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听肿瘤专家聊癌症的本质与治疗,它是怎么“炼成”的?

 灵崖净土 2024-04-18 发布于甘肃

  北京王府中西医结合医院          

打造国际化高端中西医融合医疗航母

不幸罹患癌症的人一定都问过这样一个问题,“为什么会是我?肿瘤到底是如何发生的呢?”
 
肿瘤是成功追求长生不老的细胞,在人体内时时产生着。人体生命发育从生殖细胞形成一个受精卵分裂而来,一分二、二分四、四分八……以几何数级分裂增加,形成胚胎、分化出造血细胞、神经细胞、皮肤细胞、肌肉细胞等不同类型细胞,形成各器官系统,构成人体。人体细胞在某一时刻,无限分裂停止,寿终正寝。操纵控制这一切的是基因,基因是具有遗传效应的DNA或RNA片段,又称遗传因子,决定着我们的生、老、病、死。
 

而肿瘤的发生来自于DNA复制转录出错,即基因突变。DNA出错概率约十亿分之一。某种原因下,停止无限分裂的细胞,重启无限分裂而发生肿瘤,肿瘤细胞与正常细胞相比,没有寿命限制,无限分裂。肿瘤细胞还会潜伏,不断积累突变,持续生长,总有一天到前台亮相,以细胞数量优势和破坏行为压倒人体。控制这一切的是DNA复制转录,本质上是化学反应。所以,癌症就是基因病,几乎全部肿瘤都是基因突变所致。要消除这十亿分之一的DNA出错是不可能的。

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人体免疫系统不断清除肿瘤细胞,因免疫系统存在漏洞,肿瘤细胞躲过免疫系统追杀,从漏洞溜出后,基因突变概率从十亿分之一提高到百万分之一,以更高的突变概率,更快的分裂速度倍增,发展成癌症,还具备很强抵抗药物的能力。人们从40岁开始,患肿瘤概率显著上升,74岁时,累积患癌率21%,活到85岁,累积患癌率36%。如果一个人不是其它原因死亡,最终有三分之一的可能是癌症死亡。所以,不能忽视十亿分之一的DNA复制转录出错率!

有关肿瘤的治疗是复杂精致的综合临床工作,医生会根据病情制定适当个体化的治疗方案,包括手术、物理治疗(放射、射频、超声聚焦等)、化疗、靶向、免疫治疗和中医药等。早发现、早治疗,治疗得当,很有效。
 
有人问,肿瘤治疗能根治吗?相信哪个医生也不敢保证,即使治疗后所有检查都显示正常,也不能说根治了。因为,肿瘤治疗是看五年生存率,而不是根治。如果3年不复发,80%可能治愈;5年不复发,90%可能治愈,没有100%治愈。肿瘤细胞在不断变异,形成新的肿瘤细胞,不可能将肿瘤细胞一个不剩的杀灭。通常5年内肿瘤没复发,算治愈。相反,认为肿瘤治疗是手术、放疗、化疗等治疗后等死的观念,是误解,要有理性的认识。

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实体肿瘤,诊断明确,如果适合手术,即应手术,效果很好。肿瘤组织结构松散,肿瘤细胞容易脱落,肿瘤还会卷土重来。所以,需要术前辅以适当化疗及术后辅助化疗、放疗、靶向及免疫治疗。但是,化疗药物对正常细胞和癌细胞,都是简单粗暴无差别的攻击,虽然抑制肿瘤细胞有效,但对人体的毒副作用难以避免,也是无奈之举。如不能手术或担心手术后残留治疗细胞,且局部肿瘤病灶还存在,可以考虑放疗。而放疗范围内,不管肿瘤细胞,还是正常细胞,射线也是一律不留。近年的一种放疗“质子疗法”, 即用质子束治疗,相对减少一些副作用。不过,随着化疗药物的改进和预防呕吐等有效的支持治疗,化疗及放疗已经不是想象中的那样可怕。

近年,肿瘤治疗开始不再是简单粗暴无差别攻击,已经发展了精准的靶向治疗药物。很多治疗靶点已经在肺癌、乳腺癌、结直肠癌、白血病、淋巴瘤、甲状腺癌、黑色素瘤、胃癌、多发性骨髓瘤等发现。与手术、化疗及放疗结合,提高了疗效,也提高了一些晚期病人的五年生存率。

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甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病,是抗肿瘤治疗的里程碑,针对慢性粒细胞白血病的9号与22号染色体断裂后易位,形成BCR-ABL融合基因的酪氨酸激酶活性治疗该病,使慢性粒细胞白血病像高血压一样的慢性病,生活正常,保障寿命。全反式维甲酸和三氧化二砷诱导白血病细胞凋亡,治疗急性早幼粒细胞白血病,使五年生存率达到治愈标准。

新的治疗靶点仍不断被发现,已经有多种靶向药物,用于各种实体肿瘤的治疗。贝伐珠单抗是第一个以血管内皮生长因子VEGF为靶点的药物,抑制肿瘤血管形成,抑制肿瘤生长和扩散转移,在很多结直肠癌、非小细胞肺癌的治疗上获得疗效。还有以表皮生长因子受体EGFR为靶点的靶向药,先后得到临床应用。

