 TOPAZ-1试验（第三阶段，NCT03875235）的探索性分析显示了度伐利尤单抗加标准化疗与单独化疗相比，在治疗携带可操作性FGFR1-3突变的晚期实体瘤患者中，维持了三年期的总生存期（OS）的有意义改善。 胆道癌（BTC）是一组少见且具有高侵袭性的胃肠道癌症，主要发生在胆管（胆管癌）、胆囊或Vater壶腹部（胆管和胰管汇入小肠的地方）。据统计，每年在美国、欧洲和日本约有50,000人被诊断出患有BTC，全球范围大约210,000人。这种癌症的患者通常预后较差，五年生存率仅为5%到15%。对于患有转移性疾病的患者来说，其五年生存率更是降至不足5%。 度伐利尤单抗是一种人源化单克隆抗体，通过结合PD-L1蛋白并阻断其与PD-1和CD80蛋白的相互作用，来对抗肿瘤的免疫逃避策略，并释放免疫反应的抑制。 此外，度伐利尤单抗在多个国家获批与化疗联合用于局部晚期或转移性胆道癌和与Imjudo联合用于不可切除的肝细胞癌。此外，度伐利尤单抗还被批准与tremelimumab作为不可切除的HCC的单药治疗，以及在少数国家被批准用于治疗接受过治疗的晚期膀胱癌患者。 TOPAZ-1是一项全球性、多中心、随机双盲、安慰剂对照的第三阶段临床试验，研究了度伐利尤单抗联合标准化疗（吉西他滨加顺铂）与单独化疗在治疗不可切除、局部晚期或转移性BTC的成年患者中的效果（试验排除了壶腹癌患者）。 试验的主要终点是总生存期，次要终点包括无进展生存期、客观响应率和安全性。该试验在包括美国、欧洲、南美和亚洲的17个国家的105个研究中心进行。 患者被随机分配（1:1）接受治疗，21天定义为一周期，在周期的第一天接受1500 mg 度伐利尤单抗（n = 341）或安慰剂（n = 344），并与吉西他滨1000 mg/m²和顺铂25 mg/m²在每个周期的第1天和第8天联合使用，最多8个周期。之后，持续进行度伐利尤单抗或安慰剂单药治疗，每4周一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。分层基于疾病状态（最初可切除vs复发）和原发肿瘤位置（肝内胆管癌vs肝外胆管癌vs胆囊癌）。 2022年9月2日，基于之前从TOPAZ-1报告的发现，FDA批准了度伐利尤单抗加上吉西他滨和顺铂用于治疗局部晚期或转移性胆道癌的成年患者。在一个预先指定的中期分析中，该研究达到了其主要的OS终点，度伐利尤单抗加化疗产生的中位OS为12.8个月（95%CI为11.1-14.0），而单独化疗的中位OS为11.5个月（95%CI为10.1-12.5）（HR, 0.80; 95% CI, 0.66-0.97; P=0.021）。 在中位随访41.3个月后，度伐利尤单抗加化疗的治疗组与单独化疗组相比，减少了26%的死亡风险（风险比HR为0.74；95%CI为0.63-0.87）。接受联合治疗的患者（n=341）的中位OS为12.9个月（95%CI为11.6-14.1），而接受化疗加安慰剂的患者（n=344）的中位OS为11.3个月（95%CI为10.1-12.5）。此外，联合治疗组的三年OS率为14.6%（95%CI为11.0%-18.6%），安慰剂组为6.9%（95%CI为4.5%-10.0%）。 关于安全性，联合方案继续表现良好，没有观察到新的安全信号。接受联合治疗的患者中，15.4%出现了与治疗相关的严重不良反应；而接受化疗加安慰剂的患者中，这一比例为17.3%。 这一结果标志着全球随机、第三阶段免疫治疗试验中报道的晚期胆道癌患者的最长生存随访。这项探索性分析的详细发现将于2024年4月18日在犹他州盐湖城的2024年胆管癌基金会会议上展示。 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 |
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