一种促进尿酸代谢、改善痛风、保护关节的组合物及其制备
方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种促进尿酸代谢、改善痛风、保护关节的组合物及其制备方法。
背景技术
痛风是一种常见且复杂的关节炎类型，各个年龄段均可能罹患本病，男性发病率高于女性。痛风患者经常会在夜晚出现突然性的关节疼，发病急，关节部位出现严重的疼痛、水肿、红肿和炎症，疼痛感慢慢减轻直至消失，持续几天或几周不等。当疼痛发作时，患者会在半夜熟睡中疼醒，有患者描述疼痛感类似于大脚趾被火烧一样。最常发病的关节是大脚趾(医学术语：第一跖骨)，但发病的关节不限于此，还常见于手部的关节、膝盖、肘部等。发病的关节最终会红肿、发炎，水肿后组织变软，活动受限，最后影响日常生活。痛风患者常出现痛风石。在患者耳郭、关节周围、肌腱、软组织等周围皮下可见。痛风石是淡黄色或白色大小不一的隆起或赘生物，质地偏硬，类似石子。在身体的各个部位尤其是四肢形成的痛风石，不仅严重影响肢体外形，甚至会导致关节畸形、功能障碍、神经压迫、皮肤破溃、窦道经久不愈，须接受手术治疗。
导致痛风的原因结合了日常饮食和遗传因素。痛风通常较容易发生在吃很多肉、喝很多啤酒或超重的人身上。潜在机制包含血液中尿酸水平的升高。当尿酸结晶后沉淀在关节、肌腱和周围组织，就会形成痛风。痛风患者的关节液中能看见典型的尿酸结晶。血液中的尿酸水平有可能在痛风发作时恢复正常值。
痛风是一种单钠尿酸盐(MSU)沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，属代谢性风湿病范畴。痛风可并发肾脏病变，严重者可出现关节破坏、肾功能损害，常伴发高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉硬化及冠心病等。作为一种慢性晶体性关节炎——痛风，高尿酸血症是痛风发生的基础。遗传因素影响痛风和高尿酸血症发生和发展的全过程，单基因遗传病可能影响尿酸代谢通路上的关键酶，SNP则可导致尿酸转运蛋白的差异以及炎症反应的程度。高尿酸血症和尿中尿酸过饱和，使尿酸盐沉积到肾小管管腔或间质中，导致急性炎性反应。痛风可伴发肥胖症、高血压病、糖尿病、脂代谢紊乱等多种代谢性疾病。肥胖是痛风的主要危险因素之一，不同体重指数(BMI)的痛风患者有着不同的临床特点，需要针对不同病人给与个体化治疗。
现有的治疗痛风的药物大多效果较为单一，且治疗效果不明显，价格昂贵，多数西药具有一定的毒副作用。
鉴于以上原因，特提出本发明。
发明内容
为了解决现有技术存在的以上问题，本发明提供了一种促进尿酸代谢、改善痛风、保护关节的组合物及其制备方法，本发明的组合物通过各原料的协同作用具有较好的降低尿酸的作用，有效的治疗痛风及其引起的关节炎症，提高了患者的生活质量，且不具有副作用。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种促进尿酸代谢、改善痛风、保护关节的组合物，所述的组合物包括如下重量份的原料制成：海洋鱼低聚肽1-2重量份、橄榄果提取物2-3重量份、芹菜籽提取物25-35重量份、酸樱桃提取物8-12重量份、姜黄提取物0.3-0.7重量份。
海洋鱼低聚肽含有丰富的肽胶原蛋白。肽胶原蛋白是人体骨组织的重要组成物质。人体骨组织由1/3有机成分和2/3无机成分组成，胶原蛋白约占骨有机成分的80％，它对维持骨结构完整和生物力学特性有非常重要的作用。骨胶原蛋白分子间相互交联形成骨胶原纤维网状结构，骨骼中的钙质以羟基磷灰石的形式存在，并以骨胶原蛋白为黏合剂固定下来，因此如果骨骼中没有骨胶原蛋白就不成其为骨骼。另外，血浆中来自于胶原蛋白的羟基脯氨酸是将血浆中的钙运输到骨组织的运载工具。当人体骨胶原蛋白代谢出现异常，如骨胶原合成不足或骨胶原纤维网状结构被破坏时，钙质将无法沉积而导致骨钙流失，严重时会导致骨质疏松等疾病。人体摄入足量的胶原蛋白能够促进骨骼胶原蛋白的代谢，稳定骨胶原网状结构，进而减少骨钙的流失，防止骨质疏松等疾病的发生。因此有学者认为人体补钙应结合补充胶原蛋白，这样才能达到较理想的效果。补钙应先补胶原蛋白，人体摄入足够的胶原蛋白就会对钙质有正常的需要，就会有正常的摄取钙质的能力。
