|
为什么要研究医药行业？ 一句话总结，这是未来中国最具发展潜力，最具竞争力，也可能是未来二三十年中国最赚钱的行业。 这个行业的天花板非常的高。 当然了，我们关注的是创新药和CXO，不是那些落后的仿制药、化药、某成药。 和国产新能源车、锂电、光伏，国产大飞机、造船，国产面板、半导体一样，创新药和CXO行业也是典型的“新质生产力”，曾经的工业上的明珠，同样正在经历历史性的弯道超车，在未来五到十年内我国有希望迅速颠覆欧美日的科技霸权、专利垄断，以及高价药的市场壁垒。 现在我们国家的老年人得了癌症或者各种罕见病，用最新的最好的生物免疫疗法很多时候需要几十万甚至上百万，以后国产突破了，可能仅需要一二十万，这是真正的造福于人民的产业，是国家政策大力支持的产业。 但这样一个极具想象空间的行业，目前正笼罩在重重阴影之下，导致它的整体估值相比巅峰时下降了50%都不止。 国内第一CXO企业药明康德，巅峰股价170元，现在43元，相比高点跌了75%，表观市盈率仅有十几倍。 国内第二CXO企业康龙化成，巅峰股价108元，现在19元，跌幅85%，表观市盈率二十倍。 你说这两个药企不行，它的收入端都在海外，在美国，别人随便卡卡脖子，就可以把你扼杀在萌芽状态。这一点确实是现状，不能否认。 那么再看创新药的情况。 国内第一创新药企百济神州，港股市值最高3300亿港币，现在只有1000亿港币。
百济神州拥有重磅单品泽布替尼，2019年底才通过美国FDA批准，2023年就卖了12.9亿美金，销售额同比增长129%，泽布替尼是第二代BTK抑制剂，用于治疗套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。这个药有多厉害呢？它的药理机制和医药巨头艾伯维的伊布替尼类似，而伊布替尼一年可以卖30亿美金，是艾伯维最重要的支柱之一（我手上的数据是，伊布替尼的销售额在艾伯维产品矩阵里可以排到第四位，2022年可以排到第三位），伊布替尼的市场份额正在迅速被百济神州的泽布替尼蚕食。 目前艾伯维的市值有3000亿美金，是百济神州的接近二十五倍。 百济神州的另一个大单品替雷利珠单抗，用于治疗食管癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌等癌症，在国内PD-1市场份额遥遥领先，在欧盟获批食管鳞癌，在澳、新、英、巴等国的非小细胞肺癌和食管鳞癌适应症处于审批阶段（通过概率极大），在美国的食管鳞癌、胃腺癌适应症处于审批阶段（通过概率极大）。目前这个药的销售额年化增速接近30%，以后还可能继续提高。 百济神州还有一大堆其他的管线，正在持续的贡献增量。
国内另一家大型创新药企百利天恒，搞出了世界上第一款双抗ADC，这药还没命名，代号BL-B01D1，已经被美国的医药巨头百时美施贵宝BMS以84亿美金买断，目前BMS支付了8亿美元的首付款。 这个药有多牛逼呢？首先需要理解双抗ADC的概念，ADC的含义是抗体偶联药物。给大家简单解释一下，看这个图:
抗体偶联药物就是一个抗体，加上一个链接体，再加上一个毒素分子，你可以把它理解成一个精确制导炸弹，或者是现在俄乌战场上的无人机炸弹，一套无人机上面连接一个战斗部。抗体就是那个无人机，而上面连接的毒素分子是炸弹，抗体负责把这个ADC送到癌症细胞的旁边，然后释放毒素分子造成直接杀伤。这一套药理作用机制具有革命性的进步，我们知道传统的治疗癌症的放化疗手段，是杀敌一千自损八百，在使用杀伤药物的同时也会同时损害我们自己的正常细胞，导致机体功能受损，最显性的副作用，经过放化疗的病人会拉肚子、恶心呕吐、乏力、皮痒、免疫力降低、掉头发。以后使用这个ADC技术，精确杀伤癌细胞的同时我们的正常细胞又不受影响，很有吸引力吧？百利天恒的这个ADC的厉害之处是，它是一个双抗ADC，也就是说他能靶向两个靶点（目标），对于癌症的杀伤指向作用更强。ADC抗体偶联药物是目前医学领域最炙手可热的前沿研究方向，发展前景极为广阔，然后这个领域的首个双抗ADC药物，是我们国内的制药公司研究出来的。 只要你稍微学习一下这个行业的知识就会发现，医药生物领域看起来神秘，其实技术门槛，技术壁垒根本没有想象的那么高，我们国内的公司现在在这个领域非常的有竞争力。 除了我上面列举的药明系、康龙化成、百济神州、百利天恒，我们国内药企布局的先进管线数不胜数，很多管线有望在未来一两年、两三年内陆续获批上市，开花结果。 这里我大胆的提出一个暴论，百济神州以后的市值大概率超越艾伯维，因为你看艾伯维那些现在卖得好的药，并没什么特别出彩的地方。
