遗传年龄，值得注意的是，即使在分离两个月后，这种恢复活力的效果仍然持续存在。  那么，跨物种的血浆转移，是否也可以逆转生物学年龄？ 2023年10月24日，美国加州大学的研究人员在《老年科学》（GeroScience）杂志上发表了一篇题为" Reversal of biological age in multiple rat organs by young porcine plasma fraction "的研究论文。 该研究显示，用年轻猪血液中外泌体成分治疗老年大鼠，老年大鼠的表观遗传年龄平均逆转了67.4%。如果这些结果同样适用于人类，对人类来讲，相当于80岁的老人回到26岁。  论文链接： https:///10.1038/s43587-024-00612-4 https:///10.1038/s43587-023-00451-9 https:///10.1007/s11357-023-00980-6 |
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