  649-外周裂隙样间隙和肾小球结构提示普通型导管增生，但事实并非如此。 这里有一些肾小球样中级导管原位癌，供您大饱眼福。  650-M80s 肩部。?BCC。H&N.上也有2个BCC.     V激发（按相反顺序发布）：   651-原发性口腔混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（MiNEN）:一例罕见病例报道及文献回顾 摘要 混合神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（MiNENs）是一种罕见的肿瘤，其特征是在同一肿瘤组织中同时存在神经内分泌和非神经内分泌成分。尽管MiNEN在各种器官的世卫组织分类中找到了自己的位置，但这种发生在头颈部的复合肿瘤仍然非常罕见。 我们报告一例64岁男性原发性MiNEN，位于下牙龈左侧。活检怀疑是神经内分泌癌（NEC），患者接受了部分下颌骨切除术。切除的标本显示了NEC和鳞状细胞癌（SCC）的两个不同组成部分，并得到了免疫组织化学标记的确认。手术后6年没有复发和转移的迹象。此外，我们还审查了与该实体潜在相关的已发布案例，共产生了五个案例。多样化的术语强化了对口腔/头颈部疾病标准化分类系统的需求。 介绍 神经内分泌肿瘤（NENs）是一组以神经内分泌分化为特征的肿瘤。最新的2022年世界卫生组织（WHO）头颈部肿瘤分类对神经内分泌肿瘤的分类进行了重大更新，特别关注分类标准。这些更新基于有丝分裂计数、Ki-67增殖指数和坏死的存在等变量。通过纳入这些因素，上皮NENs被分为两组:高分化NEN，也称为神经内分泌肿瘤（NET）和低分化NEN，称为神经内分泌癌（NEC），包括小细胞和大细胞亚型。  图1.显示左侧下颌磨牙区舌侧部位红肿的口内视图  图2.PET/CT成像显示左侧下颌磨牙区舌侧FDG摄取增加（箭头所示） 图3.苏木精-伊红染色的组织病理学发现。A.图中左侧为NEC，右侧为SCC，证实口腔为主要部位（×40）。B.NEC显示大尺寸未分化细胞增生，具有嗜酸性细胞质和大细胞核（×400）。C.粉刺样外观（×400倍）。D.SCC显示鳞状分化的非典型细胞增生（×400） 图4.NEC中上皮和鳞状细胞标记物的免疫组织化学反应性（A, C, E）和SCC（B, D, F) (×400). (A和B:细胞角蛋白（AE1/3），C和D:CK20，E和F:p40） 图5.NEC中神经内分泌标志物的免疫组织化学反应性（A, C, E, G）和SCC（B, D, F, H) (×400). (A和B:CgA，C和D:SyN，E和F:CD56，G和H:INSM1） 图6.NEC中肿瘤抑制蛋白和细胞增殖标记物的免疫组织化学反应性（A, C, E, G）和SCC（B, D, F, H) (×400). (A和B:Rb1，C和D:p16，E和F:p53，G和H:Ki-67） 讨论 内分泌器官和消化系统肿瘤的传统世卫组织分类通常定义为每种成分至少占病变的30%。然而，门槛是在没有具体证据支持的情况下任意设定的。在某些器官中，如食管、胃和结肠直肠，世卫组织分类尚未确定定义MiNEN的具体最小百分比。根据传统的世卫组织分类，目前的病例被诊断为MiNEN。NEN和非NEN成分各占病变的30%以上，这一事实支持了这一诊断。有三种理论被提出来解释MiNENs的起源，因为其发病机制仍是一个有争议的话题。第一种理论认为NEN和非NEN成分是从不同的细胞发育而来并最终融合在一起的。第二种理论假设这两种成分都来源于一个共同的多能干细胞祖细胞，该祖细胞在致癌过程中发生分化。第三种理论假设两个对应物具有共同的单克隆起源，但NEN对应物是由非NEN细胞进化而来的，这是由遗传异常的逐渐积累驱动的。我们病例的发现表明了第三种理论，因为传统鳞状细胞癌的一部分被认为获得了未分化的形态学和神经内分泌特性。 鉴于NEN和非NEN成分比例的各种可能性，诊断MiNEN需要对整个肿瘤组织进行综合评估。因此，在小型诊断性活检中漏诊的情况并不少见，只是在检查切除样本时才发现微小病变。耐人寻味的是，最初的活检仅能够识别三分之一病例的混合组织病理学特征。为了证实具有神经内分泌分化的NEN成分的存在，强烈建议使用免疫组织化学标记物，包括突触素SYN、嗜铬粒蛋白A(CgA)和INSM1。尽管CD56用于特定的情况，但在解释时仍需谨慎。ISL1也被提议用于NEN识别。在我们的病例中，所有提到的标记物都呈阳性，尽管程度不同。此外，肿瘤抑制蛋白（包括p53和Rb1）的免疫组织化学可用于检测基因异常，这在NEC中很常见。我们的病例显示了p53的过度表达和Rb1的局灶性阳性，这与先前关于头颈区NEC的研究一致。