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根据对 3 期 TOPAZ 的探索性亚组分析，与单独化疗相比，在吉西他滨和顺铂化疗中添加 durvalumab (Imfinzi) 对不同原发性肿瘤部位的晚期胆道癌患者的总生存期 (OS) 有益。在 2022 年欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 世界胃肠癌大会上公布的研究结果中，接受 durvalumab 三联方案治疗的肝内和肝外胆管癌患者与化疗双联方案相比， OS 有所改善。相比之下，胆囊癌患者各组的 OS 相似。 
原发肿瘤位置分析显示，在肝内胆管癌患者中，durvalumab 加吉西他滨和顺铂的中位 OS 为 13.5 个月（95% CI，11.9-15.1），而吉西他滨和顺铂的中位 OS 为 11.5 个月（95% CI，9.8-12.8）。在肝外胆管癌患者中，三联方案的中位 OS 为 12.7 个月（95% CI，9.8-16.6），而双联方案的中位 OS 为 12.1 个月（95% CI，7.8-14.4）。添加 durvalumab 后，胆囊癌患者的中位 OS 为 10.7 个月（95% CI，8.9-13.2），而未使用 durvalumab 的患者中位 OS 为 11.0 个月（95% CI，8.7-12.8）。TOPAZ-1 是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球研究，在先前未经治疗的不可切除或转移性胆道癌或复发性疾病患者中比较了 durvalumab 加化疗与化疗和安慰剂的比较。患者被随机分配 1:1，在每个 21 天周期的第 1 天接受 1500 mg durvalumab (n = 341) 或安慰剂 (n = 344)，再加上 1000 mg/m 2吉西他滨和 25 mg/m 2顺铂d1，8 各 8 个周期。然后每 4 周给予一次 durvalumab 单药治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是 OS，次要终点包括无进展生存期 (PFS)、客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DOR)、疾病控制率 (DCR) 和安全性。在最近发表在 NEJM Evidence 上的初步分析中，三联方案的中位 OS 为 12.8 个月（95% CI，11.1-14.0），而双联方案患者的中位 OS 为 11.5 个月（95% CI，10.1-12.5）。在 12 个月时，三联组的 OS 率为 54.1%（95% CI，48.4%-59.4%），而化疗双联组的 OS 率为 48.0%（95% CI，42.4%-53.4%），在 24 个月时， OS 率分别为 24.9%（95% CI，17.9%-32.5%）和 10.4%（95% CI，4.7%-18.8%）。添加 durvalumab 的中位 PFS 为 7.2 个月（95% CI，6.7-7.4），而未添加 durvalumab 的中位 PFS 为 5.7 个月（95% CI，5.6-6.7）。Durvalumab 组的 ORR 为 26.7%，完全缓解率为 2.1%，而安慰剂组的 ORR 为 18.7%，完全缓解率为 0.6%。Durvalumab 和安慰剂组的 DCR 分别为 85.3% 和 82.6%。Durvalumab 加吉西他滨和顺铂的中位 DOR 为 6.4 个月（IQR，4.6-17.2），而吉西他滨和顺铂的中位 DOR 为 6.2 个月（IQR，3.8-9.0）。Durvalumab 组 26.1% 的患者和安慰剂组 15.0% 的患者 DOR 至少 12 个月。2022年5月4日，FDA已经授予durvalumab联合化疗用于治疗局部晚期或转移性胆道癌患者的优先审评。胆道癌是一种非常异质的疾病，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌。每个解剖位置都可能有不同的风险因素、病因和表现或预后。将 durvalumab 添加到吉西他滨和顺铂与晚期胆道癌患者的 OS 改善相关，而与原发肿瘤位置无关。
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