橄榄果提取物：油橄榄Oleaeuropaea L.为木犀科木犀榄属常绿乔木，是世界著名的木本油料树种，有四千多年的栽培历史。别名余甘子、油柑子、橄榄子、滇橄榄、余甘果等，油橄榄主要分布在地中海国家，希腊、意大利、突尼斯、西班牙为集中产地。自古以来，由橄榄果制作的产品就被作为食物和传统药物使用。研究表明橄榄具有增强心脏健康、抗癌、抗菌、抗炎等多种生物和药理活性。现代生物技术分析表明，油橄榄中活性物质主要有橄榄多酚、黄酮类、裂环烯醚萜类(包括橄榄苦苷)、双黄酮等，并且其抗氧化生物活性物含量高于油橄榄果和茎。
芹菜提取物：芹菜有水芹和旱芹之分，为伞形科植物ApiumgrauensL.var.dulcedc.的全称。既是我们餐桌上的日常佳肴，又可供药用。芹菜籽取自芹菜小小的花朵中，因而种子的体形也非常之小，呈卵形，颜色多为棕褐色或深棕色，含桉油醇、磷甲氧基酚、伞花内酯、芹菜素、亚麻酸、挥发性油脂、黄酮、硼，矿物质如：钙、镁、钠、锌。芹菜籽对风温症、风湿关节炎、痛风、高尿酸症等都有舒解作用。在对芹菜的研究中，研究人员发现芹菜中含有的3nB成份有特殊的医疗功能，包括降低血压，治疗和缓解关节炎和痛风症状。芹菜性味甘、凉、无毒，有调经、消炎、降压、镇静、消热止咳、健胃利尿等作用，能除烦热，下淤血，治结石。芹菜籽有散气、消肿、利尿、开通阻滞、降血压等功能，在维吾尔药中主要用于疗治高血压、关节炎、类风湿性关节炎、气滞性子宫炎、腹水、肾脏等疾病。
酸樱桃提取物：酸樱桃(Cerasus Valgaris Mill)在中国只有摩巴酸一个品种，邹城市有集中分布。小乔木或丛状灌木，树冠开张。种子发芽力强，出苗率较高，主根粗，细长根多，须根少而短。扦插不易生根，但极易产生根蘖，可用根蘖苗繁殖，也可用组织培养苗繁殖。酸樱桃主、侧根发达，耐干旱，抗瘠薄，适应性强。与甜樱桃嫁接亲和力强，并有一定的矮化作用。喜沙质壤土，在黏土地上较易感根癌病和流胶病。樱桃果型大，风味优美，生食或制罐头，樱桃汁可制糖浆、糖胶及果酒；核仁可榨油，似杏仁油。樱花皮、木材含龙胆酸的5-葡萄糖甙和5-鼠李糖葡萄糖甙、樱桃甙、木材含d-儿茶素；茎、叶含槲皮素3-半乳糖甙；嫩叶含香豆素、反式一邻羟基桂皮酸葡萄糖甙、氰甙；种仁含脂肪油32％，主要含a-桐酸、谷甾醇，用于治疗咳嗽、发热等症状。据研究发现，进食酸樱桃与降低痛风复发风险。
姜黄提取物：姜黄(学名：Curcuma longa)又称黄姜，为姜科姜黄属植物，在一些亚洲国家称作turmeric或kunyit。其根茎所磨成的深黄色粉末为咖喱的主要香料之一，也用在南洋料理，尝起来味苦而辛，带点土味。主成分姜黄素(curcumin)具有一些医疗保健的效果，因此姜黄也出现在中医药材中。姜黄味辛、苦，性温。主要功用是破血、行气。姜黄破血兼理血中气滞，入肝脾二经，善破肝脾二经的血瘀气结功能活血化瘀、行气止痛。《医林纂要》：治四肢之风寒湿痹。戴原礼《要诀》云，片子姜黄能入手臂治痛，其兼理血中之气可知。
进一步的，所述的组合物包括如下重量份的原料制成：海洋鱼低聚肽1.5625重量份、橄榄果提取物2.5重量份、芹菜籽提取物30重量份、酸樱桃提取物10重量份、姜黄提取物0.5重量份。
进一步的，所述的组合物还包含有药学上可接受的辅料或载体。
进一步的，所述的组合物还包括如下重量份的原料：麦芽糊精8-14重量份、水蜜桃粉38-42重量份、三氯蔗糖0.4-0.8重量份、柠檬酸2.5-4.5重量份。
进一步的，所述的组合物还包括如下重量份的原料：麦芽糊精10.9375重量份、水蜜桃粉40.4重量份、三氯蔗糖0.6重量份、柠檬酸3.5重量份。
进一步的，所述的组合物为粉剂、片剂、胶囊剂、糖浆剂、丸剂或口腔膜剂。
本发通过加入药学上可接受的辅料或载体，制成不同的剂型，便于携带，服用，又易于运输保存，质量稳定，在低温、高温下药物不变性，不霉变。
一种所述的促进尿酸代谢、改善痛风、保护关节的组合物的制备方法，所述的制备方法包括如下步骤：
(1)按照各原料的重量分别称取备用；
(2)将各原料进行混合，粉碎，加入乙醇进行提取，浓缩，干燥，得到所述的组合物，加入药学上可接受的辅料或载体制成药物剂型。
进一步的，步骤(2)中粉碎粒径至80-120目。
进一步的，粉碎粒径为100目。