P16染色通常被认为是人乳头瘤病毒相关肿瘤发生的证据，但其过度表达可能与人乳头瘤病毒无关，因为Alos等在p16过度表达的头颈癌中没有发现人乳头瘤病毒DNA。虽然在我们的病例中不能通过原位杂交分析精确的人乳头瘤病毒状态，但p16免疫染色行为不能解释为典型的人乳头瘤病毒相关病变。此外，这些分子的表达在NEC和SCC部分之间没有显示差异。总之，我们的病例表现出神经内分泌标志物阳性和鳞状细胞分化标志物显著阳性两个不同的组成部分，支持MiNEN的诊断。 鉴于现有病例数量有限，MiNEN的预测是否与NEN或其非NEN成分的预测更接近仍存在不确定性。最近的综述提出，MiNENs的生物学行为主要受NEN成分的影响，该成分往往分化不良，经常在远处转移部位发现。据报道，在头颈部区域，NEC患者5年的癌症特异性生存率（CSS）为43%，而头颈部鳞状细胞癌患者的CSS明显更高，为63%。这些发现强调了NEN，尤其是NEC的预后明显差于SCC。在我们的案例中，NEC成分的Ki-67%标记指数为71%，而SCC成分的指数较低，为54.2%。这表明NEN人的生物行为比非NEN人更活跃。值得注意的是，与小肠和阑尾的纯NEC患者相比，MiNEN患者的预后较差，尽管在胃肠道系统的其他部位，NEC和MiNEN之间没有显著的生存率差异。这增加了MiNEN的预后可能比NEC更具侵袭性的可能性，尽管它可能具有潜在的部位特异性。在查阅的既往MiNENs病例中，高增殖指数（超过50%）似乎与较差的预后不相关，这表明增殖指数可能不是预后的关键决定因素。此外，在我们的病例中，患者仅接受了手术治疗，并在6年的随访期内保持了良好的健康状况。 除了我们介绍的病例和查阅的病例外，还有关于头颈部潜在MiNEN病例的报告，包括鼻腔、鼻腔、口咽、腭扁桃体、喉、下咽部和甲状旁腺。值得注意的是，这些研究的数据一致表明SCC是主要的非NEN成分。然而，这一观察结果与以下事实相符:SCC是头颈部最常见的癌症，在全球最常见的癌症中排名第六。与鳞状细胞癌相关的MiNEN已在以下解剖部位获得认可:鼻道、口咽、喉、肺、食管、宫颈/阴道和皮肤。然而，在口腔和其他头部和颈部位置的MiNEN的精确特征仍未定义。我们认为建立对这一实体的理解是明智的。由于缺乏治疗指南，报道的既往MiNENs通常接受手术，伴或不伴辅助放疗。尽管预后似乎良好，但不确定性仍然存在，这促使需要进一步研究以明确其临床过程和结果。 Sripodok P, Kouketsu A, Kuroda K, Miyashita H, Sugiura T, Kumamoto H. Primary Oral Mixed Neuroendocrine-Non-neuroendocrine Neoplasm (MiNEN): A Rare Case Report and Review of the Literature. Head Neck Pathol. 2024 Feb 23;18(1):13. doi: 10.1007/s12105-024-01613-w. PMID: 38393494; PMCID: PMC10891016. 652-尿液细胞学 有 HG 尿路上皮癌病史的患者排尿中的“M-W 小体”（Melamed-Wolinska 小体）的 NICE 示例（后者在这些图像中未见）。1961 年由纽约市 MSKCC 的 Myron Melamed 博士和他的细胞技术专家 WH Wolinska 女士描述。 Melamed-Wolinska 小体 (M-W小体)为意义不明确的胞浆内包涵体，见于良性或恶性的退变尿路上皮细胞。在尿液标本，M-W小体表现为一至多个圆形或卵圆形胞浆内包涵体，红色或蓝绿色，大小不一。 M-W小体由Melamed 与 Wolinska于1961年最先报到，在其500例尿涂片中，高达43%的标本中发现含有这种包涵体的细胞，虽然没有发现与系统性或局限性的泌尿系疾病有相关性，这一包涵体更常见于自然排空尿，男性尿标本，60岁以上患者及原发膀胱癌患者。 这些胞浆内包涵体很可能是尿路上皮细胞的退变反应。 早期的研究表明M-W小体含粘多糖，然而其它研究提示其为细胞退变所致的肿胀溶酶体。虽然M-W小体形态上类似吞噬的红细胞，但免疫组化没有显示红细胞抗原的阳性反应。M-W小体应与嗜酸性核及尿路上皮病毒感染及重金属如铅中毒的胞浆内包涵体相鉴别。M-W小体早期也被怀疑过病毒，但未被证实。 在泌尿系统外的恶性细胞中出现M-W小体应该提示转移性尿路上皮癌的可能。在胸腔积液转移性尿路上皮癌中，这一发现曾有报道。 |
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