除了30亿的伊布替尼，艾伯维的前三大龙头产品是：第一大药物，阿达木单抗，也就是著名的修美乐，2023年销售额144亿美金，靶向TNF-α，2023年的销售额降低了32%。这个药用于治疗自体免疫病，比如银屑病，也就是牛皮癣，比如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎等。这类病的共同特点是我们人体的免疫系统出了问题，开始攻击自己正常的组织和细胞。 巧合的是，艾伯维的第二大药物瑞莎珠单抗、第三大药物乌帕替尼，都是治疗自体免疫病的。区别在于，阿达木单抗靶向的是TNF-α，瑞莎珠单抗靶向的是白细胞介素23（IL-23），而乌帕替尼是一种JAK-1抑制剂。 同样的治疗自体免疫病，三个不同的研发方向。 TNF-α是一种落后的方向，阿达木单抗修美乐为代表，竞争格局非常稳定，已经没有太多的研究价值。相比之下IL-17、IL-23通路药物的疗效和安全性明显优于TNF-α，是目前最火热的研究方向。国内天济生物的本维莫德乳膏，2022年5月获得FDA上市批准，作用机制是同时阻断TNF-α、IL-17、IL-23通路，效果极好，不良反应特别少。 另外，JAK是一种细胞内蛋白酪氨酸激酶，针对JAK的抑制剂方向也非常火。所以我们看到艾伯维的靶向IL-23的瑞莎珠单抗和JAK-1抑制剂乌帕替尼的销售大幅增长，而明星产品阿达木单抗修美乐走上下坡路。 旧王陨落，新王登基。 在这些最前沿的研究通路上，国内药企布局也很深，我随便举几个例子：恒瑞医药的艾玛昔替尼（JAK1）和夫那奇珠单抗（IL-17）申报了NDA（所谓NDA，就是临床试验已经结束，效果很好很显著，开始做上市申请了），其中艾玛昔替尼就是直接对标艾伯维的乌帕替尼。智翔金泰的赛立奇单抗（IL-17）可能马上成为第一个上市的国产IL-17，康方生物靶向-L12/IL-23的依若奇单抗申报了NDA，三生国健和荃信生物的IL-17新药都进了III期临床，泽璟制药的JAK抑制剂杰克替尼提交了NDA，直接对标目前销量最高的JAK抑制剂代表药物，诺华的芦可替尼。 到目前为止，还没发现有哪个重要的生物医药前沿领域，存在国外药企可以做，而中国药企不能做的。不夸张的说，很多中国药企开发新药的速度，甚至更快、更好。 当然了，我并不是说我国的创新药企业现在马上就能取代那些国际大药企的地位，这个还早。 现在的中国创新药企们更像群狼，而那些国际巨头，则可以看作年迈的雄狮。 群狼正在围攻雄狮，趋势已经形成。 就像汽车领域一样，日本、德国的车企目前在全世界范围内依然是产量最多、销量最大，但以当前趋势来看，日德车企基本完犊子了，他们不思进取，车价贵，技术落后，躺在功劳簿上吃老本，在未来五年被中国车企暴揍并走下神坛是确定性极高的事。 汽车产业经历的巨变，创新药、CXO领域也正在经历。 所以我说以后百济神州的市值超越艾伯维，可能不是因为百济神州从1000亿人民币提高到艾伯维现在的22000亿，而是百济神州提高到10000亿，而艾伯维下降到9000亿，以这样的形式完成超越。 创新药行业、CXO行业，本质上是一个卷工程师的行业。 而我们国家，恰恰有最多，最勤劳，最强悍，最内卷，最有效率的工程师队伍。 对医药行业了解得越多，对这样的趋势就会越确信。 注意，这不是盲目乐观，是基于现实数据的客观预测。 2016年时，中国创新药的license out（药物专利和技术授权给国外药企使用）金额是10亿，2017年就暴增到33亿，过去的2023年，这个金额达到多少呢？508亿美元。 2016年，国内创新药企向海外授权引出的药物数量只有两个，2017年是5个，而2023年达到33个。 在药物化合物的发现阶段，国内药企从靶点验证到临床前候选阶段，需要的时间平均仅有10-20个月，而海外药企需要24-36个月，国内药企可以把药物化合物的发现时间缩短50%！ 在火热的PD-1和GLP-1方向，中国患者由于巨大的基数，临床试验患者的平均登记速度可以达到国外患者平均速度的两倍以上。 所以，基于以上认识，基于国内创新药和CXO领域中国药企的强悍竞争优势，目前压在这些企业头上的两个最大利空因素，也就显得无足轻重了。 一个是，国内市场长期的医保控费制度导致药价持续下滑，一个是，海外市场在政策和法律法规层面对于国内创新药原研药的提前绞杀。 这两个不利因素，现在看来威力十足。 但拉长周期来看，不过是中国药企制霸全球征途上的两朵小浪花罢了。 下一篇内容，我会做一篇科普向的，详细介绍世界医药格局，销售额排在前面的药企巨头有哪些，以及有哪些重要的药物支柱，哪些药物最赚钱？ 关注我，分享更多投资干货！ |
|
|