进一步的，步骤(2)乙醇选用无水乙醇，干燥温度为70-80℃。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
(1)本发明促进尿酸代谢、改善痛风、保护关节的组合物通过各原料的协同作用具有较好的降低尿酸的作用，降低效果显著，治疗效果明显，治疗时间短，通过各原料的混合比单独使用一种药物或几种药物的效果均好，起到了协同的增效的作用，有效的治疗痛风及其引起的关节炎症，提高了患者的生活质量，且不具有副作用；且在本发明的各原料的比例下，临床药效明显提高；
(2)本发明的组合物的制备方法简单，通过乙醇的萃取将各药物中的有效成分充分的提取出来，各药物之间可以起到更好的协同作用。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。
实施例1
一种促进尿酸代谢、改善痛风、保护关节的组合物，所述的组合物包括如下重量份的原料制成：海洋鱼低聚肽1kg、橄榄果提取物2kg、芹菜籽提取物25kg份、酸樱桃提取物8kg、姜黄提取物0.3kg。
本实施例的组合物的制备方法如下：
(1)按照各原料的重量分别称取备用；
(2)将各原料进行混合，粉碎至粒径80目，加入无水乙醇进行提取，浓缩，在70℃下进行干燥，得到所述的组合物。
实施例2
一种促进尿酸代谢、改善痛风、保护关节的组合物，所述的组合物包括如下重量份的原料制成：海洋鱼低聚肽1.5625kg、橄榄果提取物2.5kg、芹菜籽提取物30kg份、酸樱桃提取物10kg、姜黄提取物0.5kg，麦芽糊精10.9375kg、水蜜桃粉40.4kg、三氯蔗糖0.6kg、柠檬酸3.5kg。
本实施例的组合物的制备方法如下：
(1)按照各原料的重量分别称取备用；
(2)将各原料进行混合，粉碎至粒径100目，加入无水乙醇进行提取，浓缩，在75℃下进行干燥，得到所述的组合物。
实施例3
一种促进尿酸代谢、改善痛风、保护关节的组合物，所述的组合物包括如下重量份的原料制成：海洋鱼低聚肽2kg、橄榄果提取物3kg、芹菜籽提取物35kg份、酸樱桃提取物12kg、姜黄提取物0.7kg，麦芽糊精14kg、水蜜桃粉42kg、三氯蔗糖0.8kg、柠檬酸4.5kg。
本实施例的组合物的制备方法如下：
(1)按照各原料的重量分别称取备用；
(2)将各原料进行混合，粉碎至粒径120目，加入无水乙醇进行提取，浓缩，在80℃下进行干燥，得到所述的组合物。
实施例4
一种促进尿酸代谢、改善痛风、保护关节的组合物，所述的组合物包括如下重量份的原料制成：海洋鱼低聚肽1.8kg、橄榄果提取物2.3kg、芹菜籽提取物32kg份、酸樱桃提取物11kg、姜黄提取物0.4kg，麦芽糊精8kg、水蜜桃粉38kg、三氯蔗糖0.4kg、柠檬酸2.5kg。
本实施例的组合物的制备方法如下：
(1)按照各原料的重量分别称取备用；
(2)将各原料进行混合，粉碎至粒径90目，加入无水乙醇进行提取，浓缩，在78℃下进行干燥，得到所述的组合物。
对比例1
本对比例的组合物与制备方法与实施例2相同，不同之处在于，组合物中不添加海洋鱼低聚肽。
对比例2
本对比例的组合物与制备方法与实施例2相同，不同之处在于，组合物中不添加橄榄果提取物。
对比例3
本对比例的组合物与制备方法与实施例2相同，不同之处在于，组合物中不添加芹菜籽提取物。
对比例4
本对比例的组合物与制备方法与实施例2相同，不同之处在于，组合物中不添加酸樱桃提取物。
对比例5
本对比例的组合物与制备方法与实施例2相同，不同之处在于，组合物中不添加姜黄提取物。
试验例1
取小鼠80只，随机分成8组，每组10只，分别为空白对照组、高尿酸模型组、实施例2组和对比例1-5试验组，空白对照组和高尿酸模型组给予0.4％CMC-Na溶液，给药剂量为0.65g·kg-1，持续给药7d，造模时空白对照组腹腔注射生理盐水，其余各组均腹腔注射造模剂。造模1h后再次给各组小鼠相应的药物，实施例2组给予实施例2制备的组合物，对比例1-5组分别给予对比例1-5制备的组合物。给药1h后摘眼球取血，解剖小鼠，取适量肝脏组织。收集造模后1h及给药后1h各组小鼠的尿液。将血样离心(3000r·min-1，10min)，取上清液，尿液用10倍量纯净水稀释，按试剂盒说明书所示测定尿酸含量。取肝脏组织，匀浆，离心(3500r·min-1，10min)，取上清液，按试剂盒说明书所示分别测定黄嘌呤氧化酶(XOD)、总蛋白含量(考马斯亮兰法)，结果见表1。
