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多潘立酮用药需注意,不要再与这种抗幽常用药联合使用啦!

 昵称62717312 2024-04-25 发布于河北
*仅供医学专业人士阅读参考



看完这篇,更加规范使用多潘立酮




文 | Jutine

多潘立酮片为多巴胺受体阻断药,有阻断中枢D2受体和胃肠抑制性多巴胺受体的作用,能促进胃肠运动。在临床上广泛用于消化不良、腹胀、嗳气、恶心、呕吐、腹部胀痛。然而,其可导致严重的心律失常不良反应,且与很多常用药物如克拉霉素禁止联合使用,接下来从一个案例开始说起。

病历资料[1]


基本情况:患者,男,59岁,回族,以“上腹部不适一年,加重伴反酸10余天”为主诉入院。

既往史:既往无“高血压、冠心病、糖尿病”史。

辅助检查:

腹部B超:未见明显异常;胃镜示:慢性萎缩性胃炎;心电图示:窦性心律,心电轴不偏,正常心电图。

入院诊断:慢性萎缩性胃炎。

诊疗经过:入院后第一日给予奥美拉唑针剂抑酸,多潘立酮片促胃动力等对症治疗。当口服多潘立酮片10mg约15分钟后患者突感心悸、胸闷,未予重视,给予持续吸氧、对症治疗后症状缓解。下午2:00时患者再次口服多潘立酮片10mg后心悸加重,出现晕厥一次,听诊心率90次/分,律不齐,可闻及早搏,呈三联律,各瓣膜区未闻及杂音。

急查心电图:室性期前收缩,呈三联律,心室率96次/分。考虑为多潘立酮片引起的严重心律失常,立即给予“5%葡萄糖注射液250ml 10%利多卡因注射液300mg”以每分钟1.2mg的浓度静脉滴注,心电监护、吸氧,约1小时后早搏消失。停服多潘立酮片后未再出现早搏。

多潘立酮发生心律失常的可能原因[2]


多潘立酮所致心律失常,其发病机制可能与其干扰心室肌细胞膜上快速激活的延迟整流钾电流(IKr)有关。其发病的危险因素主要有以下几点:①遗传易感性体质;②器质性心脏病;③电解质紊乱;④联用具有显著抑制CYP3A4酶的药物;⑤联用其他延长QT间期的药物等。

因此,在使用多潘立酮时应密切观察用药反应,一旦发现心慌、胸闷等心脏不适症状,立即停药,及时对症治疗,避免出现严重不良后果,保证用药安全。

国际针对多潘立酮安全性警告


已有多国发布了对多潘立酮心脏安全性的警告:加拿大卫生部于2012年3月发布药物安全警示,警告马来酸多潘立酮与严重室性心律失常和心源性猝死风险相关,指出多潘立酮日剂量超过30mg时以及在年龄>60岁的患者中,发生严重室性心律失常或心源性猝死的风险可能升高[3]

2014 年3月欧洲药品管理局(EMA)药物安全监管危险评估委员会(PRAC)发布消息,认为多潘立酮可明显增加危及生命的心脏风险,建议含有多潘立酮的药物仅用于治疗恶心和呕吐,不再用来缓解腹胀、胃部不适等症状,并应限制其剂量,并建议儿童使用是应根据体重仔细调整剂[4]

药物相互作用


多潘立酮主要通过CYP3A4酶代谢,与CYP3A4酶的强抑制剂合用会降低多潘立酮的代谢,从而增加多潘立酮的浓度,加大心脏不良反应的发生率。

因此多潘立酮禁止与酮康唑口服制剂、红霉素或其他可能会延长QTc间期的CYP3A4酶强效抑制剂(例如:氟康唑,伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素)合用。克拉霉素作为消化科抗幽门螺杆菌的常用药物,应避免与多潘立酮联合使用。

其他注意事项


1.机械性肠梗阻、消化道出血、穿孔患者禁用;

2.分泌催乳素的垂体肿瘤(催乳素瘤、嗜铬细胞瘤、乳癌)患者禁用;

3.中重度肝功能不全的患者禁用;

4.FDA黑框警告:使用多潘立酮可增加严重室性心律失常或心源性猝死的风险,尤其是对于年龄>60岁,每日使用剂量超过30mg的患者。由于严重的心血管事件风险,所有适应症的最大推荐剂量为30mg/d,且在开始治疗之前和治疗期间均应对较高QT间期延长和/或心律失常风险的患者进行包括心电图在内的心脏评估。应短疗程使用;

5.多潘立酮可导致血清泌乳素水平升高、溢乳、男子乳房女性化、女性月经不调等,但停药后可恢复正常。


如何规避多潘立酮的严重心律失常风险


开始使用多潘立酮及用药期间,应对存在较高QT间期延长和/或心律失常风险的患者进行包括心电图在内的心脏评估。

多潘立酮开始应先以小剂量用药,随后谨慎上调剂量,以达到所需效果。但最大剂量不得超过30mg/d。

禁止与酮康唑口服制剂、红霉素或其他可能会延长QTc间期的CYP3A4酶强效抑制剂(例如:氟康唑,伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素、伊曲康唑、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉那韦)等合用。

心脏传导间期(特别是QT间期)延长的患者,以及电解质紊乱的患者或有充血性心力衰竭等基础疾病的患者应慎用。




练一练:

病例资料:

患者女,53岁,上腹部胀闷感、上腹疼痛

处方:

山莨菪碱 口服5mg tid

多潘立酮 口服10mg tid (饭前15~30分钟服)


Q1

这个处方错哪儿了?怎么改?

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