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【写在前面】：本期推荐的是由天津中医药大学教育部中药方剂药理学重点实验室、天津中医药大学中药学院、成分型中药国家重点实验室等研究团队合作近期发表于Phytomedicine (IF7.9）的一篇文章，揭示四神丸通过调节内质网应激增强肠道屏障功能改善腹泻型肠易激综合征小鼠。 【期刊简介】 
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Sishen Wan enhances intestinal barrier function via regulating endoplasmic reticulum stress to improve mice with diarrheal irritable bowel syndrome
腹泻-肠易激综合征（IBS-D）主要以腹泻和腹痛为特征，是由多种致病因素引起的临床表现。此外，四神丸（SSW）已显示出治疗IBS-D的疗效。然而，其作用机制尚不清楚。通过含有45%乳糖的饮食和慢性不可预测的轻度应激诱导IBS-D模型。此外，通过测量体重、内脏敏感性、排便参数、肠道运输速度、肠道神经递质水平、免疫组织化学和透射电子显微镜分析来评估SSW的影响。采用免疫荧光染色法检测结肠中Mucin 2（MUC2）和Occludin的表达。蛋白质印迹用于检测结肠中与紧密连接（TJ）、自噬和内质网（ER）应激相关的蛋白质的变化。最后，使用16S rRNA扩增子测序来监测SSW处理后肠道微生物群的变化。我们的研究表明，SSW给药可降低IBS-D小鼠的内脏敏感性，改善排便参数，降低肠道运输速度，降低肠道通透性。此外，SSW通过增强自噬和抑制内质网应激来促进结肠粘液的分泌。SSW治疗通过增加Blautia、Muribaculum和Ruminococcus torques组的丰度来引起肠道微生物组的重塑。SSW可以通过促进自噬和抑制内质网应激来改善肠道屏障功能，从而对IBS-D产生治疗作用。 四神丸源自《证治准绳》, “治脾胃虚弱, 大便不实, 饮食不思, 或泄泻腹痛等证”。是治疗脾肾阳虚泄泻的经典名方, 临床效果肯定。《中国药典》四神丸（SSW）的处方是：肉豆蔻（煨）200g 补骨脂（盐炒）400g 五味子（醋制）200g 吴茱萸（制）100g 大枣（去核）200g。 在本研究中，我们使用不同的药理学方法和IBS-D小鼠模型研究了SSW对IBS-D相关症状的保护作用。结果表明，SSW治疗减缓了小鼠的胃肠道运输，并通过激活自噬和抑制内质网应激来促进肠道粘液分泌和肠道屏障保护。此外，SSW改善了小鼠的肠道微生物群落。本研究旨在提供额外的实证证据，支持SSW在管理IBS-D方面的有效性。 1.SSW对IBS-D小鼠胃肠道运动的影响。 
3.SSW可恢复IBS-D小鼠的肠道形态和屏障功能。
4.SSW治疗激活自噬以减轻IBS-D小鼠的ER应激。 
我们在这项研究中表明，SSW对改善IBS-D小鼠的腹泻和腹痛有有益的作用。此外，我们的研究结果表明，SSW治疗不仅可以改善IBS-D腹泻和腹痛的症状以及肠道运输功能，还可以通过激活自噬、抑制内质网应激、促进粘液分泌来调节肠道屏障功能。同时，SSW处理也会影响肠道微生物组成。这项研究确定了SSW维持肠道稳态的新机制，对IBS-D的管理具有重要意义。
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