|
抑郁症（MDD）作为一种全球性疾病，对社会和经济造成了沉重负担。MDD不仅侵害患者的身体健康，更对其生活质量产生深远影响，甚至可能引发自杀倾向。目前，尽管单胺类抗抑郁药已被广泛应用，但其疗效缓慢、反应率低且伴随明显的副作用，限制了其在临床治疗中的广泛应用。同时，其他如睡眠剥夺和小剂量氯胺酮等快速起效的抗抑郁疗法，也存在持续时间短、副作用严重等问题。因此，迫切需要研发更高效、更安全的抗抑郁药物以满足临床治疗需求。 经大量研究证实，成人海马区神经发生（AHN），即海马体中神经干细胞分化成新神经元的过程，对抑郁症的发生具有重要影响。同时，研究还表明，Wnt/β-catenin通路在调节海马神经发生方面发挥着关键作用。藏红花素，作为一种具有显著抗抑郁效果的天然类胡萝卜素，其在神经发生及抗抑郁机制方面的研究仍需深入探讨。 日前，一篇名为“A natural carotenoid crocin exerts antidepressant action by promoting adult hippocampal neurogenesis through Wnt/b-catenin signaling”的论文探讨了AHN和Wnt/b-连环蛋白在藏红花素抗抑郁作用中的作用。  为了证实藏红花素具有抗抑郁作用，研究过程中对雄性C57BL/6小鼠进行了灌胃给药，剂量分别为藏红花素（12.5或25mg/kg，口服）和氟西汀（20 mg/kg，注射），其中，氟西汀作为阳性对照。经过两周的处理，结果显示，藏红花素组小鼠的不动持续时间显著缩短（图2A），但对中心停留时间和总距离无显著影响（图2B和C）。这表明藏红花素的抗抑郁作用与其对运动活动的影响无关。 此外，研究通过检测雄性小鼠的交配持续时间、交配次数和交配潜伏期，以评估氟西汀或藏红花素处理对小鼠性功能的影响。实验结果显示，氟西汀治疗导致小鼠性功能明显下降（图2D-F），而藏红花素治疗对小鼠的发情周期无显著影响，说明藏红花素在性功能方面的不良反应较氟西汀较小。  图2 藏红花素可以减轻类似抑郁的行为，而不会对性行为产生不良影响 藏红花素对成年海马的神经发生和突触可塑性的影响 通过Sholl分析DCX，研究了藏红花素对未成熟神经元树突状形态的影响+/BrdU+具有第三级树突的细胞(图3A-B ) 。DCX的总数+/BrdU+计算每组中这些细胞的细胞数、交点数和树突状长度。经藏红花素治疗后（图3C-E），DCX的总数+/BrdU+细胞总数、交叉数和树突状长度显著增加。研究者还研究了藏红花素是否对神经可塑性有影响，而神经可塑性可能在功能上整合到局部电路中（图3F-H），藏红花素处理较对照组显著增加了脊柱密度，在最后10个min内，藏红花素组的fEPSP斜率明显大于对照组。综上所述，这些结果表明，藏红花素能够促进年轻神经元的成熟，并导致局部回路的重新调整，导致长期增强（LTP）诱导增加，突触传递增强。  图3 藏红花素增强了成年海马的神经发生和突触可塑性 藏红花素对NSCs体外增殖和分化的影响 此外，研究者探讨了藏红花素对神经干细胞体外分化和增殖的作用。将原代培养的小鼠神经干细胞分别用2mM和5mM藏红花素处理一周，通过Ki67和DCX免疫荧光染色法检测其对神经干细胞体外分化和增殖的影响。结果显示，经藏红花素处理后，Ki67阳性细胞百分比显著提高（图4A、4D）。同时，在藏红花素的干预下，NeuN+/DCX-细胞的百分比明显上升（图4B、4E）。通过Sholl分析测量树突棘形态（图4C），发现藏红花素能增加分化后树枝的长度和分支数（图4F、4G）。因此，研究证实藏红花素具有促进原代神经干细胞增殖和分化的作用。  图4 藏红花素对体外神经干细胞分化和增殖的影响 藏红花素对CUMS诱导小鼠抑郁样行为和成年海马神经发生的影响 研究采用慢性不可预测轻度应激（CUMS）来作为模拟应激诱导的抑郁状态的实验模型（图5A）。在CUMS模型中，研究者探讨了藏红花素的抗抑郁作用。经过连续4周的暴露实验，通过蔗糖偏好实验（SPT）验证了抑郁模型的成功建立。研究结果显示，藏红花素能够显著增加小鼠的体重，减轻快感缺失反应，并缩短其不动时间（图5B-E）。  图5 藏红花素对CUMS诱导小鼠抑郁样行为和成年海马神经发生的影响 藏红花素通过Wnt/b-连环蛋白信号通路发挥抗抑郁作用  图6 Dkk1治疗逆转藏红花素对抑郁症状和神经发生的相关作用 综上所述，藏红花素在抗抑郁作用方面的副作用较氟西汀轻微。其抗抑郁作用与小鼠海马神经发生及Wnt/b-连环蛋白级联反应激活有关。这揭示了藏红花素抗抑郁的神经元机制，并强调了神经发生的关键作用。为藏红花素在改善抑郁症治疗效果的应用提供了理论基础。 |
|
|
