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肠道菌群可影响免疫调节，众所周知，自身免疫性疾病中患病率最高的当属自身免疫性甲状腺疾病了，在普通人群中甚至可高达15%。 Graves病和桥本氏甲状腺炎是最常见的两种自身免疫性疾病，可造成患者不同程度的甲状腺功能亢进或减退。科学家发现，在健康人群与自身免疫性甲状腺疾病患者的肠道菌群种类和数量上是存在显著差异！ 桥本甲状腺炎人群的肠道菌群特征肠道菌群是淋巴系统发育的基础，参与了机体能量代谢、营养、免疫应答等过程。在《亚临床甲状腺功能减退及甲状腺功能正常的桥本甲状腺炎患者肠道菌群特点》研究中发现，桥本甲状腺炎患者在甲状腺功能正常阶段肠道菌群已经发生改变，随着疾病进展，菌群失调更为显著，进一步加剧机体炎症及免疫微环境的紊乱，促进疾病进展。桥本甲状腺炎伴甲状腺功能正常者：肠道菌群丰富度及多样性降低，且有益菌属丰度降低，其中发现罗姆布茨菌属的升高。随着病情进展，链球菌属丰度逐渐升高，提示链球菌属在结肠黏膜中可破坏上皮细胞的完整性引发炎症反应，还可通过影响鞘脂、丙酮酸和肌醇磷酸的代谢途径进一步促进免疫炎症。 桥本甲状腺炎患者伴亚甲减者：其菌群失调较甲状腺功能正常者更为显著，一些常见致病菌在伴亚甲减者中明显富集，如链球菌、韦荣氏球菌属、肠杆菌和无色杆菌属。 产短链脂肪酸菌在桥本甲状腺炎伴亚甲减者中丰度显著降低，如粪球菌属、毛螺菌属等。短链脂肪酸可以通过不同的机制，抑制肠道炎症，维持肠道屏障。 - 促甲状腺激素（TSH）是甲状腺功能的重要指标，其水平同样受到菌群调节。研究发现桥本甲状腺炎伴亚甲减者粪球菌较健康对照者、桥本甲状腺炎伴甲状腺功能正常者显著下降，且TSH水平与粪球菌呈负相关关系。提示粪球菌可能通过介导免疫作用参与甲状腺激素调节。
肠道菌群影响着桥本甲状腺炎的发生发展研究表明肠道菌群的变化与桥本甲状腺炎患者甲状腺功能变化相关。肠道菌群可通过甲状腺-肠轴影响甲状腺素所必需的微量元素吸收,以及通过多种途径参与碘化原氨酸的代谢,进而影响HT甲状腺激素的合成和代谢。# 肠道菌群失调导致桥本甲状腺炎患者的肠道通透性增加 肠道菌群对肠道屏障防御功能至关重要。研究表明，无菌动物肠道黏液层厚度显著变薄可减弱肠道化学屏障作用，同时肠道免疫屏障清除能力、控制肠道共生菌定植以及肠道菌群反向调控力下降。研究发现，桥本甲状腺炎患者十二指肠远端肠道发生超微结构的改变，如肠道微绒毛厚度变薄以及相邻微绒毛间距增大，与健康对照者相比，桥本甲状腺炎患者肠道通透性增加。更有学者评估发现桥本甲状腺炎患者血清Zonulin（连蛋白）显著升高，Zonulin是一种细胞间紧密连接的生理调节剂，参与大分子运输、上皮和内皮屏障的完整性以及肠道黏膜的免疫耐受。细菌的过度生长是促使Zonulin释放的主要原因，肠道菌群失调可激活Zonulin释放通路，增加桥本甲状腺炎患者的肠道通透性。# 肠道菌群失调可以加剧桥本甲状腺炎发生发展 肠道菌群失调可参与桥本甲状腺炎患者机体交叉免疫反应，导致自身抗原免疫耐受性丧失，并通过T细胞亚群及其介导的免疫调节在桥本甲状腺炎的发生中发挥重要作用。 1. 肠道菌群失调可以导致自身抗原的免疫耐受性丧失 在正常情况下，免疫系统能够识别并区分自身组织和外来病原体，从而保持免疫耐受性，即免疫系统不会攻击宿主的正常组织。 然而，肠道菌群失调可能破坏这种免疫耐受性。研究表明，肠道菌群的变化可能导致肠道黏膜屏障的破坏，使肠道内的微生物和代谢产物进入血液循环，触发免疫系统的异常激活。
进一步地，肠道菌群失调可能导致肠道内的抗原逃逸，即宿主免疫系统对本应受到控制的自身抗原产生攻击反应。这可能通过多种机制实现，包括增加肠道黏膜通透性、改变免疫细胞的活性和分布、影响免疫细胞的调节功能等。 从而，免疫系统可能对自身组织产生攻击性的免疫反应，导致自身免疫性疾病的发生和发展，如类风湿性关节炎、炎症性肠病、桥本甲状腺炎等。 2. 肠道菌群失衡可导致T细胞亚群失衡 T细胞是免疫系统中的重要组成部分，分为多种亚群，包括辅助性T细胞（Th细胞）和调节性T细胞（Treg细胞）。Th细胞在免疫应答中发挥着促进和调节作用，而Treg细胞则主要负责维持免疫耐受性，防止过度免疫反应。 肠道菌群的失调可能影响T细胞的分化和功能，导致T细胞亚群失衡。例如，某些菌群可能促进Th1和Th17细胞的分化，从而增加炎症反应和自身免疫性疾病的发生风险。与此同时，Treg细胞的数量和功能可能受到抑制，导致免疫耐受性的丧失。 此外，肠道菌群的失调还可能影响T细胞的迁移和定位，使其在不恰当的组织和器官中聚集和活化，从而引发炎症反应和自身免疫性疾病的发生，促进桥本甲状腺炎的发生。 桥本甲状腺炎被患者称为“不死癌症”。究其原因，与其病因复杂，病程多变有关。因此在检查、治疗和预防过程中，要追根溯源、对因治疗，才能从根本上斩断“不死癌症”患病因素，避免病情继续发展。
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