专注于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝细胞癌（HCC）和其他慢性肝病疗法开发的临床阶段生物制药公司 Hepion Pharmaceuticals （NASDAQ：HEPA）19日宣布，终止正在进行的 Phase 2b 期临床试验 ASCEND-NASH 研究，随后开始这项试验的收尾工作。ASCEND-NASH 研究是一项 Phase 2b 期、随机、多中心、双盲研究，旨在评估Rencofilstat（CRV431）对NASH纤维化患者的安全性和有效性，受试者将接受安慰剂或rencofilstat治疗，每天口服一次，剂量为75、150或225毫克（84名受试者/组），用药疗程为12个月。终点将评估纤维化和脂肪变性的改善情况，整个研究的主要终点是纤维化评分改善1分，而脂肪变性不恶化，或脂肪变性改善而纤维化不恶化。研究希望能够入组336名患者进行用药观察，首例患者于 2022 年 8 月接受筛查，2023 年 4 月暂停入组，151 名受试者被随机选中。迄今为止，约有 80 名受试者完成了第 365 天的随访，可进行安全性和有效性评估。另外 40 名受试者将为评估提供重要的安全性数据。
此前，Rencofilstat已完成两项针对NASH的II期研究，均获得了积极结果。在II期ALTITUDE-NASH研究中，61例患者接受225mg Rencofilstat治疗后，疾病严重程度指数（DSI）评分相比基线显著降低1.62分（p<0.05）。在II期AMBITION研究（n=49）中，患者接受225mg Rencofilstat治疗后，谷丙转氨酶（ALT）水平相比安慰剂组明显降低（-16.3% vs. -0.7%）。Hepion执行主席John Brancaccio表示，我们很难过的宣布终止 ASCEND-NASH 研究，这完全是由于资源限制造成的。公司将继续致力于此前于 2023 年 12 月宣布的战略备选方案。考虑到迄今为止入组的 NASH 患者人数，以及以我们目前的现金资源产生相关疗效数据以支持注册试验的可能性较低，我们已选择结束该项目，并确保患者以安全、合规的方式退出试验。在 ASCEND-NASH 试验中没有发现Rencofilstat 的安全性问题。John Brancaccio 所提到的战略替代方案为寻找收购、合并、反向并购、其他业务合并、资产出售、许可和其他战略交易机会。Rencofilstat（CRV431） 是 Ciclofilin Pharmaceuticals 开发的一款亲环蛋白抑制剂。2016年5月，Hepion以1700万美元收购Ciclofilin，获得该药物的所有权益。临床前研究显示，CRV431在实验模型中通过减少多种感染标志物（包括HBV DNA，HBsAg，HBeAg和细胞对HBV的摄取）显示了其有望成为补充当前乙型肝炎治疗的潜力。研究还表明，CRV431具有抗纤维化活性，可以进一步抑制患者肝脏疾病的进展。研究还表明，CRV431减少了动物模型中纤维化的进展，并且还减少了肝细胞癌（HCC）模型中肝肿瘤的数量和缩小了肿瘤的大小。2019年，该药在慢乙肝患者中进行临床试验，并已有患者用药，不过此后就再也没见该药在慢乙肝临床试验数据公布，官方管线也不再提及该药在慢乙肝领域的研究，反而是NASH纤维化和肝癌的研究越来越多，估计该药在慢乙肝的研究早就凉凉，只是我等外人还在傻傻等待他们临床数据公布。
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