表1
| 组别 |
SUA(μmol·L<sup>-1</sup>)
SUA（μmol·<sup>L-1</sup>） |
XOD(U·gprot<sup>-1</sup>)
XOD（U·<sup>gprot-1</sup>） |
UUA排泄量(μmol) |
| 空白对照组 |
220.66±48.32 |
10.60±1.52 |
16.84±2.38 |
| 高尿酸模型组 |
818.47±187.22<sup>△△</sup> |
11.12±1.87 |
19.71±1.87 |
| 对比例1组 |
535.12±128.33<sup>**</sup> |
9.52±1.87<sup>*</sup> |
41.87±3.87<sup>**</sup> |
| 对比例2组 |
501.66±131.88<sup>**</sup> |
7.87±1.84<sup>**</sup> |
48.79±4.35<sup>**</sup> |
| 对比例3组 |
488.23±127.31<sup>**</sup> |
7.72±1.78<sup>**</sup> |
61.89±5.71<sup>**</sup> |
| 对比例4组 |
443.31±128.24<sup>**</sup> |
8.71±1.28<sup>*</sup> |
60.74±4.32<sup>**</sup> |
| 对比例5组 |
497.78±157.35<sup>**</sup> |
7.87±1.85<sup>**</sup> |
54.87±4.87<sup>**</sup> |
| 实施例2组 |
327.58±116.58<sup>**</sup> |
7.23±1.82<sup>**</sup> |
78.41±8.71<sup>**</sup> |
注：△模型组与空白组比较，△△P＜0.01；*给药组与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
通过上表可以看出，模型组的血清尿酸值与空白对照组比较极显著升高，表明小鼠高尿酸模型造模成功，给药组与模型组相比，小鼠血清尿酸值和黄嘌呤氧化酶的活性均显著降低，且本发明实施例2制备的组合物抑制作用更明显，各给药组与模型组比较均极显著促进尿液尿酸的排泄，且实施例2制备的组合物促进尿酸排泄更明显。说明本发明的各原料之间起到协同增效的作用，更加明显的降低尿液中尿酸的含量。
本申请人对其他实施例也做了上述试验，试验结果基本一致，由于篇幅有限不再一一列举。
试验例2
本试验例中的患者为2017年1月-2018年12月确诊的类风湿关节炎患者。本组共选择160例，其中男37例，女123例，年龄40-67岁平均年龄51.2岁。随机分为观察组与对照组，观察组81例，对照组79例。两组均给与相同的基础治疗。观察组在基础治疗上加用本发明实施例2制备的组合物，对照组只进行基础治疗，两组均进行治疗2周后观察疗效。
疗效评价分为有效及无效：
显效：①晨僵时间低于15min；②无疲劳感；③无关节痛；④活动时无关节痛或关节无压痛；⑤无关节或腱鞘肿胀；⑥血沉女性<30mmh，男性<20mm/h，以上2-4条符合即为显效；
无效：上述标准有2条以下符合，或主要症状、体征无改善。计算显效率，结果见表2。
表2
| 分组 |
例数 |
显效 |
无效 |
显效率(％) |
| 观察组 |
81 |
79 |
2 |
97.53 |
| 对照组 |
79 |
65 |
14 |
82.28 |
从上表可以看出，服用本发明制备的组合物具有较好治疗效果，显效率高于对照组。
本申请人对其他实施例也做了上述试验，试验结果基本一致，由于篇幅有限不再一一列举。
试验例3
黄某某，女，67岁，退休人士。患上痛风5年行走困难，辗转多家医院与中西疗法但病情反复。服用实施例3制备的组合物2周后，病症明显好转并可独自行走。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。