人体免疫系统识别肿瘤细胞,传递给T淋巴细胞而杀伤肿瘤细胞。依此而设计的抗肿瘤免疫治疗是全新的办法,包括嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,简称CAR-T、抗肿瘤新药PD-1或PD-L1抑制剂及类似疫苗的“个体化肿瘤疫苗“等。但也存在盲区,肿瘤细胞不让或者骗过免疫系统检查识别,不被T淋巴细胞杀伤。
 
狡猾的肿瘤细胞,通过不释放MHC信号,不让免疫系统识别,从而躲过检查。针对肿瘤细胞躲过免疫系统检查问题,可将病人的免疫细胞提取出来,直接加上新的识别系统,查找不释放MHC信号的肿瘤细胞,予以杀伤。如白血病细胞表面有CD19标志,在患者的免疫细胞上,加上能识别CD19的装置,培养增殖后,重新注入体内,T淋巴细胞就会寻找和消灭有CD19的白血病细胞。首例接受CAR-T疗法的是一例6岁的急性淋巴性白血病儿童,病情复发后,濒临死亡,接受CAR-T疗法治疗后,病情好转。还有其它以血液肿瘤特异性标志,如CD20、CD38等设计的CAR-T疗法。CAR-T治疗急性B淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤具有较好的效果。

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肿瘤细胞骗过免疫系统检查的方式,是因为肿瘤细胞产生PD-L1(程序性细胞死亡受体-配体1)抑制T淋巴细胞的PD-1(程序性细胞死亡受体-1),对抗T淋巴细胞杀伤作用。由此设计PD-1或PD-L1抑制剂,破坏T淋巴细胞上PD-1蛋白,肿瘤细胞就不能避开免疫检查。
 
根据肿瘤细胞蛋白的抗原性,设计制备肿瘤细胞不能庇护的,类似疫苗原理的“个体化肿瘤疫苗“,激发T淋巴细胞的应答反应,攻击相应抗原特征的肿瘤细胞;根据肿瘤基因异常,研究肿瘤的基因治疗,将使肿瘤治疗取得更大的进步。
 
至今,抗肿瘤治疗从化疗药物的改进,发展到靶向治疗、免疫治疗、个体化肿瘤疫苗,甚至可能基因治疗等,取得了非常大的进步。然而,仍有很多问题亟待解决,如靶向药物治疗,肿瘤细胞产生耐药性;免疫治疗相关免疫缺陷或免疫性炎症;CAR-T细胞治疗后复发;PD-1/PD-L1抑制剂疗效不稳定等。

总之,肿瘤是基因病,因DNA复制转录出错在人体内产生,肿瘤的治疗已经获得了很大进步,期待有一天人类终将战胜肿瘤。

血液与肿瘤科

科室介绍

血液与肿瘤科临床诊疗管理有完善的各项规章制度、不断更新的诊疗常规、临床路径、危重症抢救流程。临床诊疗兢兢业业,有针对性地诊断与个体化治疗,对每一位病人详细分析、充分讨论。以中西医结合为特色,建立教授、主任医师主持下三级查房制度,解决临床疑难问题。积极与其它医疗机构、兄弟科室合作,开展MDT活动,参与全国血液疾病及肿瘤性疾病的多中心临床治疗试验研究。

血液与肿瘤科由三级医师组成,以扁鹊“善医者无煌煌之名“为激励,具有良好职业素质和人文素养,崇尚厚德载医、塑心树人的善医风貌,同时,科室还拥有专业的护理团队,全面配合医疗团队进行血液与肿瘤的治疗,并设有静脉导管护理和心理疏导师。

血液与肿瘤科由门诊、病房及实验室组成。病房设在住院部九层,分为单人、双人及三人间,按需使用,并在医院国际医疗部设有特需病房。

临床开展各类实体肿瘤性疾病,包括胃癌、结直肠癌、肺癌、食管癌、肝癌、胰腺癌等;血液性疾病,包括淋巴瘤、各类贫血、血小板减少、多发性骨髓瘤、白血病等的诊断与治疗。临床治疗技术包括血液与肿瘤的常规治疗、联合化疗、免疫与靶向治疗及结合中医药的综合治疗;特别是个性化精准诊疗,解决实体肿瘤和血液疾病的疑、难、重症;协助各科室对血液学异常及肿瘤性疾病的诊疗。

专家介绍


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李昕权   
教授、主任医师、血液与肿瘤科主任
个人简介:

毕业于中国医科大学及同济医科大学。曾工作于华西医科大学华西医院血液科、美国西北大学医学院临床肿瘤中心、解放军总医院第三、第五医学中心血液科、肿瘤科、清华大学北京长庚医院血液肿瘤科。


学术兼职有中国非公立医疗机构协会临床血液学专业委员会副主任委员、中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会常务委员、美国血液学学会会员、军事科学院医学研究院硕士研究生导师、全军血液学专业委员会委员、中国科学院重大医疗设备研究项目专家委员会成员、清华大学厦门长庚医院血液肿瘤科特聘主任。

专业特长:

从事成人及儿童血液性疾病与实体肿瘤性疾病的临床诊断与治疗,以个性化精准诊疗策略,开展淋巴瘤、各类贫血、血小板减少、多发性骨髓瘤、白血病、出凝血疾病、胃癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌等血液疾病和实体肿瘤的化疗、免疫与靶向治疗、中医药的综合治疗。


文丨血液与肿瘤科

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